Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Dexametazon túlzott menstruáció esetén (dexFEM)

2018. október 23. frissítette: Hilary Critchley, University of Edinburgh

Fejlődési klinikai tanulmányok – Az endometrium glükokortikoid-hiányának visszafordítása erős menstruációs vérzés esetén

Ez a tanulmány olyan korábbi kutatásokra épül, amelyek meggyőző bizonyítékot szolgáltattak arra vonatkozóan, hogy a glükokortikoidok méhnyálkahártya-hiánya a megnövekedett menstruációs vérzés oka. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy bebizonyítsa, hogy egy glükokortikoid (dexametazon), amelyet már általánosan használnak más betegségek kezelésére (pl. olyan betegségek kezelésére, mint az asztma és a rheumatoid arthritis a terhesség korai szakaszában), visszafordítja az endometrium glükokortikoid-hiányát, és ennek eredményeként csökkenti a menstruációs vér mennyiségét. veszteség.

A vizsgálat két szakaszból áll, egy 12 hónapos feldolgozási szakaszból és egy 3 éves, válaszreakciós adaptív, dózismeghatározó randomizált, kontrollált vizsgálatból. Az első szakasz két klinikai kiegészítő vizsgálatot foglal magában, hogy előzetes biztonságossági és hatásossági adatokat gyűjtsenek az orális dexametazon első menstruációs vérzéses kezeléséből. Emellett módszertani adatokat is szolgáltatnak egy sor szimulációs tanulmányhoz, amelyek egy robusztus adaptív próbatervezési specifikációt határoznak meg.

1. munkavizsgálat: nem vak, hat beteg dexametazont (0,75 mg naponta kétszer) kap 5 napon keresztül két egymást követő menstruációs ciklus alatt, és két alkalommal endometrium biopsziát és MRI-t végeznek (egy nem kezelt ciklusban és a második ciklusban). Dexametazonnal kezelték). A 2. munkavizsgálat egy kettős vak keresztezett vizsgálat 14 nő részvételével – 2 kezelési blokk két-két ciklusban, placebóval vagy dexametazonnal (0,75 mg naponta kétszer), a kezelési blokkok sorrendjében randomizálva – placebo, majd dexametazon, vagy fordítva.

Adaptív vizsgálat: 54 hónapos, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat 108 nő részvételével, a dexametazon hatásának értékelésére különböző dózisok között, azzal a céllal, hogy meghatározzák az optimális dózist, amelyet egy következő III. fázisú vizsgálatban kell vizsgálni.

A résztvevőket véletlenszerűen úgy osztják ki, hogy 3 menstruációs ciklus alatt 6 aktív dózis vagy placebó egyikét kapják.

Minden vizsgálat magában foglalja a résztvevők felkérését, hogy töltsenek ki menstruációs naplót, és végezzenek menstruációs vérveszteség-gyűjtést a vérveszteség objektív mérése érdekében.

A kutatók által javasolt megközelítés a szintetikus glükokortikoid újszerű alkalmazása a kortizol luteális fázisának „megmentésére”, és ezáltal javítja az endometrium érrendszerét, és ezáltal az érszűkületet a menstruáció kezdetekor, és így csökkenti a menstruációs vérzést.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér A menstruációs vérzéses panaszok befolyásolják az életminőséget, és jelentős társadalmi terhet jelentenek, beleértve az egészségügyi ellátás igénybevételét és költségeit is. Az erős menstruációs vérzés (HMB) jelenlegi orvosi terápiája gyakran hatástalan és/vagy elfogadhatatlan mellékhatásokkal jár. Kielégítetlen klinikai igény mutatkozik a HMB célzott, hatékony, orvosi kezelési stratégiáira. A kutatók a HMB mechanizmusaival kapcsolatos kutatások eredményei arra a következtetésre jutottak, hogy a HMB-ben szenvedő nőknél a 11βHSD2 fokozottan inaktiválja a kortizolt az endometriumban, ami helyi endometriális glükokortikoid-hiányt, a prosztaglandin (PG) termelés megváltozását, valamint a vérkeringés szerkezetének megváltozását és hiányos érszűkületét eredményezi. endometrium érrendszer. A kutatók ezért arra számítanak, hogy az endometrium glükokortikoidhiányának luteális fázisában történő „megmentése” új megközelítést kínál a HMB-ben szenvedő nők terápiájában. A szintetikus glükokortikoid dexametazon (Dex) egy erős kortizol helyettesítő és glükokortikoid receptor (GR) agonista, amely ellenáll a 11βHSD2 inaktivációjának. Egy nem humán főemlős vizsgálatban a kutatók a menstruációs vérveszteség feltűnő csökkenését figyelték meg dexametazon beadása után.

Célkitűzések A kutatók célja annak bizonyítása, hogy a dexametazon adása HMB-ben szenvedő nőknél javítja az endometrium érrendszerének kapacitását a hatékony érszűkülethez a menstruáció kezdetekor, és ezáltal csökkenti a menstruációs vérzést. A nyomozók javaslata egy meglévő, jól jellemzett gyógyászati ​​kezelés (Dex) újszerű alkalmazása.

Módszerek A kutatók párhuzamos csoportos, randomizált, kontrollált vizsgálatot javasolnak HMB-ben szenvedő nőkön, ahol a dexametazont (több lehetséges dózisban) a placebo-kezeléssel hasonlítják össze. A vizsgálati terv válaszadaptív lesz, így a véletlenszerűsítési valószínűségek idővel változnak annak biztosítására, hogy a maximális információhoz jusson az alapul szolgáló dózis-válasz görbe kritikus tartományában (ami az „optimális” dózist tartalmazza). Ennek megvan az az előnye, hogy viszonylag egyre több nőt véletlenszerűen választanak ki a leghatékonyabbnak bizonyuló dózisok kiválasztására. Az ilyen tervezés a legszigorúbb módja annak, hogy lehetővé tegye a dexametazon HMB-re gyakorolt ​​terápiás hatásának robusztus bemutatását, valamint az optimális dózis megbízható meghatározását, amelyet a III. fázisú vizsgálat jövőbeni további tanulmányozása során folytatni kell.

Feldolgozási szakasz Az ehhez hasonló adaptív tervekhez egy feldolgozási szakaszra van szükség, hogy lehetővé tegye a szimulációs modellezést, amely egy robusztus végső tervezési specifikáció meghatározásához szükséges megfelelő teljesítménnyel (itt a szükséges betegek várható száma 100-108 tartományban van). Ezen túlmenően ez a feldolgozási szakasz két klinikai vizsgálat elvégzését teszi lehetővé. Az ezekben összegyűjtött adatok a modellezés és a szimuláció alapjául szolgálnak, de javítják a megfigyelt dexametazon hatás mechanikai és farmakodinámiás megértését is, és felbecsülhetetlen értékű előzetes ellenőrzést jelentenek az orális dexametazon „első HMB” alkalmazásának biztonságosságára vonatkozóan. Ezek a vizsgálatok összesen 20 nő kezelését foglalják magukban HMB-vel, két ciklus dexametazonnal (1,5 mg naponta).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

123

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A HMB panasza, beleértve a miómás nőket is
  • Menopauza előtt
  • 18 év feletti kor
  • A menstruációs ciklusok leírása 21-42 naponként
  • Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot a vizsgálattal kapcsolatos bármely eljárás előtt
  • Ha fogamzóképes korú, vállalja, hogy nem hormonális fogamzásgátlási módszert alkalmaz a tanulmány idejére, vagy ha van egy partnere, akinek vazektómiája van
  • Feldolgozás (1. vagy 2. vizsgálat) – Az egyszeri szűrési időszakra vonatkozó MBL >= 50 ml
  • Adaptív próba (3. vizsgálat) – az átlagos MBL két menstruációs szűrés esetén >= 50 ml

Kizárási kritériumok:

  • Jelenleg szoptat
  • Előzmény vagy jelenlegi méh-, méhnyak-, petefészek- vagy mellrák
  • Ismert súlyos véralvadási zavar
  • Glükokortikoid kezelés vagy szexuális szteroid adása bármilyen módon az előző 1 hónapban
  • Tiltott gyógyszerek szedése -
  • Pajzsmirigy-, vese- vagy májműködési zavar
  • Diabetes mellitus
  • Közepesen súlyos/súlyos magas vérnyomás kezelése
  • Pszichotikus depressziós betegség
  • Ritka, örökletes galaktóz intolerancia, laktázhiány vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavar (a kísérleti gyógyszer laktóztartalma miatt)
  • Problémái vannak az alkohollal vagy a droggal
  • Olyan mentális állapota van, amely miatt képtelen megérteni a vizsgálat természetét és terjedelmét
  • Részvétel bármely korábbi DexFEM vizsgálat kezelési szakaszában (1 vagy 2)
  • Jelenleg be van írva egy vizsgált gyógyszer- vagy eszközvizsgálatba, vagy részt vett ilyen vizsgálatban az elmúlt 30 napban, és még mindig a kizárási időszakban van
  • csak az 1. feldolgozási vizsgálat, amely további kizárási feltétel az MRI ellenjavallatára

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Placebo
Drog: placebo
Aktív összehasonlító: Dexametazon
1. vizsgálat és 2. vizsgálat (2 kar); Dexametazon napi 1,5 mg 3. vizsgálat (adaptív -7 kar): 0,4, 0,8, 1,0, 1,2, 1,5 és 1,8 mg dexametazon napi összdózis
Drog: Dexametazon
vizsgálatok 1 és 2: 0,75 mg naponta kétszer 5 napig, a menstruációs ciklus LH (luteinizáló hormon)+8. napjától kezdve; 3. vizsgálat (adaptív) 0,2, 0,4, 0,5, 0,75, 0,8, 0,9 mg naponta kétszer a fentiek szerint
Más nevek:
  • D07AB19

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás vagy eltérés a laboratóriumilag mért átlagos menstruációs vérveszteségben (MBL)
Időkeret: 3-4 hónap

1. vizsgálat: Az átlagos MBL változása az alapvonal és a dexametazon kezelési ciklusok között. 2. vizsgálat: Az átlagos MBL különbsége a placebo és a dexametazon kezelési ciklusok között.

3. vizsgálat (adaptív): Az átlagos MBL változása a kiindulási érték és a ciklusok között a randomizált (dexametazon/placebo) kezelés során
3-4 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A menstruációs napló pontszáma a menstruációs időszak mennyiségére vonatkozóan
Időkeret: 3-4 hónap
a menstruációs vérveszteség a páciens által használt menstruációs termékek napi nyilvántartása alapján becsült
3-4 hónap
A kezeléssel való elégedettség egy résztvevő által kitöltött kezelés-ellenőrző kérdőív segítségével
Időkeret: 3-4 hónap
A résztvevőket felkérik, hogy a vizsgálatban való részvételük végén töltsenek ki egy kezelés-áttekintő kérdőívet, hogy szubjektív értékelést kapjanak a vizsgálati kezelés hatásáról.
3-4 hónap
A nemkívánatos eseményekkel küzdő résztvevők száma a biztonság és az elviselhetőség mértékeként
Időkeret: 3-4 hónap
A résztvevőket minden vizsgálati látogatáson és a kutatócsoporttal való kapcsolatfelvételkor megkérdezik a nemkívánatos események előfordulásáról. A nemkívánatos eseményeket a beleegyezés időpontjától az utolsó kezelési adag utáni 30 napig rögzítik.
3-4 hónap
Vizsgálja meg a kezelés hatását a menstruációs fájdalomra a résztvevők önbeszámolós kérdőívével
Időkeret: 3-4 hónap
A résztvevőket arra kérik, hogy értékeljék a menstruációs naplókban, valamint a kezelés előtti és utáni kérdőívekben a menstruációs fájdalom mértékét.
3-4 hónap
A dexametazonra adott válasz mechanikus vizsgálata
Időkeret: 2 hónap
csak az 1. vizsgálat: mechanikus változók, amelyek összehasonlítják a kezeletlen és a kezelt ciklust MRI-vizsgálattal és endometrium biopsziával
2 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Edinburgh

Együttműködők

NHS Lothian

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Hilary Critchley, MBChB MD, University of Edinburgh

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. március 29.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. április 18.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. december 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. január 16.

Első közzététel (Becslés)

2013. január 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. október 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. október 23.

Utolsó ellenőrzés

2018. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • dexfemv2

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel