Deksametason for overdreven menstruasjon (dexFEM)

Bakgrunn Menstruasjonsblødningsplager påvirker livskvaliteten og utgjør en betydelig samfunnsbelastning, inkludert stor innvirkning på helsevesenets bruk og kostnader. Nåværende medisinsk behandling for kraftig menstruasjonsblødning (HMB) er ofte ineffektiv og/eller forbundet med uakseptable bivirkninger. Det er et udekket klinisk behov for målrettede, effektive, medisinske behandlingsstrategier for HMB. Forskernes funn fra forskning på mekanismer i HMB har ført til konklusjonen at kvinner med HMB har forbedret endometrieinaktivering av kortisol med 11βHSD2, noe som resulterer i lokal endometrial glukokortikoidmangel, endringer i prostaglandin (PG) produksjon, og endret struktur og mangelfull vasokonstriksjon av endometrial vaskulatur. Etterforskerne forventer derfor at lutealfase "redning" av endometrial glukokortikoidmangel vil gi en ny tilnærming til terapi for kvinner med HMB. Det syntetiske glukokortikoid deksametason (Dex) er en potent kortisolsurrogat- og glukokortikoidreseptor (GR) agonist som motstår 11βHSD2-inaktivering. I en ikke-menneskelig primatstudie har etterforskerne observert en slående reduksjon i menstruelt blodtap etter administrering av Dexamethason.

Mål Etterforskerne tar sikte på å vise proof-of-concept at administrering av deksametason hos kvinner med HMB vil forbedre kapasiteten til endometrievaskulatur for effektiv vasokonstriksjon når menstruasjonen starter, og dermed redusere menstruasjonsblødninger. Etterforskernes forslag er en ny bruk av en eksisterende, velkarakterisert medisinsk behandling (Dex).

Metoder Etterforskerne foreslår en parallell gruppe randomisert kontrollert studie med kvinner med HMB som sammenligner Dexamethason (over en rekke potensielle doser) med placebobehandling. Forsøksdesignet vil være responstilpasset, der randomiseringssannsynlighetene endres over tid for å sikre at maksimal informasjon oppnås i det kritiske området av den underliggende dose-responskurven (som inneholder den 'optimale' dosen). Dette har den ekstra fordelen at relativt flere og flere kvinner blir randomisert til de dosene som fremstår som mest effektive. Et slikt design er den mest sparsommelige måten å muliggjøre både robust demonstrasjon av den terapeutiske effekten av Dexamethason på HMB, og pålitelig identifisering av den optimale dosen å ta videre for fremtidig videre studie i en fase III-studie.

Opparbeidingsstadiet Adaptive design som dette krever et opparbeidingsstadium for å muliggjøre simuleringsmodelleringen som er nødvendig for å bestemme en robust endelig designspesifikasjon med tilstrekkelig effekt (her ligger det forventede antallet pasienter som kreves i området 100-108). I tillegg vil dette opparbeidingsstadiet gjøre det mulig å utføre to kliniske studier. Data som samles inn i disse vil informere om modelleringen og simuleringen, men vil også forbedre mekanistisk og farmakodynamisk forståelse av observert deksametasoneffekt, og vil være en uvurderlig foreløpig sjekk av sikkerheten til denne "først-i-HMB"-bruken av oral deksametason. Disse studiene vil omfatte behandling av totalt 20 kvinner med HMB med to sykluser med deksametason (1,5 mg daglig).