Дексаметазон при обильных менструациях (dexFEM)

Предыстория Жалобы на менструальные кровотечения влияют на качество жизни и представляют собой существенное социальное бремя, в том числе серьезное влияние на использование медицинских услуг и затраты на них. Существующая медикаментозная терапия тяжелых менструальных кровотечений (ОМК) часто неэффективна и/или связана с неприемлемыми побочными эффектами. Существует неудовлетворенная клиническая потребность в целенаправленных, эффективных стратегиях медикаментозного лечения ИСБ. Выводы исследователей, полученные в результате изучения механизмов ИСБ, привели к заключению, что у женщин с ИСБ усиливается инактивация кортизола в эндометрии под действием 11βHSD2, что приводит к локальному дефициту глюкокортикоидов в эндометрии, изменениям в продукции простагландинов (ПГ), а также к изменению структуры и недостаточной вазоконстрикции эндометрия. сосудов эндометрия. Таким образом, исследователи ожидают, что «спасение» лютеиновой фазы дефицита глюкокортикоидов в эндометрии обеспечит новый подход к терапии женщин с ТМК. Синтетический глюкокортикоид дексаметазон (Dex) является мощным заменителем кортизола и агонистом глюкокортикоидного рецептора (GR), который противостоит инактивации 11βHSD2. В исследовании на приматах исследователи наблюдали поразительное снижение менструальной кровопотери после введения дексаметазона.

Цели Целью исследователей является доказательство того, что применение дексаметазона у женщин с ИСБ улучшает способность сосудов эндометрия к эффективной вазоконстрикции в начале менструации и, следовательно, уменьшает менструальные кровотечения. Предложение исследователей представляет собой новое использование существующего, хорошо зарекомендовавшего себя лечения (Dex).

Методы Исследователи предлагают провести рандомизированное контролируемое исследование в параллельных группах с участием женщин с ИСБ, сравнивающее дексаметазон (в диапазоне возможных доз) с лечением плацебо. Дизайн испытания будет адаптивным к ответу, при этом вероятность рандомизации будет меняться во времени, чтобы обеспечить получение максимальной информации в критической области лежащей в основе кривой доза-реакция (та, которая содержит «оптимальную» дозу). Это имеет дополнительное преимущество, заключающееся в том, что относительно все больше и больше женщин случайным образом выбирают дозы, которые кажутся наиболее эффективными. Такой дизайн является наиболее экономичным способом, позволяющим как надежно продемонстрировать терапевтический эффект дексаметазона на HMB, так и надежно определить оптимальную дозу, которую можно использовать для будущих дальнейших исследований в рамках исследования фазы III.

Стадия проработки Адаптивные проекты, такие как этот, требуют стадии проработки, чтобы обеспечить имитационное моделирование, необходимое для определения надежной окончательной спецификации проекта с достаточной мощностью (здесь ожидаемое количество требуемых пациентов находится в диапазоне 100-108). Кроме того, эта стадия разработки позволит провести два клинических исследования. Собранные в них данные послужат основой для моделирования и симуляции, а также улучшат понимание механизма и фармакодинамического действия наблюдаемого эффекта дексаметазона и станут бесценной предварительной проверкой безопасности этого «первого в HMB» применения перорального дексаметазона. Эти исследования будут включать в себя лечение 20 женщин с HMB двумя циклами дексаметазона (1,5 мг в день).