Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Treosulfan/Fludarabin/Lavdosis TBI som et forberedende regime til børn med AML/MDS, der gennemgår Allo HCT

10. oktober 2016 opdateret af: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Et fase II-studie af treosulfan/fludarabin/lavdosis total kropsbestråling som et forberedende regime til børn med AML/MDS, der gennemgår allogen hæmatopoietisk celletransplantation

Dette er et prospektivt, åbent, ikke-randomiseret, prospektivt klinisk forsøg, der evaluerer et fast regime af treosulfan, fludarabin og lav-dosis total kropsbestråling (TBI) hos børn med akut myeloid leukæmi (AML) og myelodysplastisk syndrom (MDS), der gennemgår allogen hæmatopoietisk hæmatopoietisk syndrom. celletransplantation (HCT). Den primære hypotese er, at HCT med et præparativt regime bestående af treosulfan, fludarabin og lavdosis TBI vil resultere i total overlevelse (OS) sammenlignelig med historiske rater observeret med konventionelle myeloablative regimer i den pædiatriske population. Den præparative kur vil resultere i tilstrækkelig forekomst af neutrofil- og blodpladetransplantation og acceptable rater af graft-versus-host-sygdom (GVHD), tilbagefald og overlevelse. Den farmakokinetiske (PK) profil af treosulfan hos børn vil være sammenlignelig med den for voksne tidligere undersøgt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den foreslåede undersøgelse vil evaluere et regime med treosulfan, fludarabin og lavdosis TBI hos børn og unge med AML eller MDS, der gennemgår allogen HCT. Vi forventer, at dette regime vil give lavere toksicitet og mindst tilsvarende rater af sygdomskontrol og samlet overlevelse sammenlignet med nuværende standard myeloablative regimer. Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og den foreløbige effekt af et transplantationspræparativt regime bestående af treosulfan, fludarabin og lavdosis TBI til børn med AML og MDS. Det primære endepunkt vil være samlet overlevelse (OS) efter et år. Sekundære mål, der skal undersøges, omfatter: farmakokinetisk (PK) profil af treosulfan hos børn < 40 kg, ikke-tilbagefaldsdødelighed, sygdomsfri overlevelse, forekomst af neutrofil- og trombocyttransplantation, donorkimerisme, akut og kronisk graft-versus-host-sygdom ( GVHD), og tilbagefald.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Children's Hospital of Alabama/UAB
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 99027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, DC, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
        • All Children's Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Riley Hospital for Children/Indiana University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63130
        • Washington University, St. Louis Children's
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • OHSU/Doernbecher Children's Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude's Children's Research Hospital
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84111
        • Primary Children's Medical Center - University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53705
        • University of Wisconsin - Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin/Children's Hospital of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder < 21 år.

  2. Sygdom og sygdomsstatus:

    • Akut myeloid leukæmi (AML) i morfologisk remission (defineret som < 5 % blaster i et knoglemarvsaspirat med tilstrækkelig cellularitet udført inden for 28 dage fra start af konditionering).
    • Myelodysplastisk syndrom (MDS): Enhver 2008 WHO-klassifikationsundertype (bilag I). RAEB-2-patienter kan gå direkte til transplantation, men kan også overvejes til induktionskemoterapi før transplantation. Patienter med ≥20 % morfologiske marvblaster vil kræve induktionsterapi for at reducere morfologiske marvblaster til under 5 % før transplantation.
  3. Karnofsky Index eller Lansky Play-Performance Scale > 70 % ved præ-transplantationsevaluering. Karnofsky-scorer skal bruges til patienter > 16 år og Lansky-score til patienter < 16 år.
  4. Kunne give informeret samtykke, hvis > 18 år, eller med en værge, der er i stand til at give informeret samtykke, hvis < 18 år.
  5. Negativ graviditetstest (serum, urin β-HCG eller anden test i henhold til institutionelle retningslinjer) for kvinder i den fødedygtige alder.
  6. En enkelt tidligere autolog eller allogen HCT er tilladt, så længe tiden fra første til anden transplantation af hæmatopoietisk celleinfusion er ikke mindre end 6 måneder.

  7. Med en passende allogen hæmatopoietisk celledonor, herunder, som tilgængeligt:

    • HLA-identisk relateret donor matchet for HLA-A og -B på serologisk niveau ved minimum og -DRB1 ved høj opløsning ved molekylær typning. En enkelt locus mismatchet relateret donor (7/8 matchet) er kun tilladt, hvis der ikke er 8/8 matchede urelaterede donorer tilgængelige.
    • Ikke-relateret frivillig donor matchede for HLA-A, -B, -C og -DRB1 defineret ved højopløsningsmolekylær typning. Et enkelt HLA-antigen eller allel-mismatch (7/8 matchet) er tilladt.

    • Ikke-relateret navlestrengsblod (UCB) matchede til modtageren ved minimum 4 ud af 6 loci ved HLA-A og -B ved middel opløsning og -DRB1 ved høj opløsning. Navlestrengsblodsenhed(er) vil blive valgt ud fra følgende kriterier:

      1. Enhedsvalg er baseret på den kryopræserverede totale nukleerede celle (TNC) dosis og matchning ved HLA-A, -B mellemopløsning og -DRB1 højopløsningstypning. Mens HLA-C-antigen/allelniveau-typebestemmelse ikke tages i betragtning i matchningskriterierne, kan den, hvis den er tilgængelig, bruges til at optimere enhedsvalg.
      2. Valg af to UCB-enheder er påkrævet, hvis en enkelt UCB-enhed ikke vil give en tilstrækkelig celledosis (se tabel 1 nedenfor). Når der ikke kræves to UCB-enheder i henhold til tabel 1, kan to UCB-enheder bruges med godkendelse af studielederen eller den udpegede. Når to enheder er valgt, gælder følgende regler:
    • UCB-enheden med den mindste HLA-forskel med patienten, efterfulgt af den større celledosis for ækvivalent matchede enheder, vil blive betragtet som enhed #1 (valgprioritet er 6/6 match >5/6 match>4/6 match).
    • En ekstra UCB-enhed kan være påkrævet for at opnå den nødvendige celledosis, som skitseret i tabellen nedenfor. Den anden enhed vil være den, der bedst matcher patienten og opfylder minimumsstørrelseskriterierne som skitseret nedenfor (dvs. en mindre og tættere matchet enhed vil blive udvalgt over en større mindre godt matchet enhed, så længe kriterierne for minimum celledosis er opfyldt ).

    • Hver UCB-enhed SKAL indeholde mindst 1,5 x 10^7 TNC pr. kilogram modtagervægt.

      3) Andre kommentarer om valg af navlestrengsblod enhed:

    • Brug af ikke-licenserede navlestrengsblod-enheder vil overholde gældende føderale lovgivningskrav til indkøb.
    • Enheder vil blive valgt baseret på TNC-dosis og HLA-tilpasning.
    • En UCB-enhed, der er 4/6 eller 5/6 mismatchet, men homozygot på stedet for mismatch, bør vælges frem for en 5/6 enhed med tovejs mismatch, selvom sidstnævnte enhed giver en større celledosis. Dette gælder kun for at vælge enheder inden for en given kampkarakter.
    • Inden for den bedste HLA-matchgrad vil den enhed, der indeholder det største antal celler, blive valgt. Hvis der er to enheder af ækvivalent celledosis inden for et matchniveau, skal du vælge den enhed, der matcher bedst ved molekylær typning med højere opløsning, hvis kendt.

    • Andre faktorer, der skal tages i betragtning:

      jeg. Inden for samme HLA-matchgrad er matching på begge DR-loci at foretrække. ii. UCB-enheder hentet fra navlestrengsblodbanker i USA foretrækkes.

    iii. Yngre enheder foretrækkes frem for ældre enheder, alt andet lige.

  8. Tilstrækkelig organfunktion, defineret som:

    • Lunge: FEV1, FVC og korrigeret DLCO skal alle være ≥ 50 % af forudsagt af lungefunktionstests (PFT'er). For børn, der ikke er i stand til at præstere PFT'er på grund af alder, er kriterierne: ingen tegn på dyspnø i hvile, og der er ikke behov for supplerende ilt.
    • Nyre: GFR estimeret ved den opdaterede Schwartz formel ≥ 90/min/1,73 m2, dvs. højde (cm)/serumkreatinin (mg/dl) > 220. Hvis den estimerede kreatininclearance er < 90 ml/min/1,73 m2, så skal nyrefunktionen måles ved 24-timers kreatininclearance eller nukleær GFR, og skal være > 70 mL/minut/1,73 m2
    • Hjerte: Afkortningsfraktion på ≥ 27 % ved ekkokardiogram eller radionuklidscanning (MUGA) eller ejektionsfraktion på ≥ 50 % ved ekkokardiogram eller radionuklidscanning (MUGA)
    • Hepatisk: SGOT (AST) eller SGPT (ALT) < 5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder; Konjugeret bilirubin < 2,5 mg/dL, medmindre det kan tilskrives Gilberts syndrom.
  9. Samregistrering i PBMTC ONC 1001 (CIBMTR 09-MRD) protokol og/eller CIBMTR 10-CBA protokol (NMDP navlestrengsblod IND) er tilladt. Samtilmelding til andre undersøgelser, hvor der gives eksperimentel terapi, vil blive håndteret fra sag til sag og skal diskuteres med studielederen eller den udpegede før tilmelding.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide eller ammende kvinder er ikke berettigede, da mange af de medikamenter, der anvendes i denne protokol, kan være skadelige for ufødte børn og spædbørn.
  2. Patienter med HIV eller ukontrollerede svampe-, bakterie- eller virusinfektioner er udelukket. Patienter med svampesygdom i anamnesen under induktionsterapi kan fortsætte, hvis de har et signifikant respons på antifungal behandling med ingen eller minimale tegn på sygdom, der er tilbage ved CT-evaluering.
  3. Patienter med aktiv CNS leukæmi eller ethvert andet aktivt sted for ekstramedullær sygdom på tidspunktet for indskrivningen er ikke tilladt. Bemærk: Personer med tidligere CNS eller ekstramedullær sygdom, men uden aktiv sygdom på tidspunktet for oparbejdning før transplantation, er kvalificerede.
  4. Patienter, der gennemgår et kemoterapiforløb med et andet forsøgslægemiddel.
  5. Patienter diagnosticeret med Fanconi Anæmi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: treosulfan, fludarabin og lavdosis TBI præp regime

Treosulfan: 10-14 g/m2/dag IV over 120 minutter på dag -6, -5 og -4. Treosulfan vil blive administreret før fludarabin på dag -6 til -4 for at lette PK-testning.

Fludarabin: 30 mg/m2 IV til patienter > 10 kg (eller 1 mg/kg IV til patienter < 10 kg) én gang dagligt pr. institutionel infusionsstandard på dag -6 til -2 for en samlet dosis på 150 mg/m2 (eller 5 mg/kg).

En enkelt fraktion af 200 cGy TBI vil blive administreret på dag -1. Stamcelleinfusion på dag 0
Medicin: Treosulfan
Dette er et fase II, åbent, ikke-randomiseret, prospektivt studie af et præparativt regime bestående af treosulfan, fludarabin og lavdosis total kropsbestråling (TBI) til børn med akut myeloid leukæmi (AML) og myelodysplastisk syndrom (MDS), der gennemgår allogent hæmatopoietisk celletransplantation (HCT).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det primære endepunkt vil være samlet overlevelse (OS) efter et år
Tidsramme: 1 år
Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og den foreløbige effekt af et transplantationspræparativt regime bestående af treosulfan, fludarabin og lavdosis TBI til børn med AML og MDS. Det primære endepunkt vil være samlet overlevelse (OS) efter et år.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk (PK) profil af Treosulfan hos børn < 40 kg
Tidsramme: 1 år
Lægemiddelplasmakoncentrationer vil blive bestemt af: Cmax; halveringstider (t1/2); areal under kurven (AUC); distributionsvolumener (V); clearances (CL); gennemsnitlige opholdstider (MRT)
1 år
Ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: 1 år
Begivenheden er død i kontinuerlig remission, idet tilbagefald behandles som den konkurrerende risiko. Patienter i live og i remission på tidspunktet for sidste observation vil blive censureret.
1 år
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
Sygdomsfri overlevelse er defineret som det mindste tidsinterval fra transplantation til tilbagefald/tilbagefald af sygdom, til død eller til sidste opfølgning.
1 år
Neutrofil engraftment
Tidsramme: 1 år
Neutrofilengraftment er defineret som opnåelse af et donorafledt absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 500/μL for tre på hinanden følgende målinger på forskellige dage. Den første af de tre dage vil blive udpeget som tidspunktet for neutrofilengraftment.
1 år
Donorkimerisme
Tidsramme: 1 år
Perifer blodkimerisme (% af donorkimerisme) i fuldblod eller fraktioner sorteret efter T-celle- og myeloidundergrupper (CD3 og CD33) vil blive beskrevet på dag 28, 42, 100, 180 og 365.
1 år
Akut graft-versus-host-sygdom (GVHD)
Tidsramme: 1 år
Incidenser af grad II - IV og III - IV akut GVHD på dag 42, 100, 180 og 365 vil blive klassificeret i henhold til BMT CTN Manual of Procedures
1 år
Tilbagefald
Tidsramme: 1 år
Testning for tilbagevendende malignitet i blod, marv eller andre steder vil blive brugt til at vurdere tilbagefald efter transplantation. Til formålet med denne undersøgelse er tilbagefald defineret af enten morfologiske eller cytogenetiske beviser for AML eller MDS i overensstemmelse med præ-transplantationstræk. Hændelsen for dette endepunkt er tidsintervallet fra transplantation til tilbagefald/tilbagefald af sygdom eller til sidste opfølgning. Død i remission betragtes som en konkurrerende risiko.
1 år
Primær graftsvigt
Tidsramme: 1 år

Dette endepunkt vil blive evalueret separat for knoglemarv/perifert blod og navlestrengsblod.

Primær graftsvigt er defineret som mangel på donorafledt neutrofil engraftment i 56 dage. Dette tidspunkt blev valgt for at justere for potentielle forskelle i tid til engraftment, som kan observeres i navlestrengsblod vs. marv/PBSC-recipienter. Dette resultat vil blive evalueret separat for knoglemarv/perifert blod og navlestrengsblod baseret på neutrofiltal og perifer blodkimerisme opnået på dag 42 ± 14. Tilbagefald og død forud for neutrofilengraftment betragtes som konkurrerende risici for endepunktet for primær graftsvigt.
1 år
Blodpladeindplantning på > 20.000/μL og >50.000/μL
Tidsramme: 1 år
Tid til trombocyttransplantation er defineret som den første dag af minimum tre på hinanden følgende målinger på forskellige dage, således at patienten har opnået et trombocyttal > 20.000/μL og > 50.000/μL uden blodpladetransfusioner i de foregående syv dage. Den første dag af de tre målinger vil blive udpeget som dagen for trombocyttransplantation.
1 år
Kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD)
Tidsramme: 1 år
Forekomsten af ​​kronisk GVHD på dag 100, 180 og 365 vil blive bedømt i henhold til BMT CTN MOP
1 år
Sekundær graftsvigt
Tidsramme: 1 år
Sekundær graftsvigt er defineret som initial donorafledt neutrofil engraftment efterfulgt af efterfølgende fald i ANC til < 500/μL i tre på hinanden følgende målinger på forskellige dage og ikke reagerer på vækstfaktorterapi, med tab af donorkimerisme til < 50 % donor CD3 i perifert blod.
1 år
Primær dødsårsag
Tidsramme: 1 år
Primær dødsårsag vil blive klassificeret som: Tilbagefald/Primær sygdom; GVHD; Infektion; Organtoksicitet; Andet
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Samarbejdspartnere

National Marrow Donor Program
Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium
medac GmbH
St. Baldrick's Foundation
Resource for Clinical Investigation in Blood and Marrow Transplantation (RCI BMT)

Efterforskere

  • Studiestol: Eneida Nemecek, MD, Doernbecher Children's Hospital, Oregon Health & Science University
  • Studiestol: Colleen Delaney, MD, Seattle Children's Hospital, Fred Hutchinson Cancer Research Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. december 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. januar 2013

Først opslået (Skøn)

21. januar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

12. oktober 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. oktober 2016

Sidst verificeret

1. oktober 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 11-TREO

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi (AML)

Kliniske forsøg med Treosulfan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner