Dexamethason pro nadměrnou menstruaci (dexFEM)

Pozadí Stížnosti s menstruačním krvácením ovlivňují kvalitu života a představují podstatnou společenskou zátěž, včetně zásadního dopadu na využívání a náklady na zdravotní péči. Současná léčebná terapie těžkého menstruačního krvácení (HMB) je často neúčinná a/nebo je spojena s nepřijatelnými vedlejšími účinky. Existuje nesplněná klinická potřeba cílených, účinných léčebných strategií pro HMB. Zjištění výzkumníků z výzkumu mechanismů HMB vedla k závěru, že ženy s HMB mají zvýšenou endometriální inaktivaci kortizolu pomocí 11βHSD2, což má za následek lokální endometriální deficit glukokortikoidů, změny v produkci prostaglandinu (PG) a změněnou strukturu a nedostatečnou vazokonstrikci endometriální vaskulatura. Výzkumníci proto předpokládají, že „záchrana“ luteální fáze endometriálního deficitu glukokortikoidů poskytne nový přístup k léčbě žen s HMB. Syntetický glukokortikoid dexamethason (Dex) je silná náhrada kortizolu a agonista glukokortikoidního receptoru (GR), který odolává inaktivaci 11βHSD2. Ve studii na nehumánních primátech badatelé pozorovali výrazné snížení ztráty menstruační krve po podání dexametazonu.

Cíle Výzkumníci se snaží prokázat, že podávání dexametazonu ženám s HMB zlepší kapacitu endometriální vaskulatury pro účinnou vazokonstrikci, když začne menstruace, a tím sníží menstruační krvácení. Návrh vyšetřovatelů je novým využitím existujícího, dobře charakterizovaného lékařského ošetření (Dex).

Metody Výzkumníci navrhují paralelní skupinovou randomizovanou kontrolovanou studii u žen s HMB srovnávající dexamethason (v rozsahu potenciálních dávek) s léčbou placebem. Návrh studie bude adaptivní na odezvu, přičemž pravděpodobnosti randomizace se v průběhu času mění, aby se zajistilo získání maximální informace v kritické oblasti základní křivky dávka-odpověď (která obsahuje „optimální“ dávku). To má další výhodu, že relativně stále více žen je randomizováno do dávek, které se ukázaly jako nejúčinnější. Takový návrh je nejšetrnějším způsobem, jak umožnit jak robustní demonstraci terapeutického účinku dexametazonu na HMB, tak spolehlivou identifikaci optimální dávky, která bude využita pro budoucí další studii ve studii fáze III.

Pracovní fáze Adaptivní návrhy, jako je tato, vyžadují pracovní fázi, která umožní simulační modelování nezbytné k určení robustní konečné specifikace návrhu s odpovídajícím výkonem (zde se očekávaný požadovaný počet pacientů pohybuje v rozmezí 100-108). Kromě toho tato pracovní fáze umožní provedení dvou klinických studií. Data shromážděná v nich budou sloužit k modelování a simulaci, ale také zlepší mechanické a farmakodynamické pochopení pozorovaného účinku dexametazonu a budou neocenitelnou předběžnou kontrolou bezpečnosti tohoto „prvního v HMB“ použití perorálního dexametazonu. Tyto studie budou zahrnovat léčbu celkem 20 žen s HMB dvěma cykly dexamethasonu (1,5 mg denně).