地塞米松治疗月经过多 (dexFEM)

背景 月经出血投诉影响生活质量并构成巨大的社会负担，包括对医疗保健使用和成本的重大影响。 目前对月经大量出血 (HMB) 的药物治疗通常无效和/或伴有不可接受的副作用。 对 HMB 的靶向、有效的药物治疗策略存在未满足的临床需求。 研究人员从 HMB 机制研究中得出的结论是，患有 HMB 的女性通过 11βHSD2 增强了子宫内膜皮质醇的失活，导致局部子宫内膜糖皮质激素缺乏、前列腺素 (PG) 生成发生变化，以及子宫内膜结构改变和血管收缩不足子宫内膜血管。 因此，研究人员预计，黄体期“拯救”子宫内膜糖皮质激素缺乏症将为患有 HMB 的女性提供一种新的治疗方法。 合成的糖皮质激素地塞米松 (Dex) 是一种有效的皮质醇替代物和糖皮质激素受体 (GR) 激动剂，可抵抗 11βHSD2 失活。 在一项非人类灵长类动物研究中，研究人员观察到地塞米松给药后月经失血量显着减少。

目标 研究人员旨在证明概念验证，即 HMB 女性服用地塞米松将提高子宫内膜血管系统在月经开始时有效收缩血管的能力，从而减少月经出血。 研究人员的提议是对现有的、特征良好的药物治疗 (Dex) 的一种新颖用途。

方法 研究人员建议在患有 HMB 的女性中进行一项平行组随机对照试验，比较地塞米松（在一定范围内的潜在剂量）与安慰剂治疗。 试验设计将是反应自适应的，随机化概率随时间变化，以确保在基础剂量反应曲线（包含“最佳”剂量）的关键区域获得最大信息。 这具有额外的优势，即相对越来越多的女性被随机分配到最有效的剂量。 这种设计是最简约的方式，既可以有力地证明地塞米松对 HMB 的治疗效果，又可以可靠地确定最佳剂量，以便在未来的 III 期试验中进行进一步研究。

工作阶段 像这样的自适应设计需要一个工作阶段，以启用必要的模拟建模，以确定具有足够功率的稳健的最终设计规范（此处，所需的预期患者数量在 100-108 的范围内）。 此外，这个工作阶段将允许执行两项临床研究。 其中收集的数据将为建模和模拟提供信息，但也将增强对观察到的地塞米松作用的机理和药效学的理解，并将成为对这种“首次在 HMB 中”使用口服地塞米松的安全性的宝贵初步检查。 这些研究将涉及用两个周期的地塞米松（每天 1.5 毫克）治疗总共 20 名患有 HMB 的女性。