Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Треосульфан/флударабин/низкая доза ЧМТ в качестве подготовительного режима для детей с ОМЛ/МДС, проходящих алло-ТГСК

10 октября 2016 г. обновлено: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Исследование фазы II треосульфана/флударабина/низких доз облучения всего тела в качестве подготовительного режима для детей с ОМЛ/МДС, которым проводится аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток

Это проспективное открытое нерандомизированное проспективное клиническое исследование по оценке фиксированного режима треосульфана, флударабина и низкодозового тотального облучения тела (ЧМТ) у детей с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и миелодиспластическим синдромом (МДС), подвергающихся аллогенной гемопоэтической терапии. клеточная трансплантация (ТКТ). Основная гипотеза состоит в том, что HCT с препаративной схемой, состоящей из треосульфана, флударабина и низких доз TBI, приведет к общей выживаемости (OS), сравнимой с историческими показателями, наблюдаемыми с обычными миелоаблативными схемами в педиатрической популяции. Подготовительный режим приведет к адекватной частоте приживления нейтрофилов и тромбоцитов, а также к приемлемым показателям реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), рецидивов и выживаемости. Фармакокинетический (ФК) профиль треосульфана у детей будет сопоставим с ранее изученным профилем взрослых.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В предлагаемом исследовании будет оцениваться режим с использованием треосульфана, флударабина и низких доз ЧМТ у детей и подростков с ОМЛ или МДС, подвергающихся аллогенной ТГСК. Мы ожидаем, что этот режим даст более низкую токсичность и, по крайней мере, эквивалентные показатели контроля заболевания и общей выживаемости по сравнению с текущими стандартными миелоаблативными режимами. Основная цель этого исследования — определить безопасность и предварительную эффективность схемы подготовки к трансплантации, состоящей из треосульфана, флударабина и низких доз ЧМТ у детей с ОМЛ и МДС. Первичной конечной точкой будет общая выживаемость (ОВ) в течение одного года. Вторичные цели, которые необходимо изучить, включают: фармакокинетический (ФК) профиль треосульфана у детей с массой тела < 40 кг, безрецидивную смертность, безрецидивную выживаемость, частоту приживления нейтрофилов и тромбоцитов, донорский химеризм, острую и хроническую реакцию «трансплантат против хозяина». РТПХ) и рецидив.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Children's Hospital of Alabama/UAB
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 99027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, DC, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
        • All Children's Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital for Children/Indiana University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63130
        • Washington University, St. Louis Children's
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • OHSU/Doernbecher Children's Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • St. Jude's Children's Research Hospital
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84111
        • Primary Children's Medical Center - University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53705
        • University of Wisconsin - Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin/Children's Hospital of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст < 21 года.

  2. Заболевание и статус болезни:

    • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) в морфологической ремиссии (определяется как < 5% бластов в аспирате костного мозга адекватной клеточности, выполненном в течение 28 дней от начала кондиционирования).
    • Миелодиспластический синдром (МДС): любой подтип по классификации ВОЗ 2008 г. (Приложение I). Пациенты с RAEB-2 могут сразу перейти к трансплантации, но также могут быть рассмотрены варианты индукционной химиотерапии перед трансплантацией. Пациентам с ≥20% морфологических бластов костного мозга потребуется индукционная терапия для снижения морфологических бластов костного мозга ниже 5% перед трансплантацией.
  3. Индекс Карновского или шкала игровой производительности Лански > 70 % при оценке до трансплантации. Для пациентов старше 16 лет необходимо использовать шкалу Карновски, а для пациентов младше 16 лет – шкалу Лански.
  4. Способен дать информированное согласие, если > 18 лет, или с законным опекуном, способным дать информированное согласие, если < 18 лет.
  5. Отрицательный тест на беременность (тест на β-ХГЧ в сыворотке, моче или другой тест в соответствии с руководящими принципами учреждения) для женщин детородного возраста.
  6. Однократная предшествующая аутологичная или аллогенная ТГСК допускается, если время от первой до второй инфузии гемопоэтических клеток трансплантата составляет не менее 6 месяцев.

  7. С подходящим аллогенным донором гемопоэтических клеток, включая, если доступно:

    • HLA-идентичный родственный донор, совпадающий по HLA-A и -B на минимальном серологическом уровне и -DRB1 с высоким разрешением при молекулярном типировании. Родственный донор с несовпадением по одному локусу (совпадение 7/8) допускается только в том случае, если нет доступных неродственных доноров, совпадающих по 8/8.
    • Неродственный донор-добровольец, совпадающий по HLA-A, -B, -C и -DRB1, определенным методом молекулярного типирования с высоким разрешением. Допускается несоответствие одного HLA-антигена или аллеля (совпадение 7/8).

    • Неродственная пуповинная кровь (UCB) соответствовала реципиенту как минимум по 4 из 6 локусов в HLA-A и -B с промежуточным разрешением и -DRB1 с высоким разрешением. Единицы пуповинной крови будут выбраны с использованием следующих критериев:

      1. Выбор единицы основан на криоконсервированной общей дозе ядерных клеток (TNC) и сопоставлении при типировании HLA-A, -B промежуточного разрешения и типировании высокого разрешения -DRB1. Хотя типирование на уровне антигена/аллеля HLA-C не рассматривается в критериях соответствия, если оно доступно, его можно использовать для оптимизации выбора единиц.
      2. Выбор двух единиц UCB требуется, если одна единица UCB не обеспечивает достаточную дозу клеток (см. Таблицу 1 ниже). Если два блока UCB не требуются согласно Таблице 1, можно использовать два блока UCB с разрешения научного руководителя или назначенного им лица. При выборе двух единиц применяются следующие правила:
    • Единица UCB с наименьшим несоответствием HLA с пациентом, за которой следует большая доза клеток для эквивалентно подобранных единиц, будет считаться единицей № 1 (приоритет выбора: 6/6 совпадений > 5/6 совпадений > 4/6 совпадений).
    • Для достижения требуемой дозы клеток может потребоваться дополнительная единица UCB, как указано в таблице ниже. Вторая единица будет той, которая наиболее точно соответствует HLA пациента и соответствует критериям минимального размера, как указано ниже (т. е. меньшая и более точно согласованная единица будет выбрана вместо более крупной, менее согласованной единицы, если соблюдаются критерии минимальной дозы клеток). ).

    • Каждая единица UCB ДОЛЖНА содержать не менее 1,5 x 10 ^ 7 TNC на килограмм веса получателя.

      3) Другие комментарии по выбору единиц пуповинной крови:

    • Использование нелицензированных единиц пуповинной крови будет соответствовать текущим федеральным нормативным требованиям к закупкам.
    • Единицы будут выбраны на основе дозы TNC и соответствия HLA.
    • Единица UCB, которая не соответствует 4/6 или 5/6, но гомозиготна по локусу несовпадения, должна быть выбрана вместо единицы 5/6 с двунаправленным несовпадением, даже если последняя единица обеспечивает большую дозу клеток. Это применимо только к выбору юнитов в пределах заданного уровня соответствия.
    • В пределах наилучшего уровня соответствия HLA будет выбрана единица, содержащая наибольшее количество клеток. Если есть две единицы эквивалентной клеточной дозы в пределах уровня совпадения, выберите единицу с наилучшим соответствием с помощью молекулярного типирования с более высоким разрешением, если оно известно.

    • Другие факторы, которые следует учитывать:

      я. В пределах одной и той же степени соответствия HLA предпочтительнее совпадение по обоим локусам DR. II. Единицы UCB, полученные из банков пуповинной крови, расположенных в Соединенных Штатах, являются предпочтительными.

    III. Более молодые единицы предпочтительнее старых, при прочих равных условиях.

  8. Адекватная функция органа, определяемая как:

    • Легочные: ОФВ1, ФЖЕЛ и скорректированный DLCO должны быть ≥ 50% от значений, прогнозируемых легочными функциональными тестами (PFT). Критериями для детей, которые не могут выполнять PFT из-за возраста, являются: отсутствие признаков одышки в покое и отсутствие необходимости в дополнительном кислороде.
    • Почки: СКФ по обновленной формуле Шварца ≥ 90/мин/1,73 м2, то есть рост (см)/креатинин сыворотки (мг/дл) > 220. Если расчетный клиренс креатинина < 90 мл/мин/1,73 м2, то функция почек должна быть измерена по 24-часовому клиренсу креатинина или ядерной СКФ и должна быть > 70 мл/мин/1,73. м2
    • Сердечная: фракция укорочения ≥ 27% по данным эхокардиограммы или радионуклидного сканирования (MUGA) или фракция выброса ≥ 50% по данным эхокардиограммы или радионуклидного сканирования (MUGA)
    • Печень: SGOT (AST) или SGPT (ALT) < 5 x верхняя граница нормы (ULN) для возраста; Конъюгированный билирубин < 2,5 мг/дл, если это не связано с синдромом Жильбера.
  9. Допускается совместное участие в протоколе PBMTC ONC 1001 (CIBMTR 09-MRD) и/или протоколе CIBMTR 10-CBA (IND пуповинной крови NMDP). Совместное участие в любых других исследованиях, в которых проводится экспериментальная терапия, будет рассматриваться в каждом конкретном случае и должно обсуждаться с руководителем исследования или уполномоченным лицом до включения.

Критерий исключения:

  1. Беременные или кормящие женщины не подходят, так как многие лекарства, используемые в этом протоколе, могут быть вредными для нерожденных детей и младенцев.
  2. Пациенты с ВИЧ или неконтролируемыми грибковыми, бактериальными или вирусными инфекциями исключаются. Пациенты с грибковым заболеванием в анамнезе во время индукционной терапии могут продолжать лечение, если у них наблюдается значительный ответ на противогрибковую терапию с отсутствием или минимальными признаками оставшегося заболевания по данным КТ.
  3. Пациенты с активным лейкозом ЦНС или любым другим активным очагом экстрамедуллярного заболевания на момент включения в исследование не допускаются. Примечание. К участию допускаются пациенты с поражением ЦНС или экстрамедуллярным заболеванием в анамнезе, но без активного заболевания на момент обследования перед трансплантацией.
  4. Пациенты, проходящие курс химиотерапии с использованием другого исследуемого препарата.
  5. Пациенты с диагнозом анемия Фанкони.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: треосульфан, флударабин и низкие дозы препарата для подготовки к ЧМТ

Треосульфан: 10-14 г/м2/день внутривенно в течение 120 минут в дни -6, -5 и -4. Треосульфан будет вводиться перед флударабином в дни от -6 до -4, чтобы облегчить фармакокинетическое тестирование.

Флударабин: 30 мг/м2 внутривенно для пациентов с массой тела > 10 кг (или 1 мг/кг внутривенно для пациентов с массой тела < 10 кг) один раз в день в соответствии со стандартами для внутривенных инфузий в дни с -6 по -2 до достижения общей дозы 150 мг/м2 (или 5 дней). мг/кг).

Одна фракция ЧМТ 200 сГр будет вводиться в день -1. Инфузия стволовых клеток в день 0
Лекарство: Треосульфан
Это открытое нерандомизированное проспективное исследование фазы II подготовительного режима, состоящего из треосульфана, флударабина и облучения всего тела в низких дозах (ЧМТ) у детей с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и миелодиспластическим синдромом (МДС), подвергающихся аллогенной трансплантация гемопоэтических клеток (ТГК).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичной конечной точкой будет общая выживаемость (ОВ) в течение одного года.
Временное ограничение: 1 год
Основная цель этого исследования — определить безопасность и предварительную эффективность схемы подготовки к трансплантации, состоящей из треосульфана, флударабина и низких доз ЧМТ у детей с ОМЛ и МДС. Первичной конечной точкой будет общая выживаемость (ОВ) в течение одного года.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетический (ФК) профиль треосульфана у детей с массой тела < 40 кг
Временное ограничение: 1 год
Концентрации препарата в плазме будут определяться: Cmax; период полураспада (t1/2); площадь под кривой (AUC); объемы распределения (V); зазоры (CL); среднее время пребывания (MRT)
1 год
Безрецидивная смертность
Временное ограничение: 1 год
Событием является смерть в непрерывной ремиссии, при которой рецидив рассматривается как конкурирующий риск. Пациенты, живые и находящиеся в состоянии ремиссии на момент последнего наблюдения, будут подвергаться цензуре.
1 год
Выживание без болезней
Временное ограничение: 1 год
Безрецидивная выживаемость определяется как минимальный интервал времени от трансплантации до рецидива/рецидива заболевания, до смерти или до последнего наблюдения.
1 год
Приживление нейтрофилов
Временное ограничение: 1 год
Приживление нейтрофилов определяется как достижение донорским абсолютным числом нейтрофилов (ANC) ≥ 500/мкл для трех последовательных измерений в разные дни. Первый из трех дней будет обозначен как время приживления нейтрофилов.
1 год
Донорский химеризм
Временное ограничение: 1 год
Химеризм периферической крови (% донорского химеризма) в цельной крови или фракциях, отсортированных по Т-клеточным и миелоидным субпопуляциям (CD3 и CD33), будет описан на 28, 42, 100, 180 и 365 дни.
1 год
Острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: 1 год
Случаи острой РТПХ II-IV и III-IV степени на 42, 100, 180 и 365 дни будут классифицироваться в соответствии с Руководством по процедурам BMT CTN.
1 год
Рецидив
Временное ограничение: 1 год
Тестирование на рецидив злокачественного новообразования в крови, костном мозге или других органах будет использоваться для оценки рецидива после трансплантации. Для целей данного исследования рецидив определяется либо морфологическими, либо цитогенетическими признаками ОМЛ или МДС, согласующимися с признаками до трансплантации. Событием для этой конечной точки является временной интервал от трансплантации до рецидива/рецидива заболевания или до последнего последующего наблюдения. Смерть в период ремиссии считается конкурирующим риском.
1 год
Первичная недостаточность трансплантата
Временное ограничение: 1 год

Эта конечная точка будет оцениваться отдельно для костного мозга/периферической крови и пуповинной крови.

Первичная недостаточность трансплантата определяется как отсутствие приживления донорских нейтрофилов к 56 дню. Эта временная точка была выбрана для корректировки потенциальных различий во времени до приживления, которые могут наблюдаться у реципиентов пуповинной крови по сравнению с реципиентами костного мозга/PBSC. Этот результат будет оцениваться отдельно для костного мозга/периферической крови и пуповинной крови на основе количества нейтрофилов и химеризма периферической крови, полученного на 42 ± 14 день. Рецидив и смерть до приживления нейтрофилов считаются конкурирующими рисками для конечной точки первичной недостаточности трансплантата.
1 год
Приживление тромбоцитов > 20 000/мкл и > 50 000/мкл
Временное ограничение: 1 год
Время до приживления тромбоцитов определяется как первый день как минимум трех последовательных измерений в разные дни, при которых у пациента было достигнуто количество тромбоцитов > 20 000/мкл и > 50 000/мкл без трансфузий тромбоцитов в предшествующие семь дней. Первый день из трех измерений будет обозначаться как день приживления тромбоцитов.
1 год
Хроническая болезнь трансплантат против хозяина (РТПХ)
Временное ограничение: 1 год
Заболеваемость хронической РТПХ на 100, 180 и 365 дни будет оцениваться в соответствии с BMT CTN MOP.
1 год
Вторичная недостаточность трансплантата
Временное ограничение: 1 год
Вторичная недостаточность трансплантата определяется как первичное приживление донорских нейтрофилов с последующим снижением АЧН до < 500/мкл для трех последовательных измерений в разные дни и отсутствием ответа на терапию факторами роста с потерей донорского химеризма до < 50% донорского CD3 в периферическая кровь.
1 год
Основная причина смерти
Временное ограничение: 1 год
Первичная причина смерти будет классифицироваться как: рецидив/основное заболевание; РТПХ; Инфекционное заболевание; органная токсичность; Другой
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Соавторы

National Marrow Donor Program
Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium
medac GmbH
St. Baldrick's Foundation
Resource for Clinical Investigation in Blood and Marrow Transplantation (RCI BMT)

Следователи

  • Учебный стул: Eneida Nemecek, MD, Doernbecher Children's Hospital, Oregon Health & Science University
  • Учебный стул: Colleen Delaney, MD, Seattle Children's Hospital, Fred Hutchinson Cancer Research Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 декабря 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 января 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 января 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

12 октября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 октября 2016 г.

Последняя проверка

1 октября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 11-TREO

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться