Deksametazon na nadmierną miesiączkę (dexFEM)

Kontekst Dolegliwości związane z krwawieniami miesiączkowymi wpływają na jakość życia i stanowią znaczne obciążenie społeczne, w tym duży wpływ na korzystanie z opieki zdrowotnej i koszty. Obecna terapia medyczna ciężkiego krwawienia miesiączkowego (HMB) jest często nieskuteczna i/lub wiąże się z niedopuszczalnymi skutkami ubocznymi. Istnieje niezaspokojona kliniczna potrzeba ukierunkowanych, skutecznych strategii leczenia HMB. Wyniki badań nad mechanizmami w HMB doprowadziły badaczy do wniosku, że kobiety z HMB mają zwiększoną inaktywację kortyzolu w endometrium przez 11βHSD2, co skutkuje miejscowym niedoborem glukokortykoidów w endometrium, zmianami w produkcji prostaglandyn (PG) oraz zmienioną strukturą i niedoborem skurczu naczyń unaczynienie endometrium. Badacze przewidują zatem, że „ratowanie” fazy lutealnej niedoboru glukokortykoidów endometrium zapewni nowe podejście do terapii kobiet z HMB. Syntetyczny glukokortykoidowy deksametazon (Dex) jest silnym substytutem kortyzolu i agonistą receptora glukokortykoidowego (GR), który jest odporny na inaktywację 11βHSD2. W badaniu na naczelnych innych niż człowiek badacze zaobserwowali uderzające zmniejszenie utraty krwi menstruacyjnej po podaniu deksametazonu.

Cele Celem badaczy jest udowodnienie, że podawanie deksametazonu kobietom z HMB poprawi zdolność układu naczyniowego endometrium do skutecznego zwężenia naczyń w momencie rozpoczęcia miesiączki, a tym samym zmniejszy krwawienie miesiączkowe. Propozycja badaczy to nowatorskie zastosowanie istniejącego, dobrze scharakteryzowanego leczenia medycznego (Dex).

Metody Badacze proponują randomizowane, kontrolowane badanie z grupą równoległą u kobiet z HMB, porównujące deksametazon (w zakresie potencjalnych dawek) z leczeniem placebo. Projekt badania będzie dostosowywał się do odpowiedzi, przy czym prawdopodobieństwa randomizacji będą się zmieniać w czasie, aby zapewnić uzyskanie maksymalnej ilości informacji w krytycznym obszarze leżącej u podstaw krzywej dawka-odpowiedź (obejmującej dawkę „optymalną”). Ma to tę dodatkową zaletę, że stosunkowo coraz więcej kobiet jest przydzielanych losowo do dawek, które okazują się najbardziej skuteczne. Taki projekt jest najbardziej oszczędnym sposobem, aby umożliwić zarówno solidne wykazanie terapeutycznego wpływu deksametazonu na HMB, jak i wiarygodną identyfikację optymalnej dawki, którą należy zastosować w przyszłych badaniach III fazy.

Etap przygotowania Projekty adaptacyjne, takie jak ten, wymagają etapu przygotowania, aby umożliwić modelowanie symulacyjne niezbędne do określenia solidnej ostatecznej specyfikacji projektu z odpowiednią mocą (w tym przypadku oczekiwana liczba wymaganych pacjentów mieści się w przedziale 100-108). Ponadto ten etap przygotowania pozwoli na przeprowadzenie dwóch badań klinicznych. Zebrane w nich dane posłużą do modelowania i symulacji, ale także zwiększą mechanistyczne i farmakodynamiczne zrozumienie obserwowanego efektu deksametazonu i będą nieocenionym wstępnym sprawdzeniem bezpieczeństwa tego „pierwszego w HMB” zastosowania doustnego deksametazonu. Badania te obejmą leczenie łącznie 20 kobiet HMB dwoma cyklami deksametazonu (1,5 mg dziennie).