Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Treosulfan/fludarabin/låg dos TBI som en preparativ regim för barn med AML/MDS som genomgår Allo HCT

10 oktober 2016 uppdaterad av: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

En fas II-studie av treosulfan/fludarabin/låg dos totalkroppsbestrålning som en förberedande regim för barn med AML/MDS som genomgår allogen hematopoetisk celltransplantation

Detta är en prospektiv, öppen, icke-randomiserad, prospektiv klinisk prövning som utvärderar en fast regim av treosulfan, fludarabin och lågdosbestrålning av hela kroppen (TBI) hos barn med akut myeloid leukemi (AML) och myelodysplastiskt syndrom (MDS) som genomgår allogent hematopoietiskt hematopoietiskt. celltransplantation (HCT). Den primära hypotesen är att HCT med en preparativ regim bestående av treosulfan, fludarabin och lågdos TBI kommer att resultera i total överlevnad (OS) jämförbar med historiska siffror som observerats med konventionella myeloablativa regimer i den pediatriska populationen. Den förberedande kuren kommer att resultera i adekvat incidens av neutrofil- och trombocyttransplantation, och acceptabla frekvenser av graft-versus-host-sjukdom (GVHD), återfall och överlevnad. Den farmakokinetiska (PK) profilen för treosulfan hos barn kommer att vara jämförbar med den för vuxna som tidigare studerats.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den föreslagna studien kommer att utvärdera en regim med treosulfan, fludarabin och lågdos TBI hos barn och ungdomar med AML eller MDS som genomgår allogen HCT. Vi förväntar oss att denna regim kommer att ge lägre toxicitet och åtminstone likvärdiga nivåer av sjukdomskontroll och total överlevnad, jämfört med nuvarande vanliga myeloablativa regimer. Det primära syftet med denna studie är att fastställa säkerheten och preliminär effekt av en transplantationsförberedande regim bestående av treosulfan, fludarabin och lågdos TBI för barn med AML och MDS. Det primära effektmåttet kommer att vara total överlevnad (OS) vid ett år. Sekundära mål som ska studeras inkluderar: farmakokinetisk (PK) profil för treosulfan hos barn < 40 kg, dödlighet utan återfall, sjukdomsfri överlevnad, incidens av neutrofiler och trombocyttransplantation, donatorchimerism, akut och kronisk graft-versus-host-sjukdom ( GVHD), och återfall.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • Children's Hospital of Alabama/UAB
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 99027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, DC, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33701
        • All Children's Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Riley Hospital for Children/Indiana University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • St. Louis, Missouri, Förenta staterna, 63130
        • Washington University, St. Louis Children's
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • OHSU/Doernbecher Children's Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • St. Jude's Children's Research Hospital
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84111
        • Primary Children's Medical Center - University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53705
        • University of Wisconsin - Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin/Children's Hospital of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder < 21 år.

  2. Sjukdom och sjukdomsstatus:

    • Akut myeloid leukemi (AML) i morfologisk remission (definierad som < 5 % blaster i en benmärgsaspirat med adekvat cellularitet utförd inom 28 dagar från start av konditionering).
    • Myelodysplastiskt syndrom (MDS): Alla WHO-klassificeringsundertyper 2008 (bilaga I). RAEB-2-patienter kan gå direkt till transplantation, men kan också övervägas för induktionskemoterapi före transplantation. Patienter med ≥20 % morfologiska märgblaster kommer att behöva induktionsterapi för att minska morfologiska märgblaster under 5 % före transplantation.
  3. Karnofsky Index eller Lansky Play-Performance Scale > 70 % vid utvärdering före transplantation. Karnofsky-poäng måste användas för patienter > 16 år och Lansky-poäng för patienter < 16 år.
  4. Kunna ge informerat samtycke om > 18 år, eller med en vårdnadshavare som kan ge informerat samtycke om < 18 år.
  5. Negativt graviditetstest (serum, urin β-HCG eller annat test enligt institutionella riktlinjer) för kvinnor i fertil ålder.
  6. En enstaka tidigare autolog eller allogen HCT är tillåten så länge som tiden från första till andra transplantationsinfusionen av hematopoetiska celler inte är mindre än 6 månader.

  7. Med en lämplig allogen hematopoetisk celldonator inklusive, som tillgängligt:

    • HLA-identisk relaterad donator matchad för HLA-A och -B på serologisk nivå vid minimum och -DRB1 vid hög upplösning genom molekylär typning. En enstaka locus-felmatchad relaterad givare (7/8 matchad) är endast tillåten om det inte finns några 8/8-matchade orelaterade donatorer tillgängliga.
    • Orelaterad frivillig donator matchade för HLA-A, -B, -C och -DRB1 definierade av högupplöst molekylär typning. En enstaka HLA-antigen eller allelfelmatchning (7/8 matchad) är tillåten.

    • Icke-relaterat navelsträngsblod (UCB) matchade till mottagaren vid minst 4 av 6 loci vid HLA-A och -B med medelupplösning och -DRB1 med hög upplösning. Navelsträngsblodsenhet(er) kommer att väljas enligt följande kriterier:

      1. Val av enhet baseras på den kryokonserverade totala kärncellsdosen (TNC) och matchning vid HLA-A, -B mellanupplösning och -DRB1 högupplöst typning. Även om typning av HLA-C-antigen/allelnivå inte beaktas i matchningskriterierna, kan den användas för att optimera enhetsvalet om det är tillgängligt.
      2. Val av två UCB-enheter krävs om en enda UCB-enhet inte ger en tillräcklig celldos (se tabell 1 nedan). När två UCB-enheter inte krävs enligt tabell 1, får två UCB-enheter användas med godkännande av studieordföranden eller utses. När två enheter väljs gäller följande regler:
    • UCB-enheten med minst HLA-skillnad med patienten, följt av den större celldosen för likvärdigt matchade enheter, kommer att betraktas som enhet #1 (urvalsprioritet är 6/6 matchning >5/6 matchning>4/6 matchning).
    • En ytterligare UCB-enhet kan behövas för att uppnå den erforderliga celldosen, som beskrivs i tabellen nedan. Den andra enheten kommer att vara den som bäst matchar patienten och uppfyller kriterierna för minimistorlek enligt nedan (dvs en mindre och mer matchad enhet kommer att väljas över en större mindre väl matchad enhet så länge som kriterierna för minimicelldos uppfylls ).

    • Varje UCB-enhet MÅSTE innehålla minst 1,5 x 10^7 TNC per kilogram mottagarvikt.

      3) Andra kommentarer om val av navelsträngsblodenhet:

    • Användning av olicensierade navelsträngsblodenheter kommer att följa gällande federala regulatoriska krav för upphandling.
    • Enheter kommer att väljas baserat på TNC-dosen och HLA-matchning.
    • En UCB-enhet som är 4/6 eller 5/6 felmatchad men homozygot vid platsen för felmatchning bör väljas framför en 5/6 enhet med dubbelriktad felmatchning även om den senare enheten ger en större celldos. Detta gäller endast för att välja enheter inom en given matchningsgrad.
    • Inom den bästa HLA-matchningsgraden kommer den enhet som innehåller det största antalet celler att väljas. Om det finns två enheter av ekvivalent celldos inom en matchningsnivå, välj den enhet som bäst matchar genom molekyltypning med högre upplösning, om känd.

    • Andra faktorer att beakta:

      i. Inom samma HLA-matchningsgrad är matchning vid båda DR-loci att föredra. ii. UCB-enheter som kommer från navelsträngsblodbanker i USA är att föredra.

    iii. Yngre enheter är att föredra framför äldre enheter, alla andra faktorer är lika.

  8. Adekvat organfunktion, definierad som:

    • Lung: FEV1, FVC och korrigerad DLCO måste alla vara ≥ 50 % av förutsagt av lungfunktionstester (PFT). För barn som inte kan prestera för PFT på grund av ålder är kriterierna: inga tecken på dyspné i vila och det finns inget behov av extra syre.
    • Njure: GFR uppskattad med den uppdaterade Schwartz-formeln ≥ 90/min/1,73 m2, dvs höjd (cm)/serumkreatinin (mg/dl) > 220. Om det uppskattade kreatininclearancen är < 90 ml/min/1,73 m2, då måste njurfunktionen mätas med 24-timmars kreatininclearance eller nukleär GFR, och måste vara > 70 ml/minut/1,73 m2
    • Hjärt: Förkortningsfraktion på ≥ 27 % genom ekokardiogram eller radionuklidskanning (MUGA) eller ejektionsfraktion på ≥ 50 % genom ekokardiogram eller radionuklidskanning (MUGA)
    • Lever: SGOT (AST) eller SGPT (ALT) < 5 x övre normalgräns (ULN) för ålder; Konjugerat bilirubin < 2,5 mg/dL, såvida det inte kan tillskrivas Gilberts syndrom.
  9. Samregistrering i PBMTC ONC 1001 (CIBMTR 09-MRD) protokoll och/eller CIBMTR 10-CBA protokoll (NMDP navelsträngsblod IND) är tillåtet. Samregistrering för andra studier där experimentell terapi administreras kommer att hanteras från fall till fall och måste diskuteras med studieordföranden eller utsedda före registreringen.

Exklusions kriterier:

  1. Gravida eller ammande kvinnor är inte berättigade eftersom många av de mediciner som används i detta protokoll kan vara skadliga för ofödda barn och spädbarn.
  2. Patienter med HIV eller okontrollerade svamp-, bakterie- eller virusinfektioner är uteslutna. Patienter med svampsjukdomar i anamnesen under induktionsterapi kan fortsätta om de har ett signifikant svar på antimykotisk behandling med inga eller minimala tecken på sjukdom kvar vid CT-utvärdering.
  3. Patienter med aktiv CNS-leukemi eller någon annan aktiv plats för extramedullär sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen är inte tillåtna. Obs: De med tidigare historia av CNS eller extramedullär sjukdom, men utan aktiv sjukdom vid tidpunkten för upparbetning före transplantation, är berättigade.
  4. Patienter som genomgår en kemoterapikur med ett annat prövningsläkemedel.
  5. Patienter med diagnosen Fanconi-anemi.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: treosulfan, fludarabin och lågdos TBI förberedande regim

Treosulfan: 10-14 g/m2/dag IV under 120 minuter dagarna -6, -5 och -4. Treosulfan kommer att administreras före fludarabin på dagarna -6 till -4 för att underlätta PK-testning.

Fludarabin: 30 mg/m2 IV för patienter > 10 kg (eller 1 mg/kg IV för patienter < 10 kg) en gång dagligen enligt institutionella infusionsstandarder på dagarna -6 till -2 för en total dos på 150 mg/m2 (eller 5 mg/kg).

En enstaka fraktion av 200 cGy TBI kommer att administreras på dag -1. Stamcellsinfusion dag 0
Läkemedel: Treosulfan
Detta är en fas II, öppen, icke-randomiserad, prospektiv studie av en preparativ regim bestående av treosulfan, fludarabin och lågdosbestrålning av hela kroppen (TBI) för barn med akut myeloid leukemi (AML) och myelodysplastiskt syndrom (MDS) som genomgår allogena hematopoetisk celltransplantation (HCT).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Det primära effektmåttet kommer att vara total överlevnad (OS) vid ett år
Tidsram: 1 år
Det primära syftet med denna studie är att fastställa säkerheten och preliminär effekt av en transplantationsförberedande regim bestående av treosulfan, fludarabin och lågdos TBI för barn med AML och MDS. Det primära effektmåttet kommer att vara total överlevnad (OS) vid ett år.
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetisk (PK) profil för treosulfan hos barn < 40 kg
Tidsram: 1 år
Läkemedelsplasmakoncentrationer kommer att bestämmas av: Cmax; halveringstider (t1/2); area under kurvan (AUC); distributionsvolymer (V); tillstånd (CL); genomsnittliga uppehållstider (MRT)
1 år
Icke-återfallsdödlighet
Tidsram: 1 år
Händelsen är död i kontinuerlig remission där återfall behandlas som den konkurrerande risken. Patienter som lever och i remission vid tidpunkten för senaste observation kommer att censureras.
1 år
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 1 år
Sjukdomsfri överlevnad definieras som det minsta tidsintervallet från transplantation till återfall/återfall av sjukdom, till dödsfall eller till sista uppföljning.
1 år
Neutrofil Engraftment
Tidsram: 1 år
Neutrofilengraftment definieras som att uppnå ett donatorhärlett absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 500/μL för tre på varandra följande mätningar på olika dagar. Den första av de tre dagarna kommer att betecknas som tiden för neutrofilimplantering.
1 år
Donatorchimerism
Tidsram: 1 år
Perifer blodchimerism (% av givarchimerism) i helblod eller fraktioner sorterade för T-cells- och myeloidundergrupper (CD3 och CD33) kommer att beskrivas på dagarna 28, 42, 100, 180 och 365.
1 år
Akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD)
Tidsram: 1 år
Incidenser av grad II - IV och III - IV akut GVHD på dagarna 42, 100, 180 och 365 kommer att graderas enligt BMT CTN Manual of Procedures
1 år
Återfall
Tidsram: 1 år
Tester för återkommande malignitet i blod, märg eller andra platser kommer att användas för att bedöma återfall efter transplantation. För syftet med denna studie definieras återfall av antingen morfologiska eller cytogenetiska bevis på AML eller MDS i överensstämmelse med pre-transplantationsegenskaper. Händelsen för detta effektmått är tidsintervallet från transplantation till återfall/återfall av sjukdom eller till sista uppföljning. Död i remission anses vara en konkurrerande risk.
1 år
Primärt transplantatfel
Tidsram: 1 år

Detta effektmått kommer att utvärderas separat för benmärg/perifert blod och navelsträngsblod.

Primär transplantatsvikt definieras som avsaknad av donatorhärledd neutrofilinplantering efter 56 dagar. Denna tidpunkt valdes för att justera för potentiella skillnader i tid till engraftment som kan observeras hos navelsträngsblod kontra märg/PBSC-mottagare. Detta resultat kommer att utvärderas separat för benmärg/perifert blod och navelsträngsblod baserat på neutrofilantal och perifer blodchimerism erhållen dag 42 ± 14. Återfall och död före neutrofiltransplantation anses vara konkurrerande risker för slutpunkten för primär transplantatsvikt.
1 år
Blodplättstransplantation på > 20 000/μL och >50 000/μL
Tidsram: 1 år
Tid till trombocyttransplantation definieras som den första dagen av minst tre på varandra följande mätningar på olika dagar så att patienten har uppnått ett trombocytantal > 20 000/μL och > 50 000/μL utan blodplättstransfusioner under de föregående sju dagarna. Den första dagen av de tre mätningarna kommer att betecknas som dagen för blodplättstransplantation.
1 år
Kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD)
Tidsram: 1 år
Incidensen av kronisk GVHD på dagarna 100, 180 och 365 kommer att bedömas enligt BMT CTN MOP
1 år
Sekundärt transplantatfel
Tidsram: 1 år
Sekundär transplantatsvikt definieras som initialt donatorhärledd neutrofilinplantering följt av efterföljande minskning av ANC till < 500/μL under tre på varandra följande mätningar på olika dagar, och som inte svarar på tillväxtfaktorterapi, med förlust av donatorchimerism till < 50 % donator CD3 i perifert blod.
1 år
Primär dödsorsak
Tidsram: 1 år
Primär dödsorsak kommer att klassificeras som: Återfall/primär sjukdom; GVHD; Infektion; Organtoxicitet; Övrig
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Samarbetspartners

National Marrow Donor Program
Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium
medac GmbH
St. Baldrick's Foundation
Resource for Clinical Investigation in Blood and Marrow Transplantation (RCI BMT)

Utredare

  • Studiestol: Eneida Nemecek, MD, Doernbecher Children's Hospital, Oregon Health & Science University
  • Studiestol: Colleen Delaney, MD, Seattle Children's Hospital, Fred Hutchinson Cancer Research Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 december 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 januari 2013

Första postat (Uppskatta)

21 januari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

12 oktober 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 oktober 2016

Senast verifierad

1 oktober 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 11-TREO

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera