Dexametasona para la menstruación excesiva (dexFEM)

Antecedentes Las quejas por sangrado menstrual afectan la calidad de vida y constituyen una carga social sustancial, que incluye un gran impacto en el uso y los costos de la atención médica. La terapia médica actual para el sangrado menstrual abundante (HMB, por sus siglas en inglés) a menudo es ineficaz y/o está asociada con efectos secundarios inaceptables. Existe una necesidad clínica insatisfecha de estrategias de tratamiento médico dirigidas y efectivas para el SMA. Los hallazgos de los investigadores de la investigación de los mecanismos en HMB han llevado a la conclusión de que las mujeres con HMB tienen una mayor inactivación endometrial del cortisol por 11βHSD2, lo que resulta en una deficiencia local de glucocorticoides endometriales, cambios en la producción de prostaglandinas (PG) y estructura alterada y vasoconstricción deficiente de la vasculatura endometrial. Por lo tanto, los investigadores anticipan que el "rescate" de la fase lútea de la deficiencia de glucocorticoides endometriales proporcionará un enfoque novedoso para la terapia de las mujeres con SMA. El glucocorticoide sintético dexametasona (Dex) es un potente sustituto del cortisol y un agonista del receptor de glucocorticoides (GR) que resiste la inactivación de 11βHSD2. En un estudio con primates no humanos, los investigadores observaron una notable reducción en la pérdida de sangre menstrual después de la administración de dexametasona.

Objetivos El objetivo de los investigadores es mostrar una prueba de concepto de que la administración de dexametasona en mujeres con SMA mejorará la capacidad de la vasculatura endometrial para una vasoconstricción eficiente cuando comience la menstruación y, por lo tanto, reducirá el sangrado menstrual. La propuesta de los investigadores es un uso novedoso de un tratamiento médico existente y bien caracterizado (Dex).

Métodos Los investigadores proponen un ensayo controlado aleatorio de grupos paralelos en mujeres con SMA que compare la dexametasona (sobre un rango de dosis potenciales) con el tratamiento con placebo. El diseño del ensayo se adaptará a la respuesta, por lo que las probabilidades de aleatorización cambiarán a lo largo del tiempo para garantizar que se obtenga la máxima información en la región crítica de la curva dosis-respuesta subyacente (la que contiene la dosis "óptima"). Esto tiene la ventaja añadida de que relativamente más y más mujeres se asignan aleatoriamente a las dosis que emergen como más efectivas. Dicho diseño es la forma más parsimoniosa de permitir tanto una demostración sólida del efecto terapéutico de la dexametasona en el HMB como una identificación confiable de la dosis óptima para futuros estudios adicionales en un ensayo de Fase III.

Etapa de trabajo Los diseños adaptativos como este requieren una etapa de trabajo para permitir el modelado de simulación necesario para determinar una especificación de diseño final sólida con la potencia adecuada (aquí, el número esperado de pacientes requeridos se encuentra en el rango de 100-108). Además, esta etapa de trabajo permitirá ejecutar dos estudios clínicos. Los datos recopilados en estos informarán el modelado y la simulación, pero también mejorarán la comprensión mecánica y farmacodinámica del efecto observado de la dexametasona, y serán una verificación preliminar invaluable de la seguridad de este uso de dexametasona oral "primero en HMB". Estos estudios implicarán el tratamiento de un total de 20 mujeres con SMA con dos ciclos de dexametasona (1,5 mg al día).