Dexametasona para menstruação excessiva (dexFEM)

Antecedentes As queixas de sangramento menstrual afetam a qualidade de vida e representam um fardo social substancial, incluindo grande impacto no uso e nos custos dos cuidados de saúde. A terapia médica atual para sangramento menstrual intenso (HMB) é frequentemente ineficaz e/ou associada a efeitos colaterais inaceitáveis. Existe uma necessidade clínica não atendida de estratégias de tratamento médico direcionadas e eficazes para o HMB. Os achados dos pesquisadores da pesquisa sobre os mecanismos do HMB levaram à conclusão de que as mulheres com HMB aumentaram a inativação endometrial do cortisol por 11βHSD2, resultando em deficiência local de glicocorticóide endometrial, alterações na produção de prostaglandina (PG) e estrutura alterada e vasoconstrição deficiente do vascularização endometrial. Os investigadores, portanto, antecipam que o "resgate" da fase lútea da deficiência endometrial de glicocorticóides fornecerá uma nova abordagem terapêutica para mulheres com HMB. O glicocorticóide sintético dexametasona (Dex) é um potente substituto do cortisol e agonista do receptor de glicocorticóide (GR) que resiste à inativação de 11βHSD2. Em um estudo com primatas não humanos, os investigadores observaram uma notável redução na perda de sangue menstrual após a administração de Dexametasona.

Objetivos Os investigadores pretendem mostrar a prova de conceito de que a administração de Dexametasona em mulheres com HMB melhorará a capacidade da vasculatura endometrial para uma vasoconstrição eficiente quando a menstruação começar e, portanto, reduzirá o sangramento menstrual. A proposta dos investigadores é um novo uso de um tratamento médico existente e bem caracterizado (Dex).

Métodos Os investigadores propõem um estudo randomizado controlado de grupo paralelo em mulheres com HMB comparando Dexametasona (em uma gama de doses potenciais) ao tratamento com placebo. O projeto do estudo será adaptável à resposta, em que as probabilidades de randomização mudam ao longo do tempo para garantir que o máximo de informações seja obtido na região crítica da curva dose-resposta subjacente (aquela que contém a dose 'ótima'). Isso tem a vantagem adicional de que relativamente mais e mais mulheres são randomizadas para as doses que surgem como as mais eficazes. Esse projeto é a maneira mais parcimoniosa de permitir a demonstração robusta do efeito terapêutico da Dexametasona no HMB e a identificação confiável da dose ideal a ser levada adiante para futuros estudos adicionais em um estudo de Fase III.

Estágio de preparação Projetos adaptativos como este requerem um estágio de preparação para permitir a modelagem de simulação necessária para determinar uma especificação de projeto final robusta com potência adequada (aqui, o número esperado de pacientes necessários está na faixa de 100-108). Além disso, esta etapa de trabalho permitirá a execução de dois estudos clínicos. Os dados coletados nestes informarão a modelagem e a simulação, mas também aumentarão a compreensão mecanística e farmacodinâmica do efeito observado da Dexametasona e serão uma verificação preliminar inestimável da segurança desse uso 'primeiro em HMB' de Dexametasona oral. Esses estudos envolverão o tratamento de um total de 20 mulheres com HMB com dois ciclos de Dexametasona (1,5 mg por dia).