Desametasone per mestruazioni eccessive (dexFEM)

Contesto I disturbi del sanguinamento mestruale influiscono sulla qualità della vita e comportano un onere sociale sostanziale, compreso un impatto importante sull'uso e sui costi dell'assistenza sanitaria. L'attuale terapia medica per il sanguinamento mestruale abbondante (HMB) è spesso inefficace e/o associata a effetti collaterali inaccettabili. Esiste un bisogno clinico insoddisfatto di strategie di trattamento medico mirate ed efficaci per l'HMB. I risultati dei ricercatori dalla ricerca sui meccanismi dell'HMB hanno portato alla conclusione che le donne con HMB hanno una maggiore inattivazione endometriale del cortisolo da parte dell'11βHSD2 con conseguente carenza di glucocorticoidi endometriali locali, cambiamenti nella produzione di prostaglandine (PG) e struttura alterata e vasocostrizione carente del vascolarizzazione endometriale. I ricercatori prevedono quindi che il "salvataggio" della fase luteale della carenza di glucocorticoidi endometriali fornirà un nuovo approccio alla terapia per le donne con HMB. Il desametasone glucocorticoide sintetico (Dex) è un potente surrogato del cortisolo e agonista del recettore dei glucocorticoidi (GR) che resiste all'inattivazione dell'11βHSD2. In uno studio sui primati non umani, i ricercatori hanno osservato una notevole riduzione della perdita di sangue mestruale dopo la somministrazione di desametasone.

Obiettivi Gli investigatori mirano a dimostrare la prova del concetto che la somministrazione di desametasone nelle donne con HMB migliorerà la capacità del sistema vascolare endometriale per un'efficiente vasocostrizione all'inizio delle mestruazioni e quindi ridurrà il sanguinamento mestruale. La proposta degli investigatori è un nuovo uso di un trattamento medico esistente e ben caratterizzato (Dex).

Metodi Gli investigatori propongono uno studio controllato randomizzato a gruppi paralleli in donne con HMB che confronta il desametasone (su una gamma di dosi potenziali) con il trattamento con placebo. Il disegno dello studio sarà adattativo alla risposta, per cui le probabilità di randomizzazione cambiano nel tempo per garantire che le informazioni massime siano ottenute nella regione critica della curva dose-risposta sottostante (quella contenente la dose "ottimale"). Ciò ha l'ulteriore vantaggio che relativamente sempre più donne vengono randomizzate alle dosi che risultano essere più efficaci. Tale progettazione è il modo più parsimonioso per consentire sia una solida dimostrazione dell'effetto terapeutico del desametasone sull'HMB, sia un'identificazione affidabile della dose ottimale da portare avanti per ulteriori studi futuri in uno studio di fase III.

Fase di elaborazione I progetti adattivi come questo richiedono una fase di elaborazione per consentire la modellazione di simulazione necessaria per determinare una robusta specifica di progettazione finale con potenza adeguata (in questo caso, il numero previsto di pazienti richiesti è compreso tra 100 e 108). Inoltre, questa fase di elaborazione consentirà l'esecuzione di due studi clinici. I dati raccolti in questi studi informeranno la modellazione e la simulazione, ma miglioreranno anche la comprensione meccanicistica e farmacodinamica dell'effetto osservato del desametasone e costituiranno un inestimabile controllo preliminare della sicurezza di questo uso "first-in-HMB" del desametasone orale. Questi studi comporteranno il trattamento di un totale di 20 donne con HMB con due cicli di desametasone (1,5 mg al giorno).