Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Treoszulfán/fludarabin/alacsony dózisú TBI előkészítő kezelésként Allo HCT-n áteső AML/MDS-ben szenvedő gyermekek számára

2016. október 10. frissítette: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

A treoszulfán/fludarabin/alacsony dózisú teljes test besugárzásának II. fázisú vizsgálata, mint előkészítő kezelési rend olyan AML/MDS-ben szenvedő gyermekek számára, akik allogén vérképző sejttranszplantáción esnek át

Ez egy prospektív, nyílt, nem randomizált, prospektív klinikai vizsgálat, amely a treoszulfán, fludarabin és alacsony dózisú teljes test besugárzás (TBI) rögzített kezelési rendjét értékeli akut myeloid leukaemiában (AML) és myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő, allogén vérképzőszervi folyamaton áteső gyermekeknél. sejttranszplantáció (HCT). Az elsődleges hipotézis az, hogy a treoszulfánból, fludarabinból és alacsony dózisú TBI-ből álló preparatív kezelési renddel végzett HCT a gyermekpopulációban a hagyományos mieloablatív kezeléseknél megfigyelt történelmi arányokhoz hasonló teljes túlélést (OS) eredményez. A preparatív kezelési rend megfelelő incidenciát eredményez a neutrofil és thrombocyta-beültetés, valamint a graft-versus-host betegség (GVHD), a visszaesés és a túlélés elfogadható arányában. A treoszulfán farmakokinetikai (PK) profilja gyermekeknél hasonló lesz a korábban vizsgált felnőttekéhez.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A javasolt tanulmány egy treoszulfánt, fludarabint és alacsony dózisú TBI-t alkalmazó kezelési rendet értékel majd AML-ben vagy MDS-ben szenvedő gyermekeknél és serdülőknél, akik allogén HCT-n esnek át. Azt várjuk, hogy ez a kezelési rend alacsonyabb toxicitást és legalább egyenértékű betegségkontrollt és teljes túlélést eredményez a jelenlegi standard mieloablatív kezelésekhez képest. A tanulmány elsődleges célja a treoszulfánból, fludarabinból és alacsony dózisú TBI-ből álló transzplantációs preparatív kezelés biztonságosságának és előzetes hatékonyságának meghatározása AML-ben és MDS-ben szenvedő gyermekek számára. Az elsődleges végpont az egyéves teljes túlélés (OS) lesz. A vizsgálandó másodlagos célok a következők: a treoszulfán farmakokinetikai (PK) profilja 40 kg alatti gyermekeknél, nem relapszusos mortalitás, betegségmentes túlélés, neutrofil és thrombocyta beültetés előfordulása, donor kimérizmus, akut és krónikus graft versus-host betegség ( GVHD), és a visszaesés.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

40

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
        • Children's Hospital of Alabama/UAB
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 99027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, DC, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Egyesült Államok, 33701
        • All Children's Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Riley Hospital for Children/Indiana University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • St. Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63130
        • Washington University, St. Louis Children's
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • OHSU/Doernbecher Children's Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
        • St. Jude's Children's Research Hospital
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84111
        • Primary Children's Medical Center - University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53705
        • University of Wisconsin - Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Medical College of Wisconsin/Children's Hospital of Wisconsin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 21 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor < 21 év.

  2. Betegség és állapot:

    • Akut myeloid leukémia (AML) morfológiai remisszióban (a definíció szerint 5%-nál kisebb blasztok a megfelelő sejtességű csontvelő-aspirátumban, amelyet a kondicionálás kezdetétől számított 28 napon belül végeznek).
    • Myelodysplasiás szindróma (MDS): Bármely 2008-as WHO osztályozási altípus (I. függelék). A RAEB-2 betegek közvetlenül a transzplantációt végezhetik, de megfontolható az átültetés előtti indukciós kemoterápia is. Azoknál a betegeknél, akiknél ≥20% morfológiai csontvelő-blaszt van, indukciós kezelésre van szükségük, hogy a morfológiai csontvelői blasztok számát 5% alá csökkentsék a transzplantáció előtt.
  3. A Karnofsky-index vagy a Lansky-játék-teljesítmény skála > 70 % a transzplantáció előtti értékelésen. A Karnofsky-pontszámokat 16 évesnél idősebb betegeknél, a Lansky-pontszámokat pedig a 16 évesnél fiatalabb betegeknél kell használni.
  4. Képes tájékozott beleegyezést adni, ha 18 év feletti, vagy törvényes képviselővel, aki képes tájékozott beleegyezést adni, ha < 18 év.
  5. Negatív terhességi teszt (szérum, vizelet β-HCG vagy egyéb, az intézményi irányelveknek megfelelő teszt) fogamzóképes korú nőknél.
  6. Egyszeri korábbi autológ vagy allogén HCT megengedett mindaddig, amíg az első és a második transzplantációs hematopoetikus sejt infúziója nem kevesebb, mint 6 hónap.

  7. Megfelelő allogén hematopoietikus sejtdonorral, beleértve, ha rendelkezésre áll:

    • Molekuláris tipizálással a HLA-azonos rokon donor szerológiai szinten a HLA-A-ra és -B-re, míg a -DRB1-re nagy felbontásban egyezett. Egyetlen lókuszhoz nem illő rokon donor (7/8 egyezés) csak akkor engedélyezett, ha nem áll rendelkezésre 8/8 egyező rokon donor.
    • A nem rokon önkéntes donor megfelelt a HLA-A-nak, -B-nek, -C-nek és -DRB1-nek, amelyet nagy felbontású molekuláris tipizálás határoz meg. Egyetlen HLA antigén vagy allél eltérés (7/8 egyezés) megengedett.

    • A nem rokon köldökzsinórvér (UCB) a HLA-A és a -B lókuszok közül legalább 4-ben illeszkedett a recipienshez közepes felbontásban és -DRB1 esetén nagy felbontásban. A köldökzsinórvér-egység(ek) kiválasztása a következő kritériumok alapján történik:

      1. Az egység kiválasztása a mélyhűtött teljes magvú sejt (TNC) dózisán, valamint a HLA-A, -B közepes felbontású és a -DRB1 nagy felbontású tipizáláson alapul. Míg a HLA-C antigén/allél szintű tipizálást nem veszik figyelembe az illesztési kritériumok között, ha rendelkezésre áll, felhasználható az egységkiválasztás optimalizálására.
      2. Két UCB-egység kiválasztása szükséges, ha egyetlen UCB-egység nem biztosít elegendő sejtdózist (lásd az alábbi 1. táblázatot). Ha az 1. táblázat szerint nincs szükség két UCB-egységre, akkor két UCB-egység használható a tanszékvezető vagy a megbízott jóváhagyásával. Két egység kiválasztása esetén a következő szabályok érvényesek:
    • Az az UCB-egység, amelynél a legkisebb HLA eltérés van a pácienssel szemben, majd az egyenértékű egységekhez tartozó nagyobb sejtdózist, az 1. egységnek tekintjük (a kiválasztási prioritás 6/6 egyezés > 5/6 egyezés > 4/6 egyezés).
    • További UCB egységre lehet szükség a szükséges sejtdózis eléréséhez, amint az az alábbi táblázatban látható. A második egység az lesz, amelyik a legjobban egyezik a HLA-val a pácienssel, és megfelel a minimális méretkritériumoknak az alábbiak szerint (azaz egy kisebb és jobban illeszkedő egységet választanak ki egy nagyobb, kevésbé jól illeszkedő egység helyett, mindaddig, amíg a minimális sejtdózis kritériumai teljesülnek. ).

    • Minden egyes UCB egységnek legalább 1,5 x 10^7 TNC-t KELL tartalmaznia kilogrammonként a címzett tömegére.

      3) Egyéb megjegyzések a köldökzsinórvér egység kiválasztásához:

    • Az engedély nélküli köldökzsinórvér-egységek használata során be kell tartani a beszerzésre vonatkozó jelenlegi szövetségi szabályozási követelményeket.
    • Az egységek kiválasztása a TNC-dózis és a HLA-illesztés alapján történik.
    • A 4/6-ban vagy 5/6-ban nem illeszkedő, de az eltérés helyén homozigóta UCB-egységet kell választani a kétirányú eltérést mutató 5/6-os egység helyett, még akkor is, ha az utóbbi egység nagyobb sejtdózist biztosít. Ez csak egy adott mérkőzési fokozaton belüli egységek kiválasztására vonatkozik.
    • A legjobb HLA egyezési fokozaton belül a legtöbb sejtet tartalmazó egység kerül kiválasztásra. Ha egy egyezési szinten két egység ekvivalens sejtdózis található, válassza ki azt az egységet, amely a legjobban illeszkedik a nagyobb felbontású molekuláris tipizálással, ha ismert.

    • Egyéb figyelembe veendő tényezők:

      én. Ugyanazon HLA egyezési fokozaton belül mindkét DR-lókusznál előnyösebb az egyezés. ii. Előnyben részesítik az Egyesült Államokban található köldökzsinórvér-bankokból beszerzett UCB-egységeket.

    iii. A fiatalabb egységeket részesítik előnyben a régebbi egységekkel szemben, minden más tényező azonos.

  8. Megfelelő szervi működés, a következőképpen definiálva:

    • Tüdő: A FEV1-nek, FVC-nek és a korrigált DLCO-nak a tüdőfunkciós tesztek (PFT) által előrejelzett érték ≥ 50%-ának kell lennie. Azon gyermekek esetében, akik életkoruk miatt nem tudnak PFT-t végezni, a kritériumok a következők: nyugalmi nehézlégzés nem mutatkozik, és nincs szükség kiegészítő oxigénre.
    • Vese: a frissített Schwartz-képlettel becsült GFR ≥ 90/perc/1,73 m2, azaz magasság (cm)/szérum kreatinin (mg/dl) > 220. Ha a becsült kreatinin-clearance < 90 ml/perc/1,73 m2, akkor a vesefunkciót 24 órás kreatinin-clearance vagy nukleáris GFR alapján kell mérni, és > 70 ml/perc/1,73 m2
    • Szív: ≥ 27%-os rövidülési frakció echokardiogram vagy radionuklid szkennelés (MUGA) vagy ≥ 50%-os kilökődési frakció echokardiogram vagy radionuklid szkennelés (MUGA) alapján
    • Máj: SGOT (AST) vagy SGPT (ALT) < a normál felső határ (ULN) 5-szöröse az életkor szerint; Konjugált bilirubin < 2,5 mg/dl, hacsak nem Gilbert-szindrómának tulajdonítható.
  9. A PBMTC ONC 1001 (CIBMTR 09-MRD) protokollba és/vagy a CIBMTR 10-CBA protokollba (NMDP köldökzsinórvér IND) történő együttes regisztráció megengedett. A kísérleti terápiát alkalmazó egyéb vizsgálatokba történő együttes beiratkozást eseti alapon kell megoldani, és a felvételt megelőzően meg kell beszélni a vizsgálati elnökkel vagy a kijelölt személyrel.

Kizárási kritériumok:

  1. A terhes vagy szoptató nők nem támogathatók, mivel az ebben a protokollban használt gyógyszerek közül sok káros lehet a meg nem született gyermekekre és csecsemőkre.
  2. A HIV-fertőzésben szenvedő, illetve kontrollálatlan gombás, bakteriális vagy vírusfertőzésben szenvedő betegek kizártak. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében gombás betegség szerepel az indukciós terápia során, folytathatják a kezelést, ha szignifikánsan reagálnak a gombaellenes terápiára, és a CT-értékelés alapján a betegségre utaló jelek nem, vagy csak minimálisan maradtak fenn.
  3. A felvétel időpontjában aktív központi idegrendszeri leukémiában vagy bármely más aktív extramedulláris betegségben szenvedő betegek nem vehetők igénybe. Megjegyzés: Azok, akiknek a kórtörténetében központi idegrendszeri vagy extramedulláris betegség szerepel, de a transzplantáció előtti kezelés időpontjában nem volt aktív betegség, jogosultak.
  4. Más vizsgált gyógyszerrel kemoterápiás kúrán áteső betegek.
  5. Fanconi vérszegénységgel diagnosztizált betegek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: treoszulfán, fludarabin és alacsony dózisú TBI előkészítő séma

Treoszulfán: 10-14 g/m2/nap IV 120 percen keresztül a -6., -5. és -4. napon. A PK-teszt megkönnyítése érdekében a treoszulfánt a fludarabin előtt kell beadni a -6. és -4. napon.

Fludarabin: 30 mg/m2 IV 10 kg-nál nagyobb testtömegű betegeknek (vagy 10 kg-nál kisebb testtömegű betegeknek 1 mg/ttkg IV) naponta egyszer, intézményi infúziós standardonként a -6. és -2. napon, 150 mg/m2 (vagy 5) teljes dózis mg/kg).

A 200 cGy-s TBI egyetlen frakciója a -1. napon kerül beadásra. Őssejt-infúzió a 0. napon
Drog: Treoszulfán
Ez egy II. fázisú, nyílt elrendezésű, nem randomizált, prospektív vizsgálat egy treoszulfánból, fludarabinból és alacsony dózisú teljes test besugárzásból (TBI) álló preparatív kezelésről akut myeloid leukémiában (AML) és myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő, allogén betegségben szenvedő gyermekek számára. hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az elsődleges végpont az egyéves teljes túlélés (OS) lesz
Időkeret: 1 év
A tanulmány elsődleges célja a treoszulfánból, fludarabinból és alacsony dózisú TBI-ből álló transzplantációs preparatív kezelés biztonságosságának és előzetes hatékonyságának meghatározása AML-ben és MDS-ben szenvedő gyermekek számára. Az elsődleges végpont az egyéves teljes túlélés (OS) lesz.
1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A treoszulfán farmakokinetikai (PK) profilja 40 kg alatti gyermekeknél
Időkeret: 1 év
A gyógyszer plazmakoncentrációit a következők határozzák meg: Cmax; felezési idők (t1/2); görbe alatti terület (AUC); eloszlási térfogatok (V); hézagok (CL); átlagos tartózkodási idő (MRT)
1 év
Nem visszaeső mortalitás
Időkeret: 1 év
Az esemény folyamatos remisszióban bekövetkezett haláleset, amely a visszaesést a versengő kockázatként kezeli. Az utolsó megfigyelés időpontjában élő és remisszióban lévő betegeket cenzúrázzák.
1 év
Betegségmentes túlélés
Időkeret: 1 év
A betegségmentes túlélés a transzplantációtól a betegség kiújulásáig/kiújulásáig, a halálig vagy az utolsó utánkövetésig eltelt minimális idő.
1 év
Neutrophil beültetés
Időkeret: 1 év
A neutrofil beültetés azt jelenti, hogy a donor eredetű abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 500/μL három egymást követő mérés során, különböző napokon. A három nap közül az első lesz a neutrofil beültetés időpontja.
1 év
Donor kimérizmus
Időkeret: 1 év
A 28., 42., 100., 180. és 365. napon leírjuk a perifériás vér kimérizmusát (a donor kimérizmus %-a) a teljes vérben vagy a T-sejtes és mieloid alcsoportok (CD3 és CD33) szerinti frakciókban.
1 év
Akut graft versus-host betegség (GVHD)
Időkeret: 1 év
A II - IV és III - IV fokozatú akut GVHD előfordulását a 42., 100., 180. és 365. napon a BMT CTN eljárási kézikönyve szerint osztályozzák.
1 év
Visszaesés
Időkeret: 1 év
A vérben, a csontvelőben vagy más helyeken ismétlődő rosszindulatú daganatok vizsgálatát használják a transzplantáció utáni visszaesés értékelésére. Ebben a vizsgálatban a visszaesést az AML vagy MDS morfológiai vagy citogenetikai bizonyítékai határozzák meg, amelyek összhangban vannak a transzplantáció előtti jellemzőkkel. Ennek a végpontnak az eseménye a transzplantációtól a betegség visszaeséséig/kiújulásáig vagy az utolsó követésig eltelt idő. A remisszióban bekövetkezett halálozás versengő kockázatnak minősül.
1 év
Elsődleges graft kudarc
Időkeret: 1 év

Ezt a végpontot külön kell értékelni a csontvelő/perifériás vér és a köldökzsinórvér esetében.

Az elsődleges graft elégtelensége a donor eredetű neutrofil beültetés 56. napos hiánya. Ezt az időpontot azért választottuk ki, hogy a köldökzsinórvérben és a csontvelő/PBSC-recipiensekben megfigyelhető lehetséges eltérésekhez igazodjanak. Ezt az eredményt külön kell értékelni a csontvelő/perifériás vér és a köldökzsinórvér esetében a 42 ± 14. napon kapott neutrofilszám és a perifériás vér kimérizmusa alapján. A neutrofil beültetés előtti visszaesés és halálozás versengő kockázatnak minősül az elsődleges graft-elégtelenség végpontjában.
1 év
Több mint 20 000/μl és >50 000/μl vérlemezke beültetés
Időkeret: 1 év
A thrombocyta-beültetésig eltelt idő a legalább három egymást követő, különböző napokon végzett mérés első napja úgy, hogy a beteg vérlemezkeszáma > 20 000/μL és > 50 000/μL vérlemezke-transzfúzió nélkül az előző hét napban. A három mérés első napja lesz a vérlemezke beültetés napja.
1 év
Krónikus graft versus-host betegség (GVHD)
Időkeret: 1 év
A krónikus GVHD előfordulását a 100., 180. és 365. napon a BMT CTN MOP szerint pontozzák.
1 év
Másodlagos graft kudarc
Időkeret: 1 év
A másodlagos graft elégtelenség a kezdeti donor eredetű neutrofil beültetés, majd ezt követően az ANC < 500/μl-re történő csökkenése három egymást követő mérés során, különböző napokon, és nem reagál a növekedési faktor terápiára, a donor kimérizmusának csökkenésével a donor CD3 < 50%-ára. perifériás vér.
1 év
A halál elsődleges oka
Időkeret: 1 év
Az elsődleges halálok a következőképpen osztályozhatók: Relapszus/elsődleges betegség; GVHD; Fertőzés; szervi toxicitás; Egyéb
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Együttműködők

National Marrow Donor Program
Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium
medac GmbH
St. Baldrick's Foundation
Resource for Clinical Investigation in Blood and Marrow Transplantation (RCI BMT)

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Eneida Nemecek, MD, Doernbecher Children's Hospital, Oregon Health & Science University
  • Tanulmányi szék: Colleen Delaney, MD, Seattle Children's Hospital, Fred Hutchinson Cancer Research Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. december 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. január 18.

Első közzététel (Becslés)

2013. január 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. október 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. október 10.

Utolsó ellenőrzés

2016. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 11-TREO

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel