Deksametasoni liiallisiin kuukautisiin (dexFEM)

Tausta Kuukautisvuotovalitukset vaikuttavat elämänlaatuun ja muodostavat huomattavan yhteiskunnallisen taakan, mukaan lukien merkittävät vaikutukset terveydenhuollon käyttöön ja kustannuksiin. Nykyinen lääketieteellinen hoito raskaaseen kuukautisvuotoon (HMB) on usein tehotonta ja/tai siihen liittyy ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia. Kohdennetuille, tehokkaille, lääketieteellisille HMB-hoitostrategioille on täyttämätön kliininen tarve. Tutkijoiden havainnot HMB:n mekanismeja koskevista tutkimuksista ovat johtaneet siihen johtopäätökseen, että HMB:tä sairastavilla naisilla on tehostettu 11βHSD2:n aiheuttamaa kortisolin inaktivaatiota kohdun limakalvossa, mikä johtaa paikalliseen kohdun limakalvon glukokortikoidipuutteeseen, prostaglandiinien (PG) tuotannon muutoksiin sekä verisuonten rakenteen muuttumiseen ja puutteelliseen vasokonstriktioon. endometriumin verisuonisto. Siksi tutkijat odottavat, että luteaalivaiheen "pelastus" kohdun limakalvon glukokortikoidivajeesta tarjoaa uudenlaisen lähestymistavan HMB:tä sairastavien naisten hoitoon. Synteettinen glukokortikoidideksametasoni (Dex) on voimakas kortisolikorvike ja glukokortikoidireseptorin (GR) agonisti, joka vastustaa 11βHSD2-inaktivaatiota. Ei-ihmiskädellistutkimuksessa tutkijat ovat havainneet kuukautisten verenhukan huomattavan vähenemisen deksametasonin annon jälkeen.

Tavoitteet Tutkijat pyrkivät osoittamaan todisteita siitä, että deksametasonin antaminen naisilla, joilla on HMB, parantaa kohdun limakalvon verisuoniston kykyä tehokkaaseen vasokonstriktioon kuukautisten alkaessa ja vähentää siten kuukautisvuotoa. Tutkijoiden ehdotus on olemassa olevan, hyvin karakterisoidun lääketieteellisen hoidon (Dex) uusi käyttö.

Menetelmät Tutkijat ehdottavat rinnakkaisryhmälle satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta naisilla, joilla on HMB, ja jossa verrataan deksametasonia (useilla mahdollisilla annoksilla) lumelääkehoitoon. Kokeilusuunnitelma on vasteen mukautuva, jolloin satunnaistamisen todennäköisyydet muuttuvat ajan myötä, jotta varmistetaan, että mahdollisimman paljon tietoa saadaan taustalla olevan annos-vastekäyrän kriittiseltä alueelta (jolla on "optimaalinen" annos). Tällä on se lisäetu, että suhteellisesti enemmän ja enemmän naisia ​​satunnaistetaan tehokkaimmille annoksille. Tällainen suunnittelu on vaativin tapa mahdollistaa sekä deksametasonin HMB:n terapeuttisen vaikutuksen vankka demonstrointi että optimaalisen annoksen luotettava tunnistaminen tulevaa jatkotutkimusta varten vaiheen III tutkimuksessa.

Työstövaihe Tämän kaltaiset mukautuvat suunnitelmat vaativat työstövaiheen, jotta simulaatiomallinnus voidaan tehdä luotettavan lopullisen suunnittelun määrittämiseksi riittävällä teholla (tässä odotettu tarvittavien potilaiden määrä on välillä 100-108). Lisäksi tämä työvaihe mahdollistaa kahden kliinisen tutkimuksen suorittamisen. Näissä kerätyt tiedot auttavat mallintamisessa ja simuloinnissa, mutta parantavat myös havaitun deksametasonin vaikutuksen mekaanista ja farmakodynaamista ymmärrystä ja ovat korvaamaton alustava tarkastus tämän suun kautta otettavan deksametasonin "first-in-HMB" -käytön turvallisuudesta. Näihin tutkimuksiin kuuluu yhteensä 20 naisen HMB-hoito kahdella deksametasonisyklillä (1,5 mg päivässä).