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Transplantation de sang de cordon ombilical non apparenté (UBC)

7 juin 2021 mis à jour par: West Virginia University

Transplantation non liée de sang de cordon ombilical (UCB)

La greffe de cellules progénitrices hématopoïétiques (cellules primitives HPC dans le sang, la moelle osseuse et le cordon ombilical pouvant restaurer la moelle osseuse) peut être une thérapie curative pour le traitement des hémopathies malignes (une maladie de la moelle osseuse et des ganglions lymphatiques). La source des cellules utilisées pour la greffe provient de parents apparentés (frères et sœurs) et, dans les cas où il n'y a pas de correspondance entre frères et sœurs, de donneurs non apparentés par le biais du Programme national des donneurs de moelle. La disponibilité d'un donneur compatible peut être un obstacle important pour les patients qui ont besoin d'une greffe mais qui n'ont pas de donneur compatible. Le sang de cordon qui a été récolté à partir d'un cordon ombilical peu après la naissance contient une riche réserve de cellules nécessaires à la greffe. Ces sangs de cordon stockés sont maintenant utilisés pour transplanter des adultes sans donneur compatible

Les avantages de l'utilisation du sang de cordon comprennent une source de cellules facilement disponible sans risque pour le donneur pendant le processus de collecte, une source immédiate de cellules dans les situations d'urgence (pas de travail prolongé du donneur) et une réduction de la transmission des maladies infectieuses au receveur.

L'un des principaux inconvénients est que le sang de cordon contient un petit nombre de cellules nécessaires à la greffe. Chez un adulte, deux cordons sont généralement nécessaires et les gros receveurs ne sont pas admissibles car ils ont besoin de trop de cellules.

Cette étude utilisera deux régimes de préparation différents (chimiothérapie et radiothérapie) suivis d'une ou deux unités de cordon ombilical (UBC). Le régime de préparation utilisé sera choisi par le médecin et est basé sur l'âge, la maladie et l'état de santé du patient au moment de la greffe.

Les objectifs multiples de cette étude comprennent la survie sans maladie et globale, la mortalité liée au traitement, le taux de cellules qui s'installent, ainsi que l'incidence et la gravité de la complication de la greffe appelée maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (allo-HCT) est une thérapie curative pour le traitement des tumeurs malignes hématologiques et non hématologiques et de certaines affections non malignes. La moelle osseuse ou le sang périphérique d'un donneur frère/soeur compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) est la source la plus couramment utilisée de cellules souches allogéniques. Cependant, des frères et sœurs compatibles HLA sont disponibles pour moins d'un tiers des patients qui nécessitent une greffe de cellules allo-souches (allo-SCT). En l'absence d'un frère ou d'une sœur HLA compatible, de donneurs bénévoles non apparentés ou de donneurs apparentés partiellement incompatibles (PMRD), le sang de cordon stocké peut être utilisé comme source de cellules souches allogéniques. Le sang de cordon stocké a été utilisé comme source de cellules souches allogéniques chez les nourrissons et les enfants, mais a suscité un scepticisme précoce chez les adultes en raison de préoccupations concernant le potentiel de greffe du nombre relativement limité de cellules souches. Le nombre de cellules souches dans une unité de sang de cordon est généralement inférieur d'un log au nombre de cellules souches d'un prélèvement moyen de moelle osseuse d'un adulte pour transplantation.

Après le succès de la première greffe allogénique de sang de cordon ombilical en 1988, des programmes de mise en banque de CBSC de donneurs non apparentés sélectionnés ont été lancés aux États-Unis et en Europe. Le Dr Pablo Rubenstein a créé la première banque de ce type au New York Blood Center (NYBC) en 1993. Depuis sa création, le NYBC a fourni des cellules souches de sang de cordon de donneurs non apparentés pour plus de 1000 greffes. L'analyse des résultats pour les 562 premiers receveurs de greffe du NYBC a révélé un taux cumulé de prise de greffe de 81 % au jour 42 pour les PMN. et 85 % au jour 180 pour les plaquettes. Actuellement, environ plus de 100 000 unités de sang de cordon sont disponibles dans les banques de sang de cordon du monde entier et plus de 2 000 patients ont reçu des greffes de sang de cordon de ces banques. NetCord, un groupe coopératif international de banques de sang de cordon, a élaboré un ensemble détaillé de normes pour les banques de sang de cordon afin de faciliter les échanges internationaux et de garantir la qualité de ces produits.

Sélection de l'unité de sang de cordon :

Les unités UCB devront être compatibles 4 à 6 sur 6 avec l'antigène HLA-A, -B et l'allèle -DRB1 avec le patient. Le typage à HLA-C et -DQ sera obtenu mais pas requis dans la stratégie de match. Une dose minimale de cellules nucléées totales (TNC) > 2,0 x 107/kg au moment de la congélation sera utilisée dans la mesure du possible. Lors de l'utilisation d'unités doubles, chaque unité doit contenir une dose minimale de TNC pré-cryopréservée de 1,5 x 107/kg.

Procédure de transplantation UCB :

Il y aura un régime préparatif myéloablatif et d'intensité réduite qui peut être administré avant la perfusion du produit de cordon. L'approche myéloablative sera choisie chez les patients plus jeunes (<50 ans) avec un score HCT-CI <3. Le régime d'intensité réduite sera sélectionné pour tous les patients âgés (> 50) ou les patients plus jeunes avec un score d'indice de comorbidité spécifique à la transplantation de cellules hématopoïétiques (HCT-CI)> 3. Le régime d'intensité réduite sera également choisi pour tous les patients transplantés pour des lymphomes indolents/folliculaires, une LLC, un myélome ou un lymphome de Hodgkin ; indépendamment de l'âge ou du score HCT-CI. Au cas par cas, les patients peuvent recevoir un traitement préparatoire en dehors de leur catégorie désignée comme indiqué ci-dessus avec l'approbation du PI, si cela est jugé dans le meilleur intérêt du patient.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

34

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
        • West Virginia University Hospitals Mary Babb Randolph Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 70 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge : 16-70 ans
  • Unité de sang de cordon compatible 4/6, 5/6 ou 6/6 HLA (utilisant A, B et DRB1).
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 (Karnofsky supérieur ou égal à 70 %)
  • Bilirubine sérique inférieure à 2 x la limite supérieure de la normale
  • Créatinine sérique inférieure à 2 mg/dl
  • DLCO ou FEV1 supérieur ou égal à 50 % prévu
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche supérieure ou égale à 35 %
  • pas d'infection incontrôlée
  • Si femme, pas enceinte
  • Consentement éclairé donné
  • Aucun dysfonctionnement d'organe majeur excluant la transplantation.
  • L'une des tumeurs malignes ou syndromes d'insuffisance médullaire suivants :

    • Leucémie myéloïde chronique (LMC)
    • Leucémie myéloïde aiguë (LMA)
    • Syndrome myélodysplasique
    • Le myélome multiple
    • lymphome de Hodgkin
    • Lymphome non hodgkinien
    • Leucémie lymphoïde chronique (LLC)
    • Leucémie aiguë lymphoïde (LAL)
    • Anémie aplasique sévère

Critère d'exclusion:

  • Patiente enceinte
  • Moins de 16 ans, plus de 70 ans
  • Statut de performance ECOG supérieur à 2 (Karnofsky inférieur à 70 %)
  • Trouble psychiatrique ou déficience mentale du patient suffisamment grave pour rendre peu probable l'observance du traitement par GMO ou rendant impossible le consentement éclairé
  • Bilirubine sérique supérieure ou égale à 2 x limite supérieure de la normale, transaminases supérieures à 3 x limite supérieure de la normale
  • Créatinine sérique supérieure ou égale à 2 mg/dl
  • DLCO inférieur à 50 % prévu
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 35 %
  • Maladie majeure anticipée ou défaillance d'organe incompatible avec la survie après une greffe de moelle osseuse (BMT)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Une greffe
Après un régime préparatoire, le patient recevra une perfusion d'une ou deux unité(s) de sang de cordon ombilical (UBC). La ou les unités UBC seront décongelées selon les méthodes de Rubinstein et al. Si deux produits sont utilisés, ils seront administrés séquentiellement le même jour à 1-6 heures d'intervalle. Le tacrolimus et le mycophénolate mofétil (MMF) seront utilisés pour la prophylaxie de la GVHD. Aux jours +30, +60, +100, +180 et +365, le statut chimérique des patients sera interprété par une analyse de répétition en tandem à nombre variable (VNTR). La reconstitution immunitaire (Digeorge Panel) sera également vérifiée à ces moments-là.
La perfusion aura lieu après le régime préparatoire dans une ou deux unité(s) UCB. Si deux produits sont utilisés, ils seront administrés séquentiellement le même jour à 1-6 heures d'intervalle. Le tacrolimus et le mycophénolate mofétil (MMF) seront utilisés pour la prophylaxie de la GVHD.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec greffe
Délai: 60 jours
Défini comme la récupération des neutrophiles associée à la greffe du donneur dans les 60 premiers jours suivant la greffe
60 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale au jour 180 après la greffe
Délai: 180 jours
Nombre de participants avec survie globale au jour 180 de la greffe.
180 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 février 2009

Achèvement primaire (Réel)

14 mai 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

6 avril 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 janvier 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 janvier 2013

Première publication (Estimation)

15 janvier 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2021

Dernière vérification

1 juin 2021

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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