Allo HCT를 받는 AML/MDS가 있는 소아를 위한 준비 요법으로서의 트레오설판/플루다라빈/저용량 TBI

포함 기준:

1. 나이 < 21세.

2. 질병 및 질병 상태:

   • 급성 골수성 백혈병(AML) 형태학적 완화(컨디셔닝 시작 후 28일 이내에 수행된 적절한 세포충실도의 골수 흡인에서 < 5% 모세포로 정의됨).
   • 골수이형성 증후군(MDS): 모든 2008 WHO 분류 하위 유형(부록 I). RAEB-2 환자는 이식으로 바로 진행할 수 있지만 이식 전에 유도 화학 요법을 고려할 수도 있습니다. 형태학적 골수 모세포가 20% 이상인 환자는 이식 전에 형태학적 골수 모세포를 5% 미만으로 줄이기 위해 유도 요법이 필요합니다.
3. 이식 전 평가에서 Karnofsky Index 또는 Lansky Play-Performance Scale > 70%. 16세 이상의 환자에게는 Karnofsky 점수를, 16세 미만의 환자에게는 Lansky 점수를 사용해야 합니다.
4. 18세 이상인 경우 정보에 입각한 동의를 할 수 있거나 18세 미만인 경우 정보에 입각한 동의를 할 수 있는 법적 보호자가 있어야 합니다.
5. 임신 가능성이 있는 여성에 대한 음성 임신 테스트(혈청, 소변 β-HCG 또는 기관 지침에 따른 기타 테스트).
6. 단일 이전 자가 또는 동종이계 HCT는 첫 번째 이식에서 두 번째 이식 조혈 세포 주입까지의 시간이 6개월 이상인 경우 허용됩니다.

7. 이용 가능한 경우 다음을 포함하는 적절한 동종이계 조혈 세포 기증자:

   • HLA-동일한 관련 공여자는 HLA-A, 최소 혈청학적 수준에서 -B 및 분자 유형별 고해상도에서 -DRB1에 대해 일치했습니다. 단일 위치 불일치 관련 기증자(7/8 일치)는 사용 가능한 8/8 일치 비혈연 기증자가 없는 경우에만 허용됩니다.
   • 고해상도 분자 유형으로 정의된 HLA-A, -B, -C 및 -DRB1과 일치하는 무관한 지원자 기증자. 단일 HLA 항원 또는 대립유전자 불일치(7/8 일치)가 허용됩니다.

   • 관련 없는 제대혈(UCB)은 HLA-A에서 최소 4개 중 6개 유전자좌에서 수혜자와 일치했으며, 중간 분해능은 -B, 고해상도는 -DRB1입니다. 제대혈 단위는 다음 기준을 사용하여 선택됩니다.

     1. 단위 선택은 HLA-A, -B 중간 해상도 및 -DRB1 고해상도 유형에서 동결 보존된 총 유핵 세포(TNC) 용량 및 일치를 기반으로 합니다. HLA-C 항원/대립유전자 수준 유형은 일치 기준에서 고려되지 않지만 가능한 경우 단위 선택을 최적화하는 데 사용할 수 있습니다.
     2. 단일 UCB 장치가 충분한 세포 용량을 제공하지 못하는 경우 두 개의 UCB 장치를 선택해야 합니다(아래 표 1 참조). 표 1에 따라 2개의 UCB 단위가 필요하지 않은 경우 연구 의자 또는 피지명인의 승인을 받아 2개의 UCB 단위를 사용할 수 있습니다. 두 단위를 선택하면 다음 규칙이 적용됩니다.
   • 환자와 HLA 차이가 가장 적은 UCB 단위, 동등하게 일치하는 단위에 대해 더 큰 세포 용량이 뒤따르는 단위는 단위 #1로 간주됩니다(선택 우선순위는 6/6 일치 >5/6 일치 >4/6 일치).
   • 아래 표에 요약된 대로 필요한 세포 용량을 달성하기 위해 추가 UCB 단위가 필요할 수 있습니다. 두 번째 단위는 HLA가 환자와 가장 근접하게 일치하고 아래에 설명된 최소 크기 기준을 충족하는 단위입니다(즉, 최소 세포 용량 기준이 충족되는 한 잘 일치하지 않는 더 큰 단위보다 더 작고 더 밀접하게 일치하는 단위가 선택됩니다) ).

   • 각 UCB 장치에는 수취인 무게 킬로그램당 최소 1.5 x 10^7 TNC가 포함되어야 합니다.

     3) 제대혈 단위 선택에 대한 기타 의견:

   • 무면허 제대혈 장치의 사용은 조달에 대한 현행 연방 규정 요건을 준수합니다.
   • 단위는 TNC 용량 및 HLA 매칭을 기반으로 선택됩니다.
   • 4/6 또는 5/6 불일치하지만 불일치 위치에서 동형 접합인 UCB 단위는 양방향 불일치가 있는 5/6 단위가 더 큰 세포 용량을 제공하더라도 선택해야 합니다. 이것은 주어진 일치 등급 내에서 유닛을 선택하는 경우에만 적용됩니다.
   • 최고의 HLA 일치 등급 내에서 가장 많은 수의 셀을 포함하는 단위가 선택됩니다. 일치 수준 내에 두 개의 등가 세포 용량 단위가 있는 경우 알려진 경우 고해상도 분자 유형으로 가장 일치하는 단위를 선택합니다.

   • 고려해야 할 기타 요소:

     나. 동일한 HLA 일치 등급 내에서 두 DR 유전자좌에서 일치하는 것이 바람직합니다. ii. 미국에 위치한 제대혈 은행에서 조달한 UCB 단위가 선호됩니다.

   iii. 다른 모든 요소가 동일할 경우 젊은 단위가 오래된 단위보다 선호됩니다.

8. 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:

   • 폐: FEV1, FVC 및 수정된 DLCO는 모두 폐기능 검사(PFT)로 예측한 값의 50% 이상이어야 합니다. 나이 때문에 PFT를 수행할 수 없는 어린이의 기준은 다음과 같습니다. 휴식 시 호흡곤란의 증거가 없고 보충 산소가 필요하지 않습니다.
   • 신장: 업데이트된 Schwartz 공식으로 추정한 GFR ≥ 90/min/1.73 m2, 즉 신장(cm)/혈청 크레아티닌(mg/dl) > 220. 예상 크레아티닌 청소율이 < 90 ml/min/1.73인 경우 m2이면 신장 기능은 24시간 크레아티닌 청소율 또는 핵 GFR로 측정해야 하며 > 70 mL/분/1.73이어야 합니다. m2
   • 심장: 심초음파 또는 방사성 핵종 스캔(MUGA)에 의한 단축률 ≥ 27% 또는 심장초음파 또는 방사성핵종 스캔(MUGA)에 의한 박출률 ≥ 50%
   • 간: SGOT(AST) 또는 SGPT(ALT) < 5 x 연령에 대한 정상 상한(ULN); 길버트 증후군에 기인하지 않는 한 공액 빌리루빈 < 2.5 mg/dL.
9. PBMTC ONC 1001(CIBMTR 09-MRD) 프로토콜 및/또는 CIBMTR 10-CBA 프로토콜(NMDP 제대혈 IND)에 공동 등록이 허용됩니다. 실험 요법이 시행되고 있는 다른 모든 연구에 대한 공동 등록은 사례별로 처리되며 등록 전에 연구 책임자 또는 피지명인과 논의해야 합니다.

제외 기준:

1. 임신 중이거나 수유 중인 여성은 이 프로토콜에 사용된 많은 약물이 태아와 유아에게 해로울 수 있으므로 자격이 없습니다.
2. HIV 또는 조절되지 않는 진균, 세균 또는 바이러스 감염 환자는 제외됩니다. 유도 요법 중 진균 질환의 병력이 있는 환자는 CT 평가에서 남아 있는 질환의 증거가 없거나 최소한으로 항진균 요법에 유의한 반응을 보이는 경우 진행할 수 있습니다.
3. 활성 CNS 백혈병 환자 또는 등록 당시 골수 외 질환의 기타 활성 부위는 허용되지 않습니다. 참고: 이전에 CNS 또는 골수외 질환의 병력이 있지만 이식 전 정밀 검사 시 활동성 질환이 없는 사람이 자격이 있습니다.
4. 다른 시험용 약물을 사용하여 화학 요법을 받는 환자.
5. Fanconi 빈혈 진단을 받은 환자.