月経過多に対するデキサメタゾン (dexFEM)

背景 月経出血の訴えは、生活の質に影響を与え、医療の利用と費用への大きな影響を含む、実質的な社会的負担を構成します。 重度の月経出血 (HMB) に対する現在の医学療法は、多くの場合、効果がなく、許容できない副作用を伴います。 HMB の標的を絞った効果的な治療戦略に対する満たされていない臨床的ニーズがあります。 HMB のメカニズムに関する研究から得られた研究者らの発見は、HMB を有する女性が 11βHSD2 による子宮内膜のコルチゾールの不活性化を促進し、その結果、局所的な子宮内膜グルココルチコイド欠乏症、プロスタグランジン (PG) 産生の変化、構造の変化および血管収縮の欠乏をもたらすという結論に至りました。子宮内膜血管系。 したがって、研究者らは、子宮内膜グルココルチコイド欠乏症の黄体期の「救済」が、HMB を持つ女性の治療への新しいアプローチを提供することを期待しています。 合成グルココルチコイド デキサメタゾン (Dex) は、11βHSD2 の不活性化に抵抗する強力なコルチゾール サロゲートおよびグルココルチコイド受容体 (GR) アゴニストです。 非ヒト霊長類の研究では、研究者はデキサメタゾン投与後の月経出血量の著しい減少を観察しました。

目的 研究者は、HMB の女性にデキサメタゾンを投与すると、月経開始時に子宮内膜血管系の効率的な血管収縮能力が向上し、月経出血が減少するという概念実証を示すことを目指しています。 研究者の提案は、既存の十分に特徴付けられた治療法 (Dex) の新しい使用法です。

方法 治験責任医師は、HMB の女性を対象に、デキサメタゾン (潜在的用量の範囲にわたって) とプラセボ治療を比較する並行群無作為対照試験を提案します。 試験デザインは応答適応型であり、無作為化の確率は経時的に変化し、基礎となる用量反応曲線（「最適」用量を含む曲線）の重要な領域で最大の情報が得られるようにします。 これには、最も効果的であると判明した用量に無作為に割り付けられる女性が比較的多くなるという追加の利点があります. このような設計は、HMB に対するデキサメタゾンの治療効果の確実な実証と、第 III 相試験での将来のさらなる研究に向けた最適用量の信頼できる特定の両方を可能にする最も倹約的な方法です。

ワークアップ段階 このようなアダプティブ デザインには、十分な検出力を備えた堅牢な最終設計仕様を決定するために必要なシミュレーション モデリングを可能にするためのワークアップ段階が必要です (ここでは、必要な患者の予想数は 100 ～ 108 の範囲にあります)。 さらに、このワークアップ段階では、2 つの臨床試験を実施することができます。 これらで収集されたデータは、モデリングとシミュレーションに情報を提供するだけでなく、観察されたデキサメタゾン効果の機構的および薬力学的理解を強化し、経口デキサメタゾンのこの「ファーストイン HMB」使用の安全性の非常に貴重な予備チェックとなります。 これらの試験では、合計 20 人の HMB の女性を 2 サイクルのデキサメタゾン (1 日 1.5mg) で治療します。