Treosulfan/Fludarabin/Lavdose TBI som et forberedende regime for barn med AML/MDS som gjennomgår Allo HCT

Inklusjonskriterier:

1. Alder < 21 år.

2. Sykdom og sykdomsstatus:

   • Akutt myeloid leukemi (AML) i morfologisk remisjon (definert som < 5 % blaster i et benmargsaspirat med tilstrekkelig cellularitet utført innen 28 dager fra start av kondisjonering).
   • Myelodysplastisk syndrom (MDS): Enhver 2008 WHO-klassifiseringssubtype (vedlegg I). RAEB-2-pasienter kan gå direkte til transplantasjon, men kan også vurderes for induksjonskjemoterapi før transplantasjon. Pasienter med ≥20 % morfologiske margblaster vil kreve induksjonsterapi for å redusere morfologiske margblaster under 5 % før transplantasjon.
3. Karnofsky Index eller Lansky Play-Performance Scale > 70 % ved evaluering før transplantasjon. Karnofsky-skåre må brukes for pasienter > 16 år og Lansky-score for pasienter < 16 år.
4. Kunne gi informert samtykke hvis > 18 år, eller med en verge som er i stand til å gi informert samtykke hvis < 18 år.
5. Negativ graviditetstest (serum, urin β-HCG eller annen test i henhold til institusjonelle retningslinjer) for kvinner i fertil alder.
6. En enkelt tidligere autolog eller allogen HCT er tillatt så lenge tiden fra første til andre transplanterte hematopoietiske celleinfusjon er ikke mindre enn 6 måneder.

7. Med en passende allogen hematopoietisk celledonor inkludert, som tilgjengelig:

   • HLA-identisk relatert donor matchet for HLA-A, og -B på serologisk nivå ved minimum og -DRB1 ved høy oppløsning ved molekylær typing. En enkelt locus mismatched beslektet giver (7/8 matchet) er kun tillatt hvis det ikke er 8/8 matchede urelaterte givere tilgjengelig.
   • Ikke-relatert frivillig donor matchet for HLA-A, -B, -C og -DRB1 definert ved høyoppløselig molekylær typing. Et enkelt HLA-antigen eller allel-mismatch (7/8-matchet) er tillatt.

   • Ikke-relatert navlestrengsblod (UCB) matchet til mottakeren ved minimum 4 av 6 loci ved HLA-A, og -B ved middels oppløsning og -DRB1 ved høy oppløsning. Navlestrengsblodenhet(er) vil bli valgt etter følgende kriterier:

     1. Enhetsvalg er basert på kryokonservert total nukleert celle (TNC) dose og matching ved HLA-A, -B mellomoppløsning og -DRB1 høyoppløsningstyping. Selv om HLA-C-antigen/allelnivåtyping ikke vurderes i samsvarskriteriene, kan den brukes til å optimalisere enhetsvalg hvis tilgjengelig.
     2. Valg av to UCB-enheter er nødvendig hvis en enkelt UCB-enhet ikke vil gi en tilstrekkelig celledose (se tabell 1 nedenfor). Når to UCB-enheter ikke er påkrevd i henhold til Tabell 1, kan to UCB-enheter brukes med godkjenning fra studielederen eller den utpekte. Når to enheter er valgt, gjelder følgende regler:
   • UCB-enheten med minst HLA-forskjell med pasienten, etterfulgt av den større celledosen for tilsvarende enheter, vil bli betraktet som enhet #1 (valgprioritet er 6/6 match >5/6 match>4/6 match).
   • En ekstra UCB-enhet kan være nødvendig for å oppnå den nødvendige celledose, som skissert i tabellen nedenfor. Den andre enheten vil være den som best matcher HLA pasienten og oppfyller minimumsstørrelseskriteriene som skissert nedenfor (dvs. en mindre og mer samsvarende enhet vil bli valgt over en større mindre godt tilpasset enhet så lenge minimumscelledosekriteriene er oppfylt ).

   • Hver UCB-enhet MÅ inneholde minst 1,5 x 10^7 TNC per kilogram mottakervekt.

     3) Andre kommentarer om valg av navlestrengsblodenhet:

   • Bruk av ulisensierte navlestrengsblodenheter vil overholde gjeldende føderale regulatoriske krav for innkjøp.
   • Enheter vil bli valgt basert på TNC-dosen og HLA-tilpasning.
   • En UCB-enhet som er 4/6 eller 5/6 feiltilpasset, men homozygot på stedet for feiltilpasning, bør velges fremfor en 5/6 enhet med toveis mismatch selv om sistnevnte enhet gir en større celledose. Dette gjelder kun for å velge enheter innenfor en gitt kampkarakter.
   • Innenfor den beste HLA-matchkarakteren vil enheten som inneholder det største antallet celler velges. Hvis det er to enheter med ekvivalent celledose innenfor et samsvarsnivå, velg enheten med best samsvar ved molekylær typing med høyere oppløsning, hvis kjent.

   • Andre faktorer som bør vurderes:

     Jeg. Innenfor samme HLA-matchgrad er matching på begge DR-loci å foretrekke. ii. UCB-enheter hentet fra navlestrengsblodbanker i USA foretrekkes.

   iii. Yngre enheter foretrekkes fremfor eldre enheter, alle andre faktorer er like.

8. Tilstrekkelig organfunksjon, definert som:

   • Lunge: FEV1, FVC og korrigert DLCO må alle være ≥ 50 % av forutsagt av lungefunksjonstester (PFT). For barn som ikke er i stand til å prestere for PFT på grunn av alder, er kriteriene: ingen tegn på dyspné i hvile og det er ikke behov for ekstra oksygen.
   • Nyre: GFR estimert av den oppdaterte Schwartz-formelen ≥ 90/min/1,73 m2, dvs. høyde (cm)/serumkreatinin (mg/dl) > 220. Hvis estimert kreatininclearance er < 90 ml/min/1,73 m2, da må nyrefunksjonen måles ved 24-timers kreatininclearance eller nukleær GFR, og må være > 70 mL/minutt/1,73 m2
   • Hjerte: Forkortningsfraksjon på ≥ 27 % ved ekkokardiogram eller radionuklidskanning (MUGA) eller ejeksjonsfraksjon på ≥ 50 % ved ekkokardiogram eller radionuklidskanning (MUGA)
   • Hepatisk: SGOT (AST) eller SGPT (ALT) < 5 x øvre normalgrense (ULN) for alder; Konjugert bilirubin < 2,5 mg/dL, med mindre det kan tilskrives Gilberts syndrom.
9. Samregistrering i PBMTC ONC 1001 (CIBMTR 09-MRD)-protokollen og/eller CIBMTR 10-CBA-protokollen (NMDP cord blood IND) er tillatt. Samregistrering på andre studier der eksperimentell terapi administreres, vil bli håndtert fra sak til sak og må diskuteres med studieleder eller utpekt før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner er ikke kvalifisert, da mange av medisinene som brukes i denne protokollen kan være skadelige for ufødte barn og spedbarn.
2. Pasienter med HIV eller ukontrollerte sopp-, bakterie- eller virusinfeksjoner er ekskludert. Pasienter med soppsykdom i anamnesen under induksjonsterapi kan fortsette hvis de har en signifikant respons på soppdrepende terapi med ingen eller minimale tegn på sykdom som gjenstår ved CT-evaluering.
3. Pasienter med aktiv CNS-leukemi eller et annet aktivt sted for ekstramedullær sykdom på tidspunktet for registrering er ikke tillatt. Merk: De med tidligere historie med CNS eller ekstramedullær sykdom, men uten aktiv sykdom på tidspunktet for opparbeiding før transplantasjon, er kvalifisert.
4. Pasienter som gjennomgår et kur med kjemoterapi med et annet undersøkelsesmiddel.
5. Pasienter diagnostisert med Fanconi-anemi.