- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01768845
Unabhängige Transplantation von Nabelschnurblut (UBC).
Unabhängige Transplantation von Nabelschnurblut (UCB).
Die Transplantation hämatopoetischer Vorläuferzellen (HPC-primitive Zellen im Blut, Knochenmark und der Nabelschnur, die das Knochenmark wiederherstellen können) kann eine kurative Therapie zur Behandlung von hämatologischen Malignomen (einer Erkrankung des Knochenmarks und der Lymphknoten) sein. Die Quelle der für die Transplantation verwendeten Zellen stammt von verwandten (Geschwister) und in Fällen, in denen keine Geschwister vorhanden sind, von nicht verwandten Spendern über das National Marrow Donor Program. Die Verfügbarkeit eines geeigneten Spenders kann ein erhebliches Hindernis für Patienten sein, die eine Transplantation benötigen, aber keinen passenden Spender haben. Nabelschnurblut, das kurz nach der Geburt aus einer Nabelschnur entnommen wurde, ist reich an Zellen, die für die Transplantation benötigt werden. Dieses gelagerte Nabelschnurblut wird nun zur Transplantation von Erwachsenen ohne passenden Spender verwendet
Zu den Vorteilen der Verwendung von Nabelschnurblut gehören eine leicht verfügbare Zellquelle ohne Risiko für den Spender während des Entnahmeprozesses, eine sofortige Zellquelle in dringenden Situationen (keine langwierige Aufarbeitung des Spenders) und eine Verringerung der Übertragung von Infektionskrankheiten auf den Empfänger.
Einer der Hauptnachteile ist, dass das Nabelschnurblut eine geringe Anzahl von Zellen enthält, die für die Transplantation benötigt werden. Bei einem Erwachsenen werden normalerweise zwei Stränge benötigt, und große Empfänger kommen nicht infrage, weil sie zu viele Zellen benötigen.
Diese Studie wird zwei verschiedene präparative Therapien (Chemotherapie und Bestrahlung) verwenden, gefolgt von einer oder zwei Nabelschnureinheiten (UBC). Das verwendete Präparationsschema wird vom Arzt ausgewählt und basiert auf dem Alter, der Erkrankung und dem Gesundheitszustand des Patienten zum Zeitpunkt der Transplantation.
Mehrere Ziele für diese Studie umfassen das krankheitsfreie Überleben und das Gesamtüberleben, die behandlungsbedingte Mortalität, die Rate der Zellen, die sich festsetzen, und das Auftreten und die Schwere der Transplantationskomplikation, die als Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) bezeichnet wird.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die allogene hämatopoetische Zelltransplantation (allo-HCT) ist eine kurative Therapie zur Behandlung von hämatologischen und nicht-hämatologischen Malignomen und bestimmten nicht-malignen Erkrankungen. Knochenmark oder peripheres Blut von einem mit Human Leukocyte Antigen (HLA) übereinstimmenden Geschwisterspender ist die am häufigsten verwendete Quelle allogener Stammzellen. Allerdings sind für weniger als ein Drittel der Patienten, die eine allo-Stammzelltransplantation (allo-SCT) benötigen, HLA-angepasste Geschwister verfügbar. In Abwesenheit eines HLA-übereinstimmenden Geschwisters, freiwilliger nicht verwandter Spender oder teilweise nicht übereinstimmender verwandter Spender (PMRD) kann gelagertes Nabelschnurblut als Quelle allogener Stammzellen verwendet werden. Gespeichertes Nabelschnurblut wurde als Quelle für allogene Stammzellen bei Säuglingen und Kindern verwendet, war jedoch bei Erwachsenen aufgrund von Bedenken hinsichtlich des Anpflanzungspotenzials der relativ begrenzten Anzahl von Stammzellen zunächst skeptisch. Die Anzahl der Stammzellen in einer Einheit Nabelschnurblut ist im Allgemeinen um ein Log geringer als die Anzahl der Stammzellen in einer durchschnittlichen Entnahme von Knochenmark eines Erwachsenen zur Transplantation.
Nach dem Erfolg der ersten allogenen Nabelschnurbluttransplantation im Jahr 1988 wurden sowohl in den Vereinigten Staaten als auch in Europa Programme für das Banking von gescreenten nicht verwandten Spender-CBSC initiiert. Dr. Pablo Rubenstein gründete 1993 die erste derartige Bank am New York Blood Center (NYBC). Seit seiner Gründung hat das NYBC für über 1000 Transplantationen nicht verwandte Nabelschnurblut-Stammzellen bereitgestellt. Die Analyse der Ergebnisse für die ersten 562 Transplantatempfänger aus dem NYBC ergab eine kumulative Transplantationsrate von 81 % bis zum 42. Tag für PMNs. und 85 % bis Tag 180 für Blutplättchen. Derzeit sind weltweit mehr als 100.000 Einheiten aus Nabelschnurblut in Nabelschnurblutbanken verfügbar, und mehr als 2000 Patienten haben von diesen Banken Nabelschnurbluttransplantate erhalten. NetCord, eine internationale kooperative Gruppe von Nabelschnurblutbanken, hat einen detaillierten Satz von Standards für Nabelschnurblutbanken entwickelt, um den internationalen Austausch zu erleichtern und die Qualität dieser Produkte zu garantieren.
Auswahl der Nabelschnurbluteinheit:
UCB-Einheiten müssen 4 bis 6 von 6 HLA-A, -B-Antigen und -DRB1-Allel mit dem Patienten übereinstimmen. Die Eingabe bei HLA-C und -DQ wird erhalten, ist jedoch in der Match-Strategie nicht erforderlich. Wenn möglich, wird eine minimale Gesamtdosis an kernhaltigen Zellen (TNC) von > 2,0 x 107/kg zum Zeitpunkt des Einfrierens verwendet. Bei Verwendung von Doppeleinheiten sollte jede Einheit eine vorkryokonservierte TNC-Mindestdosis von 1,5 x 107/kg enthalten.
UCB-Transplantationsverfahren:
Es wird ein myeloablatives und präparatives Regime mit reduzierter Intensität geben, das vor der Infusion des Nabelschnurprodukts verabreicht werden kann. Der myeloablative Ansatz wird bei jüngeren Patienten (<50 Jahre) mit einem HCT-CI-Score <3 gewählt. Das Regime mit reduzierter Intensität wird für alle älteren Patienten (> 50) oder jüngere Patienten mit einem hämatopoetischen Zelltransplantations-spezifischen Komorbiditätsindex (HCT-CI) > 3 ausgewählt. Das Regime mit reduzierter Intensität wird auch für alle Patienten gewählt, die wegen indolenter/follikulärer Lymphome, CLL, Myelom oder Hodgkin-Lymphom transplantiert werden; unabhängig von Alter oder HCT-CI-Score. Von Fall zu Fall können Patienten mit Zustimmung des PI ein präparatives Regime außerhalb ihrer oben genannten Kategorie erhalten, wenn dies im besten Interesse des Patienten liegt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Vereinigte Staaten, 26506
- West Virginia University Hospitals Mary Babb Randolph Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter: 16-70 Jahre
- Verfügbare 4/6-, 5/6- oder 6/6-HLA-Antigenübereinstimmung (unter Verwendung von A-, B- und DRB1) Nabelschnurbluteinheiten.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 (Karnofsky größer oder gleich 70 %)
- Serumbilirubin weniger als 2 x Obergrenze des Normalwerts
- Serumkreatinin unter 2 mg/dl
- DLCO oder FEV1 größer oder gleich 50 % des Sollwerts
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion größer oder gleich 35 %
- keine unkontrollierte Infektion
- Wenn weiblich, nicht schwanger
- Einverständniserklärung erteilt
- Keine größere Organdysfunktion, die eine Transplantation ausschließt.
Eines der folgenden Malignome oder Knochenmarkinsuffizienzsyndrome:
- Chronische myeloische Leukämie (CML)
- Akute myeloische Leukämie (AML)
- Myelodysplastisches Syndrom
- Multiples Myelom
- Hodgkin-Lymphom
- Non-Hodgkin-Lymphom
- Chronische lymphatische Leukämie (CLL)
- Akute lymphatische Leukämie (ALL)
- Schwere aplastische Anämie
Ausschlusskriterien:
- Patientin schwanger
- Alter unter 16, über 70
- ECOG-Leistungsstatus größer 2 (Karnofsky kleiner 70 %)
- Psychiatrische Störung oder geistige Beeinträchtigung des Patienten, die so schwerwiegend ist, dass die Einhaltung der KMT-Behandlung unwahrscheinlich oder eine Einverständniserklärung unmöglich wird
- Serumbilirubin größer oder gleich 2 x Obergrenze des Normalwerts, Transaminasen größer als 3 x Obergrenze des Normalwerts
- Serumkreatinin größer oder gleich 2 mg/dl
- DLCO weniger als 50 % vorhergesagt
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion unter 35 %
- Schwerwiegende erwartete Krankheit oder Organversagen, die mit dem Überleben nach einer Knochenmarktransplantation (KMT) nicht vereinbar sind
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Transplantation
Nach einer vorbereitenden Behandlung erhält der Patient eine Infusion mit einer oder zwei Einheiten Nabelschnurblut (UBC).
Die UBC-Einheit(en) wird/werden gemäß Verfahren von Rubinstein et al. aufgetaut.
Wenn zwei Produkte verwendet werden, werden sie nacheinander am selben Tag im Abstand von 1-6 Stunden verabreicht.
Tacrolimus und Mycophenolatmofetil (MMF) werden zur GVHD-Prophylaxe verwendet.
Am Tag +30, +60, +100, +180 und +365 wird der chimäre Status der Patienten durch Tandemwiederholungsanalyse mit variabler Anzahl (VNTR) interpretiert.
Zu diesen Zeitpunkten wird auch die Immunrekonstitution (Digeorge-Panel) überprüft.
|
Die Infusion erfolgt nach dem präparativen Schema in einer oder zwei UCB-Einheit(en).
Wenn zwei Produkte verwendet werden, werden sie nacheinander am selben Tag im Abstand von 1-6 Stunden verabreicht.
Tacrolimus und Mycophenolatmofetil (MMF) werden zur GVHD-Prophylaxe verwendet.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit Engraftment
Zeitfenster: 60 Tage
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Definiert als Erholung der Neutrophilen im Zusammenhang mit der Spendertransplantation innerhalb der ersten 60 Tage nach der Transplantation
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60 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben an Tag 180 nach der Transplantation
Zeitfenster: 180 Tage
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Anzahl der Teilnehmer mit Gesamtüberleben am Tag 180 der Transplantation.
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180 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
- Multiples Myelom
- Myelodysplastisches Syndrom
- Hodgkin-Lymphom
- Chronische lymphatische Leukämie (CLL)
- Chronische myeloische Leukämie (CML)
- Schwere aplastische Anämie
- Akute lymphatische Leukämie (ALL)
- Transplantation von Nabelschnurblut
- Nabelschnurblut
- Akute myeloische Leukämie (AML)
- Non-Hodgkin-Lymphom
- UBC-Transplantation
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Erkrankungen des Knochenmarks
- Hämatologische Erkrankungen
- Hämorrhagische Störungen
- Myeloproliferative Erkrankungen
- Hämostasestörungen
- Paraproteinämien
- Bluteiweißstörungen
- Anämie
- Neubildungen, Plasmazelle
- Krebsvorstufen
- Leukämie, B-Zell
- Störungen des Knochenmarkversagens
- Lymphom
- Myelodysplastische Syndrome
- Multiples Myelom
- Leukämie
- Leukämie, Myeloid
- Leukämie, myeloisch, akut
- Hodgkin-Krankheit
- Lymphom, Non-Hodgkin
- Präleukämie
- Vorläuferzelle lymphoblastische Leukämie-Lymphom
- Leukämie, lymphozytär, chronisch, B-Zell
- Leukämie, lymphatisch
- Leukämie, myeloische, chronische, BCR-ABL-positiv
- Anämie, aplastisch
Andere Studien-ID-Nummern
- WVU 1909
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