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无关脐带血(UBC)移植

2021年6月7日 更新者:West Virginia University

无关脐带血 (UCB) 移植

造血祖细胞(HPC-血液、骨髓和脐带中可以恢复骨髓的原始细胞)移植可以作为治疗血液系统恶性肿瘤(一种骨髓和淋巴结疾病)的治疗方法。 用于移植的细胞来源来自相关(兄弟姐妹),在没有兄弟姐妹匹配的情况下,来自通过国家骨髓捐赠计划的无关捐赠者。 对于需要移植但没有匹配供体的患者来说,能否找到合适的供体可能是一个重大障碍。 出生后不久从脐带采集的脐带血含有丰富的移植所需细胞。 这些储存的脐带血现在被用于移植没有匹配捐赠者的成年人

使用脐带血的优势包括易于获得的细胞来源,在收集过程中对捐赠者没有风险,紧急情况下的直接细胞来源(无需冗长的捐赠者检查)以及减少传染病传播给接受者。

主要缺点之一是脐带血含有少量移植所需的细胞。 在成人中,通常需要两条脐带,而大的接受者不符合条件,因为他们需要太多细胞。

这项研究将使用两种不同的准备方案(化疗和放疗),然后使用一个或两个脐带单元 (UBC)。 所用的准备方案将由医生根据移植时患者的年龄、疾病和医疗状况来选择。

这项研究的多个目标包括无病生存和总生存、治疗相关死亡率、细胞存活率以及称为移植物抗宿主病 (GVHD) 的移植并发症的发生率和严重程度。

研究概览

详细说明

同种异体造血细胞移植(allo-HCT)是一种治疗血液学和非血液学恶性肿瘤以及某些非恶性病症的治疗方法。 来自人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的同胞供体的骨髓或外周血是最常用的同种异体干细胞来源。 然而,只有不到三分之一需要同种异体干细胞移植 (allo-SCT) 的患者可以获得 HLA 匹配的同胞。 在没有 HLA 匹配的兄弟姐妹、志愿无关供体或部分不匹配的相关供体 (PMRD) 的情况下,储存的脐带血可用作同种异体干细胞的来源。 储存的脐带血已被用作婴儿和儿童同种异体干细胞的来源,但由于担心数量相对有限的干细胞的植入潜力,成人早期对此持怀疑态度。 一个单位的脐带血中的干细胞数量通常比平均收集的用于移植的成人骨髓中的干细胞数量少一个对数。

在 1988 年首次同种异体脐带血移植成功后,美国和欧洲启动了银行筛选无关供体 CBSC 的计划。 Pablo Rubenstein 博士于 1993 年在纽约血液中心 (NYBC) 开设了第一家这样的血库。 自成立以来,NYBC 已为 1000 多次移植提供了无关的供体脐带血干细胞。 对来自 NYBC 的最初 562 名移植受者的结果分析显示,到第 42 天,PMN 的累积植入率为 81%。 血小板在第 180 天时为 85%。 目前,全球脐带血库中约有超过 100,000 份脐带血可供使用,超过 2000 名患者接受了这些脐带血库的脐带血移植。 NetCord 是脐带血库的国际合作组织,制定了一套详细的脐带血库标准,以促进国际交流并保证这些产品的质量。

脐带血单位选择:

UCB 单位将要求 6 个 HLA-A、-B 抗原和 -DRB1 等位基因中的 4 到 6 个与患者匹配。 将获得 HLA-C 和 -DQ 的类型,但在匹配策略中不是必需的。 如果可能,将在冷冻时使用 >2.0 x 107/kg 的最小总有核细胞 (TNC) 剂量。 使用双单位时,每个单位应包含至少 1.5 x 107/kg 的预冷冻保存 TNC 剂量。

UCB移植程序:

在输注脐带产品之前,将有一个清髓和降低强度的准备方案。 HCT-CI 评分 <3 的年轻患者(<50 岁)将选择清髓性方法。 将为所有老年患者 (>50) 或造血细胞移植特异性合并症指数 (HCT-CI) 评分 >3 的年轻患者选择强度降低的方案。 任何因惰性/滤泡性淋巴瘤、CLL、骨髓瘤或霍奇金淋巴瘤而接受移植的患者也将选择强度降低的方案;与年龄或 HCT-CI 评分无关。 根据具体情况,如果认为符合患者的最佳利益,患者可以在 PI 批准的情况下接受上述指定类别之外的预备性治疗方案。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

34

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、美国、26506
        • West Virginia University Hospitals Mary Babb Randolph Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 70年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 年龄:16-70岁
  • 可用的 4/6、5/6 或 6/6 HLA 抗原匹配(使用 A、B 和 DRB1)脐带血单位。
  • 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 0-2(Karnofsky 大于或等于 70%)
  • 血清胆红素低于正常上限的 2 倍
  • 血清肌酐低于 2 mg/dl
  • DLCO 或 FEV1 大于或等于预测值的 50%
  • 左心室射血分数大于或等于 35%
  • 没有不受控制的感染
  • 如果是女性,没有怀孕
  • 给予知情同意
  • 没有妨碍移植的主要器官功能障碍。
  • 以下恶性肿瘤或骨髓衰竭综合征之一:

    • 慢性粒细胞白血病 (CML)
    • 急性髓性白血病 (AML)
    • 骨髓增生异常综合症
    • 多发性骨髓瘤
    • 霍奇金淋巴瘤
    • 非霍奇金淋巴瘤
    • 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)
    • 急性淋巴细胞白血病 (ALL)
    • 重度再生障碍性贫血

排除标准:

  • 患者怀孕
  • 年龄小于 16 岁,大于 70 岁
  • ECOG 体能状态大于 2(Karnofsky 小于 70%)
  • 患者的精神障碍或精神缺陷严重到不太可能遵守 BMT 治疗,或不可能获得知情同意
  • 血清胆红素大于或等于正常上限的 2 倍,转氨酶大于正常上限的 3 倍
  • 血清肌酐大于或等于 2 mg/dl
  • DLCO 低于预测值的 50%
  • 左心室射血分数小于 35%
  • 与骨髓移植 (BMT) 生存不相容的重大预期疾病或器官衰竭

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:移植
在准备性方案后,患者将接受一个或两个脐带血单位 (UBC) 的输注。 UBC 单元将根据 Rubinstein 等人的方法解冻。 如果使用两种产品,它们将在同一天相隔 1-6 小时依次给药。 他克莫司和霉酚酸酯 (MMF) 将用于 GVHD 预防。 在+30、+60、+100、+180 和+365 天,患者的嵌合状态将通过可变数目串联重复 (VNTR) 分析来解释。 还将在这些时间点检查免疫重建(Digeorge Panel)。
输注将在一个或两个 UCB 单位的准备方案后进行。 如果使用两种产品,它们将在同一天相隔 1-6 小时依次给药。 他克莫司和霉酚酸酯 (MMF) 将用于 GVHD 预防。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
植入的参与者人数
大体时间:60天
定义为移植后前 60 天内与供体植入相关的中性粒细胞恢复
60天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
移植后第 180 天的总体存活率
大体时间:180天
在第 180 天移植时总体存活的参与者人数。
180天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2009年2月3日

初级完成 (实际的)

2019年5月14日

研究完成 (实际的)

2021年4月6日

研究注册日期

首次提交

2013年1月11日

首先提交符合 QC 标准的

2013年1月11日

首次发布 (估计)

2013年1月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年6月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年6月7日

最后验证

2021年6月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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