Dexaméthasone pour les menstruations excessives (dexFEM)

Contexte Les plaintes liées aux saignements menstruels affectent la qualité de vie et constituent un fardeau sociétal substantiel, y compris un impact majeur sur l'utilisation et les coûts des soins de santé. Le traitement médical actuel des saignements menstruels abondants (HMB) est souvent inefficace et/ou associé à des effets secondaires inacceptables. Il existe un besoin clinique non satisfait de stratégies de traitement médical ciblées et efficaces pour le HMB. Les découvertes des chercheurs sur les mécanismes du HMB ont conduit à la conclusion que les femmes atteintes de HMB ont une inactivation endométriale accrue du cortisol par 11βHSD2, entraînant une déficience locale en glucocorticoïdes endométriaux, des modifications de la production de prostaglandines (PG), une structure altérée et une vasoconstriction déficiente du vascularisation endométriale. Les chercheurs prévoient donc que le "sauvetage" de la phase lutéale du déficit en glucocorticoïdes de l'endomètre fournira une nouvelle approche thérapeutique pour les femmes atteintes de HMB. La dexaméthasone glucocorticoïde synthétique (Dex) est un puissant substitut du cortisol et un agoniste des récepteurs des glucocorticoïdes (GR) qui résiste à l'inactivation de 11βHSD2. Dans une étude sur des primates non humains, les chercheurs ont observé une réduction frappante de la perte de sang menstruel après l'administration de dexaméthasone.

Objectifs Les chercheurs visent à montrer la preuve de concept que l'administration de dexaméthasone chez les femmes atteintes de HMB améliorera la capacité du système vasculaire de l'endomètre pour une vasoconstriction efficace au début des règles, et donc de réduire les saignements menstruels. La proposition des chercheurs est une nouvelle utilisation d'un traitement médical existant et bien caractérisé (Dex).

Méthodes Les enquêteurs proposent un essai contrôlé randomisé en groupes parallèles chez des femmes atteintes de HMB comparant la dexaméthasone (sur une gamme de doses potentielles) à un traitement placebo. La conception de l'essai sera adaptative à la réponse, selon laquelle les probabilités de randomisation changent dans le temps pour garantir qu'un maximum d'informations est obtenu dans la région critique de la courbe dose-réponse sous-jacente (celle contenant la dose « optimale »). Cela présente l'avantage supplémentaire que relativement de plus en plus de femmes sont randomisées pour recevoir les doses qui se révèlent les plus efficaces. Une telle conception est le moyen le plus parcimonieux de permettre à la fois une démonstration solide de l'effet thérapeutique de la dexaméthasone sur le HMB et une identification fiable de la dose optimale à poursuivre pour une étude ultérieure dans un essai de phase III.

Les conceptions adaptatives telles que celle-ci nécessitent une étape de travail pour permettre la modélisation de simulation nécessaire pour déterminer une spécification de conception finale robuste avec une puissance adéquate (ici, le nombre prévu de patients requis se situe entre 100 et 108). De plus, cette étape de travail permettra de réaliser deux études cliniques. Les données recueillies dans ceux-ci éclaireront la modélisation et la simulation, mais amélioreront également la compréhension mécaniste et pharmacodynamique de l'effet observé de la dexaméthasone, et constitueront une vérification préliminaire inestimable de la sécurité de cette utilisation «première dans le HMB» de la dexaméthasone par voie orale. Ces études impliqueront de traiter au total 20 femmes atteintes de HMB avec deux cycles de dexaméthasone (1,5 mg par jour).