同種HCTを受けるAML/MDSの小児に対する準備レジメンとしてのトレオスルファン/フルダラビン/低用量TBI
2016年10月10日 更新者：Center for International Blood and Marrow Transplant Research
同種造血細胞移植を受けるAML/MDSの小児に対する準備療法としてのトレオスルファン/フルダラビン/低線量全身照射の第II相研究
これは、同種造血手術を受けている急性骨髄性白血病（AML）および骨髄異形成症候群（MDS）の小児を対象とした、トレオスルファン、フルダラビン、および低線量全身照射（TBI）の固定レジメンを評価する前向き、非盲検、非ランダム化前向き臨床試験です。細胞移植（HCT）。
主な仮説は、トレオスルファン、フルダラビン、および低用量外傷性脳損傷からなる準備レジメンを併用した HCT により、小児集団における従来の骨髄破壊レジメンで観察された歴史的生存率と同程度の全生存率 (OS) が得られるというものです。
準備レジメンにより、好中球と血小板の生着が適切に発生し、移植片対宿主病 (GVHD)、再発、生存率が許容範囲内になります。
小児におけるトレオスルファンの薬物動態 (PK) プロフィールは、以前に研究された成人の薬物動態 (PK) プロフィールと同等となるでしょう。
調査の概要
詳細な説明
提案された研究では、同種HCTを受けているAMLまたはMDSの小児および青少年を対象に、トレオスルファン、フルダラビン、および低用量外傷性脳損傷を使用するレジメンを評価する予定です。
我々は、このレジメンが現在の標準的な骨髄破壊レジメンと比較して、毒性が低く、疾患制御率と全生存率が少なくとも同等であることを期待しています。
この研究の主な目的は、AML および MDS の小児に対するトレオスルファン、フルダラビン、および低用量外傷性脳損傷からなる移植準備レジメンの安全性と予備的な有効性を確認することです。
主要評価項目は1年後の全生存期間（OS）となります。
研究すべき副次的目的には、体重40kg未満の小児におけるトレオスルファンの薬物動態（PK）プロファイル、非再発死亡率、無病生存率、好中球および血小板生着の発生率、ドナーキメラ現象、急性および慢性の移植片対宿主病（ GVHD)、再発します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
40
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- Children's Hospital of Alabama/UAB
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Los Angeles、California、アメリカ、99027
- Children's Hospital Los Angeles
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital of Colorado
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District of Columbia
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Washington, DC、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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St. Petersburg、Florida、アメリカ、33701
- All Children's Hospital
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Riley Hospital for Children/Indiana University
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Children's Mercy Hospital
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St. Louis、Missouri、アメリカ、63130
- Washington University, St. Louis Children's
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Case Medical Center
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- OHSU/Doernbecher Children's Hospital
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St. Jude's Children's Research Hospital
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Methodist Children's Hospital of South Texas
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84111
- Primary Children's Medical Center - University of Utah
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53705
- University of Wisconsin - Madison
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin/Children's Hospital of Wisconsin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
21年歳未満 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢 < 21 歳。
病気と病気の状態:
- 形態学的寛解状態にある急性骨髄性白血病（AML）（条件付けの開始から28日以内に実施された適切な細胞性の骨髄穿刺液中の芽球が5％未満と定義される）。
- 骨髄異形成症候群 (MDS): 2008 年の WHO 分類サブタイプのいずれか (付録 I)。 RAEB-2 患者は直接移植に進むこともできますが、移植前に導入化学療法を考慮することもできます。 形態的骨髄芽球が 20% 以上の患者は、移植前に形態的骨髄芽球を 5% 未満に減らす導入療法が必要です。
- 移植前評価における Karnofsky Index または Lansky Play-Performance Scale > 70 %。 Karnofsky スコアは 16 歳以上の患者に使用し、Lansky スコアは 16 歳未満の患者に使用する必要があります。
- 18 歳以上の場合はインフォームド コンセントを与えることができ、18 歳未満の場合はインフォームド コンセントを与えることができる法的保護者がいる。
- 妊娠の可能性のある女性の妊娠検査結果が陰性（血清、尿中β-HCG、または施設のガイドラインに従ったその他の検査）。
- 1 回目の自家または同種異系 HCT は、1 回目から 2 回目の移植造血細胞注入までの時間が 6 か月以上であれば許可されます。
利用可能な場合には、以下を含む適切な同種造血細胞ドナーを使用します。
- HLA と同一の関連ドナーは、最低でも血清学的レベルで HLA-A および HLA-B と一致し、分子タイピングによる高分解能で -DRB1 と一致しました。 単一遺伝子座不一致血縁ドナー (7/8 一致) は、8/8 一致する非血縁ドナーが利用できない場合にのみ許可されます。
- 高分解能分子タイピングによって定義された HLA-A、-B、-C、および -DRB1 に一致する無関係のボランティアドナー。 単一の HLA 抗原または対立遺伝子の不一致 (7/8 一致) は許容されます。
無関係臍帯血 (UCB) は、HLA-A および HLA-B の 6 座位のうち少なくとも 4 座位でレシピエントと一致し、中解像度では HLA-B、高解像度では -DRB1 と一致しました。 臍帯血ユニットは、次の基準を使用して選択されます。
- ユニットの選択は、凍結保存された全有核細胞 (TNC) の用量と、HLA-A、-B の中分解能、および -DRB1 高分解能タイピングでのマッチングに基づいています。 HLA-C 抗原/対立遺伝子レベルのタイピングは一致基準では考慮されませんが、利用可能な場合は、ユニットの選択を最適化するために使用される可能性があります。
- 単一の UCB ユニットでは十分な細胞線量が得られない場合は、2 つの UCB ユニットを選択する必要があります (以下の表 1 を参照)。 表 1 に従って 2 つの UCB ユニットが必要ない場合は、研究委員長または被指名人の承認を得て 2 つの UCB ユニットを使用できます。 2 つのユニットが選択された場合、次のルールが適用されます。
- 患者との HLA の不一致が最も小さい UCB ユニット、次に同等に一致するユニットのより大きな細胞量が続くユニット #1 とみなされます (選択の優先順位は 6/6 一致 > 5/6 一致 > 4/6 一致)。
- 以下の表に概要を示すように、必要なセル線量を達成するには、追加の UCB ユニットが必要になる場合があります。 2 番目のユニットは、HLA が患者に最もよく一致し、以下に概説する最小サイズ基準を満たすユニットになります (つまり、最小細胞線量基準が満たされる限り、一致度の低い大きなユニットよりも小さくてより厳密に一致するユニットが選択されます) ）。
各 UCB ユニットには、受信者の重量 1 キログラムあたり少なくとも 1.5 x 10^7 TNC が含まれていなければなりません。
3) 臍帯血ユニットの選択に関するその他のコメント:
- 無認可の臍帯血ユニットの使用は、調達に関する現在の連邦規制要件に準拠します。
- 単位は、TNC 線量と HLA の一致に基づいて選択されます。
- 4/6 または 5/6 ミスマッチであるが、ミスマッチの座位でホモ接合である UCB ユニットは、たとえ後者のユニットの方がより多くの細胞用量を提供するとしても、双方向ミスマッチを持つ 5/6 ユニットよりも選択されるべきです。 これは、特定の一致グレード内のユニットを選択する場合にのみ適用されます。
- 最良の HLA 一致グレード内で、最も多くの細胞を含むユニットが選択されます。 一致レベル内に等価な細胞用量の単位が 2 つある場合は、既知であれば、より高解像度の分子タイピングによって最も一致する単位を選択します。
考慮すべきその他の要素:
私。同じ HLA 一致グレード内では、両方の DR 遺伝子座で一致することが望ましいです。 ii. 米国にある臍帯血バンクから供給される UCB ユニットが推奨されます。
iii. 他の要素がすべて等しい場合、古いユニットよりも若いユニットが優先されます。
適切な臓器機能。次のように定義されます。
- 肺: FEV1、FVC、および補正 DLCO はすべて、肺機能検査 (PFT) による予測値の 50% 以上でなければなりません。 年齢のせいで PFT を実行できない子供の場合、基準は、安静時に呼吸困難の証拠がなく、酸素補給の必要がないことです。
- 腎臓: 最新の Schwartz 式により推定される GFR ≥ 90/分/1.73 m2、つまり身長(cm)/血清クレアチニン(mg/dl) > 220。 推定クレアチニンクリアランスが < 90 ml/min/1.73 の場合 m2 の場合、腎機能は 24 時間クレアチニン クリアランスまたは核 GFR によって測定され、> 70 mL/分/1.73 でなければなりません。 平方メートル
- 心臓：心エコー図または放射性核種スキャン（MUGA）による短縮率が27％以上、または心エコー図または放射性核種スキャン（MUGA）による駆出率が50％以上
- 肝臓: SGOT (AST) または SGPT (ALT) < 5 x 年齢の正常値の上限 (ULN)。ギルバート症候群に起因しない限り、抱合型ビリルビン < 2.5 mg/dL。
- PBMTC ONC 1001 (CIBMTR 09-MRD) プロトコルおよび/または CIBMTR 10-CBA プロトコル (NMDP 臍帯血 IND) への同時登録は許可されています。 実験的治療が実施されている他の研究への同時登録はケースバイケースで処理され、登録前に研究委員長または指定者と話し合う必要があります。
除外基準:
- このプロトコルで使用される薬剤の多くは胎児や乳児に有害である可能性があるため、妊娠中または授乳中の女性は参加資格がありません。
- HIV または制御されていない真菌、細菌、ウイルス感染症の患者は除外されます。 導入療法中に真菌性疾患の病歴がある患者は、抗真菌療法に有意な反応があり、CT 評価で疾患の証拠がまったく残っていない、または最小限である場合には、治療を進めることができます。
- 登録時に活動性CNS白血病またはその他の髄外疾患の活動性部位を有する患者は許可されない。 注: CNS または髄外疾患の既往歴があるが、移植前精密検査の時点で活動性疾患がない人が対象となります。
- 別の治験薬を使用した化学療法を受けている患者。
- ファンコニ貧血と診断された患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トレオスルファン、フルダラビン、および低用量外傷性脳損傷準備レジメン
トレオスルファン: -6、-5、-4 日目に 10 ～ 14 g/m2/日を 120 分間かけて IV。 トレオスルファンは、PK検査を容易にするために、-6日目から-4日目にフルダラビンの前に投与されます。 フルダラビン: 10 kg を超える患者には 30 mg/m2 IV (または 10 kg 未満の患者には 1 mg/kg IV) を施設内注入基準に従って 1 日 1 回、-6 日目から -2 日目まで、総用量 150 mg/m2 (または 5 mg/kg）。 200 cGy TBI の 1 回分が -1 日目に投与されます。 0日目の幹細胞注入 |
これは、同種異系治療を受けている急性骨髄性白血病（AML）および骨髄異形成症候群（MDS）の小児を対象とした、トレオスルファン、フルダラビン、および低線量全身照射（TBI）からなる準備療法の第II相非盲検、非ランダム化前向き研究です。造血細胞移植（HCT）。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要評価項目は1年後の全生存期間（OS）となります。
時間枠：1年
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この研究の主な目的は、AML および MDS の小児に対するトレオスルファン、フルダラビン、および低用量外傷性脳損傷からなる移植準備レジメンの安全性と予備的な有効性を確認することです。
主要評価項目は1年後の全生存期間（OS）となります。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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40 kg 未満の小児におけるトレオスルファンの薬物動態 (PK) プロファイル
時間枠：1年
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薬物の血漿濃度は次によって決定されます。 Cmax;半減期 (t1/2);曲線下面積 (AUC);流通量 (V);クリアランス (CL);平均滞在時間 (MRT)
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1年
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非再発死亡率
時間枠：1年
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この事象は、再発を競合リスクとして扱う、寛解継続中の死亡である。
最後の観察時に生存し寛解していた患者は検閲される。
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1年
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無病生存
時間枠：1年
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無病生存期間は、移植から病気の再発/再発、死亡、または最後の追跡調査までの最小期間として定義されます。
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1年
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好中球の生着
時間枠：1年
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好中球の生着は、異なる日に 3 回の連続測定でドナー由来の絶対好中球数 (ANC) ≧ 500/μL を達成することと定義されます。
3 日間のうちの最初の日は、好中球が生着する時間として指定されます。
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1年
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ドナーキメリズム
時間枠：1年
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全血または T 細胞および骨髄サブセット (CD3 および CD33) について分類された分画における末梢血キメラ現象 (ドナー キメラ現象の %) を 28、42、100、180、および 365 日目に説明します。
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1年
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急性移植片対宿主病（GVHD）
時間枠：1年
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42、100、180、および 365 日目におけるグレード II ～ IV および III ～ IV の急性 GVHD の発生率は、BMT CTN 手順マニュアルに従って等級付けされます。
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1年
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再発
時間枠：1年
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血液、骨髄、またはその他の部位における再発性悪性腫瘍の検査は、移植後の再発を評価するために使用されます。
この研究の目的では、再発は、移植前の特徴と一致するAMLまたはMDSの形態学的または細胞遺伝学的証拠のいずれかによって定義されます。
このエンドポイントのイベントは、移植から疾患の再発/再発または最後の追跡調査までの時間間隔です。
寛解期における死亡は競合リスクと考えられます。
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1年
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一次移植片不全
時間枠：1年
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このエンドポイントは、骨髄/末梢血および臍帯血について個別に評価されます。 原発性移植片不全は、56 日までにドナー由来の好中球の生着が欠如することとして定義されます。 この時点は、臍帯血レシピエントと骨髄/PBSCレシピエントで観察される可能性がある生着までの時間の潜在的な差異を調整するために選択されました。 この結果は、42 ± 14 日目に得られた好中球数と末梢血キメリズムに基づいて、骨髄/末梢血および臍帯血について個別に評価されます。好中球生着前の再発と死亡は、原発性移植片不全のエンドポイントの競合リスクと考えられます。 |
1年
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> 20,000/μL および > 50,000/μL の血小板生着
時間枠：1年
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血小板生着までの時間は、患者が過去7日間に血小板輸血を行わずに血小板数＞20,000/μLおよび＞50,000/μLを達成した、異なる日に最低3回の連続測定の初日として定義される。
3回の測定のうちの最初の日を血小板生着の日として指定します。
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1年
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慢性移植片対宿主病（GVHD）
時間枠：1年
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100、180、および 365 日目の慢性 GVHD の発生率は、BMT CTN MOP に従ってスコア化されます。
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1年
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二次的移植片不全
時間枠：1年
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続発性移植片不全は、最初のドナー由来の好中球の生着と、その後の異なる日に連続した 3 回の測定で ANC が 500/μL 未満に低下し、成長因子療法に反応せず、ドナーのキメリズムが失われ、ドナーの CD3 が 50% 未満になることとして定義されます。末梢血。
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1年
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主な死因
時間枠：1年
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主な死因は次のように分類されます: 再発/原発疾患。 GVHD;感染;臓器毒性;他の
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディチェア：Eneida Nemecek, MD、Doernbecher Children's Hospital, Oregon Health & Science University
- スタディチェア：Colleen Delaney, MD、Seattle Children's Hospital, Fred Hutchinson Cancer Research Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年9月1日
一次修了 (実際)
2015年8月1日
研究の完了 (実際)
2015年8月1日
試験登録日
最初に提出
2012年12月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年1月18日
最初の投稿 (見積もり)
2013年1月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年10月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年10月10日
最終確認日
2016年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。