- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01768845
Transplantation de sang de cordon ombilical non apparenté (UBC)
Transplantation non liée de sang de cordon ombilical (UCB)
La greffe de cellules progénitrices hématopoïétiques (cellules primitives HPC dans le sang, la moelle osseuse et le cordon ombilical pouvant restaurer la moelle osseuse) peut être une thérapie curative pour le traitement des hémopathies malignes (une maladie de la moelle osseuse et des ganglions lymphatiques). La source des cellules utilisées pour la greffe provient de parents apparentés (frères et sœurs) et, dans les cas où il n'y a pas de correspondance entre frères et sœurs, de donneurs non apparentés par le biais du Programme national des donneurs de moelle. La disponibilité d'un donneur compatible peut être un obstacle important pour les patients qui ont besoin d'une greffe mais qui n'ont pas de donneur compatible. Le sang de cordon qui a été récolté à partir d'un cordon ombilical peu après la naissance contient une riche réserve de cellules nécessaires à la greffe. Ces sangs de cordon stockés sont maintenant utilisés pour transplanter des adultes sans donneur compatible
Les avantages de l'utilisation du sang de cordon comprennent une source de cellules facilement disponible sans risque pour le donneur pendant le processus de collecte, une source immédiate de cellules dans les situations d'urgence (pas de travail prolongé du donneur) et une réduction de la transmission des maladies infectieuses au receveur.
L'un des principaux inconvénients est que le sang de cordon contient un petit nombre de cellules nécessaires à la greffe. Chez un adulte, deux cordons sont généralement nécessaires et les gros receveurs ne sont pas admissibles car ils ont besoin de trop de cellules.
Cette étude utilisera deux régimes de préparation différents (chimiothérapie et radiothérapie) suivis d'une ou deux unités de cordon ombilical (UBC). Le régime de préparation utilisé sera choisi par le médecin et est basé sur l'âge, la maladie et l'état de santé du patient au moment de la greffe.
Les objectifs multiples de cette étude comprennent la survie sans maladie et globale, la mortalité liée au traitement, le taux de cellules qui s'installent, ainsi que l'incidence et la gravité de la complication de la greffe appelée maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (allo-HCT) est une thérapie curative pour le traitement des tumeurs malignes hématologiques et non hématologiques et de certaines affections non malignes. La moelle osseuse ou le sang périphérique d'un donneur frère/soeur compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) est la source la plus couramment utilisée de cellules souches allogéniques. Cependant, des frères et sœurs compatibles HLA sont disponibles pour moins d'un tiers des patients qui nécessitent une greffe de cellules allo-souches (allo-SCT). En l'absence d'un frère ou d'une sœur HLA compatible, de donneurs bénévoles non apparentés ou de donneurs apparentés partiellement incompatibles (PMRD), le sang de cordon stocké peut être utilisé comme source de cellules souches allogéniques. Le sang de cordon stocké a été utilisé comme source de cellules souches allogéniques chez les nourrissons et les enfants, mais a suscité un scepticisme précoce chez les adultes en raison de préoccupations concernant le potentiel de greffe du nombre relativement limité de cellules souches. Le nombre de cellules souches dans une unité de sang de cordon est généralement inférieur d'un log au nombre de cellules souches d'un prélèvement moyen de moelle osseuse d'un adulte pour transplantation.
Après le succès de la première greffe allogénique de sang de cordon ombilical en 1988, des programmes de mise en banque de CBSC de donneurs non apparentés sélectionnés ont été lancés aux États-Unis et en Europe. Le Dr Pablo Rubenstein a créé la première banque de ce type au New York Blood Center (NYBC) en 1993. Depuis sa création, le NYBC a fourni des cellules souches de sang de cordon de donneurs non apparentés pour plus de 1000 greffes. L'analyse des résultats pour les 562 premiers receveurs de greffe du NYBC a révélé un taux cumulé de prise de greffe de 81 % au jour 42 pour les PMN. et 85 % au jour 180 pour les plaquettes. Actuellement, environ plus de 100 000 unités de sang de cordon sont disponibles dans les banques de sang de cordon du monde entier et plus de 2 000 patients ont reçu des greffes de sang de cordon de ces banques. NetCord, un groupe coopératif international de banques de sang de cordon, a élaboré un ensemble détaillé de normes pour les banques de sang de cordon afin de faciliter les échanges internationaux et de garantir la qualité de ces produits.
Sélection de l'unité de sang de cordon :
Les unités UCB devront être compatibles 4 à 6 sur 6 avec l'antigène HLA-A, -B et l'allèle -DRB1 avec le patient. Le typage à HLA-C et -DQ sera obtenu mais pas requis dans la stratégie de match. Une dose minimale de cellules nucléées totales (TNC) > 2,0 x 107/kg au moment de la congélation sera utilisée dans la mesure du possible. Lors de l'utilisation d'unités doubles, chaque unité doit contenir une dose minimale de TNC pré-cryopréservée de 1,5 x 107/kg.
Procédure de transplantation UCB :
Il y aura un régime préparatif myéloablatif et d'intensité réduite qui peut être administré avant la perfusion du produit de cordon. L'approche myéloablative sera choisie chez les patients plus jeunes (<50 ans) avec un score HCT-CI <3. Le régime d'intensité réduite sera sélectionné pour tous les patients âgés (> 50) ou les patients plus jeunes avec un score d'indice de comorbidité spécifique à la transplantation de cellules hématopoïétiques (HCT-CI)> 3. Le régime d'intensité réduite sera également choisi pour tous les patients transplantés pour des lymphomes indolents/folliculaires, une LLC, un myélome ou un lymphome de Hodgkin ; indépendamment de l'âge ou du score HCT-CI. Au cas par cas, les patients peuvent recevoir un traitement préparatoire en dehors de leur catégorie désignée comme indiqué ci-dessus avec l'approbation du PI, si cela est jugé dans le meilleur intérêt du patient.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
- West Virginia University Hospitals Mary Babb Randolph Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge : 16-70 ans
- Unité de sang de cordon compatible 4/6, 5/6 ou 6/6 HLA (utilisant A, B et DRB1).
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 (Karnofsky supérieur ou égal à 70 %)
- Bilirubine sérique inférieure à 2 x la limite supérieure de la normale
- Créatinine sérique inférieure à 2 mg/dl
- DLCO ou FEV1 supérieur ou égal à 50 % prévu
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche supérieure ou égale à 35 %
- pas d'infection incontrôlée
- Si femme, pas enceinte
- Consentement éclairé donné
- Aucun dysfonctionnement d'organe majeur excluant la transplantation.
L'une des tumeurs malignes ou syndromes d'insuffisance médullaire suivants :
- Leucémie myéloïde chronique (LMC)
- Leucémie myéloïde aiguë (LMA)
- Syndrome myélodysplasique
- Le myélome multiple
- lymphome de Hodgkin
- Lymphome non hodgkinien
- Leucémie lymphoïde chronique (LLC)
- Leucémie aiguë lymphoïde (LAL)
- Anémie aplasique sévère
Critère d'exclusion:
- Patiente enceinte
- Moins de 16 ans, plus de 70 ans
- Statut de performance ECOG supérieur à 2 (Karnofsky inférieur à 70 %)
- Trouble psychiatrique ou déficience mentale du patient suffisamment grave pour rendre peu probable l'observance du traitement par GMO ou rendant impossible le consentement éclairé
- Bilirubine sérique supérieure ou égale à 2 x limite supérieure de la normale, transaminases supérieures à 3 x limite supérieure de la normale
- Créatinine sérique supérieure ou égale à 2 mg/dl
- DLCO inférieur à 50 % prévu
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 35 %
- Maladie majeure anticipée ou défaillance d'organe incompatible avec la survie après une greffe de moelle osseuse (BMT)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Une greffe
Après un régime préparatoire, le patient recevra une perfusion d'une ou deux unité(s) de sang de cordon ombilical (UBC).
La ou les unités UBC seront décongelées selon les méthodes de Rubinstein et al.
Si deux produits sont utilisés, ils seront administrés séquentiellement le même jour à 1-6 heures d'intervalle.
Le tacrolimus et le mycophénolate mofétil (MMF) seront utilisés pour la prophylaxie de la GVHD.
Aux jours +30, +60, +100, +180 et +365, le statut chimérique des patients sera interprété par une analyse de répétition en tandem à nombre variable (VNTR).
La reconstitution immunitaire (Digeorge Panel) sera également vérifiée à ces moments-là.
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La perfusion aura lieu après le régime préparatoire dans une ou deux unité(s) UCB.
Si deux produits sont utilisés, ils seront administrés séquentiellement le même jour à 1-6 heures d'intervalle.
Le tacrolimus et le mycophénolate mofétil (MMF) seront utilisés pour la prophylaxie de la GVHD.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec greffe
Délai: 60 jours
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Défini comme la récupération des neutrophiles associée à la greffe du donneur dans les 60 premiers jours suivant la greffe
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60 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale au jour 180 après la greffe
Délai: 180 jours
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Nombre de participants avec survie globale au jour 180 de la greffe.
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180 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Myélome multiple
- Syndrome myélodysplasique
- Lymphome de Hodgkin
- Leucémie lymphoïde chronique (LLC)
- Leucémie myéloïde chronique (LMC)
- Anémie aplasique sévère
- Leucémie aiguë lymphoïde (LAL)
- Greffe de sang de cordon ombilical
- Sang de cordon
- Leucémie myéloïde aiguë (LMA)
- Lymphome non hodgkinien
- Transplantation UBC
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles myéloprolifératifs
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Anémie
- Tumeurs, plasmocyte
- Conditions précancéreuses
- Leucémie, cellule B
- Troubles d'insuffisance de la moelle osseuse
- Lymphome
- Syndromes myélodysplasiques
- Myélome multiple
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Maladie de Hodgkin
- Lymphome non hodgkinien
- Préleucémie
- Leucémie-lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs
- Leucémie lymphocytaire chronique à cellules B
- Leucémie, Lymphoïde
- Leucémie, myéloïde, chronique, BCR-ABL positif
- Anémie, aplasie
Autres numéros d'identification d'étude
- WVU 1909
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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