Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Treosulfan/Fludarabin/Nízká dávka TBI jako přípravný režim pro děti s AML/MDS podstupující Allo HCT

10. října 2016 aktualizováno: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Studie fáze II ozáření celého těla treosulfan/fludarabin/nízká dávka jako přípravný režim pro děti s AML/MDS podstupující alogenní transplantaci krvetvorných buněk

Toto je prospektivní, otevřená, nerandomizovaná, prospektivní klinická studie hodnotící fixní režim treosulfanu, fludarabinu a nízké dávky celkového tělesného ozáření (TBI) u dětí s akutní myeloidní leukémií (AML) a myelodysplastickým syndromem (MDS) podstupujících alogenní hematopoetiku buněčná transplantace (HCT). Primární hypotézou je, že HCT s preparativním režimem sestávajícím z treosulfanu, fludarabinu a nízkých dávek TBI povede k celkovému přežití (OS) srovnatelnému s historickou mírou pozorovanou u konvenčních myeloablativních režimů u pediatrické populace. Preparativní režim bude mít za následek adekvátní výskyt přihojení neutrofilů a destiček a přijatelnou míru reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), relapsu a přežití. Farmakokinetický (PK) profil treosulfanu u dětí bude srovnatelný s dříve studovanými dospělými.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Navrhovaná studie bude hodnotit režim využívající treosulfan, fludarabin a nízké dávky TBI u dětí a dospívajících s AML nebo MDS podstupujících alogenní HCT. Očekáváme, že tento režim přinese nižší toxicitu a alespoň ekvivalentní míru kontroly onemocnění a celkového přežití ve srovnání se současnými standardními myeloablativními režimy. Primárním cílem této studie je stanovit bezpečnost a předběžnou účinnost transplantačního preparativního režimu sestávajícího z treosulfanu, fludarabinu a nízké dávky TBI pro děti s AML a MDS. Primárním cílovým parametrem bude celkové přežití (OS) po jednom roce. Sekundární cíle, které je třeba studovat, zahrnují: farmakokinetický (PK) profil treosulfanu u dětí < 40 kg, mortalitu bez relapsu, přežití bez onemocnění, výskyt přihojení neutrofilů a krevních destiček, chimerismus dárců, akutní a chronickou reakci štěpu proti hostiteli ( GVHD) a relapsu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Children's Hospital of Alabama/UAB
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 99027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, DC, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
        • All Children's Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Riley Hospital for Children/Indiana University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63130
        • Washington University, St. Louis Children's
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • OHSU/Doernbecher Children's Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude's Children's Research Hospital
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84111
        • Primary Children's Medical Center - University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53705
        • University of Wisconsin - Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin/Children's Hospital of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk < 21 let.

  2. Nemoc a stav nemoci:

    • Akutní myeloidní leukémie (AML) v morfologické remisi (definovaná jako < 5 % blastů v aspirátu kostní dřeně s adekvátní celularitou provedených do 28 dnů od začátku kondicionování).
    • Myelodysplastický syndrom (MDS): Jakýkoli podtyp klasifikace WHO z roku 2008 (Příloha I). Pacienti s RAEB-2 mohou přistoupit přímo k transplantaci, ale může se u nich také uvažovat o indukční chemoterapii před transplantací. Pacienti s ≥20 % morfologických blastů v kostní dřeni budou před transplantací vyžadovat indukční léčbu ke snížení morfologických blastů v kostní dřeni pod 5 %.
  3. Karnofského index nebo Lansky Play-Performance Scale > 70 % při hodnocení před transplantací. Karnofského skóre musí být použito pro pacienty ve věku > 16 let a Lansky skóre pro pacienty < 16 let.
  4. Schopnost dát informovaný souhlas, pokud je > 18 let, nebo se zákonným zástupcem schopným dát informovaný souhlas, pokud je < 18 let.
  5. Negativní těhotenský test (sérum, β-HCG v moči nebo jiný test podle institucionálních směrnic) pro ženy ve fertilním věku.
  6. Jedna předchozí autologní nebo alogenní HCT je povolena, pokud doba od první do druhé transplantované infuze hematopoetických buněk není kratší než 6 měsíců.

  7. S vhodným alogenním dárcem hematopoetických buněk včetně, pokud je k dispozici:

    • HLA-identický příbuzný dárce se shodoval pro HLA-A a -B na sérologické úrovni v minimu a -DRB1 ve vysokém rozlišení podle molekulární typizace. Jeden lokus neshodný příbuzný dárce (7/8 shodných) je povolen pouze v případě, že nejsou k dispozici žádní 8/8 shodných nepříbuzných dárců.
    • Nepříbuzný dobrovolný dárce odpovídající HLA-A, -B, -C a -DRB1 definovaný molekulární typizací s vysokým rozlišením. Je povolen jediný HLA antigen nebo neshoda alel (7/8 shodných).

    • Nepříbuzná pupečníková krev (UCB) odpovídala příjemci na minimálně 4 ze 6 lokusů v HLA-A a -B středním rozlišením a -DRB1 vysokým rozlišením. Jednotky pupečníkové krve budou vybrány podle následujících kritérií:

      1. Výběr jednotek je založen na dávce kryokonzervovaných totálních jaderných buněk (TNC) a porovnávání při typování HLA-A, -B se středním rozlišením a -DRB1 s vysokým rozlišením. Zatímco typizace hladiny antigenu/alely HLA-C není v kritériích pro shodu zohledněna, lze ji použít k optimalizaci výběru jednotek, pokud je k dispozici.
      2. Výběr dvou jednotek UCB je vyžadován, pokud jedna jednotka UCB neposkytuje dostatečnou dávku buněk (viz tabulka 1 níže). Nejsou-li v tabulce 1 vyžadovány dvě jednotky UCB, lze se souhlasem studijního předsedy nebo pověřené osoby použít dvě jednotky UCB. Pokud jsou vybrány dvě jednotky, platí následující pravidla:
    • Jednotka UCB s nejmenší disparitou HLA s pacientem, následovaná větší dávkou buněk pro ekvivalentně odpovídající jednotky, bude považována za jednotku č. 1 (priorita výběru je 6/6 shoda >5/6 shoda>4/6 shoda).
    • K dosažení požadované dávky buněk může být zapotřebí další jednotka UCB, jak je uvedeno v tabulce níže. Druhá jednotka bude ta, která nejvíce odpovídá HLA pacientovi a splňuje kritéria minimální velikosti, jak je uvedeno níže (tj. menší a těsněji sladěná jednotka bude vybrána před větší, méně dobře sladěnou jednotkou, pokud budou splněna kritéria minimální dávky buněk ).

    • Každá jednotka UCB MUSÍ obsahovat alespoň 1,5 x 10^7 TNC na kilogram hmotnosti příjemce.

      3) Další komentáře k výběru jednotky pupečníkové krve:

    • Použití nelicencovaných jednotek pupečníkové krve bude v souladu se současnými federálními regulačními požadavky na nákup.
    • Jednotky budou vybrány na základě shody dávky TNC a HLA.
    • Jednotka UCB, která je ze 4/6 nebo 5/6 neshodná, ale homozygotní v lokusu neshody, by měla být vybrána před jednotkou 5/6 s obousměrnou neshodou, i když druhá jednotka poskytuje větší dávku buněk. To platí pouze pro výběr jednotek v rámci daného stupně zápasu.
    • V rámci nejlepší shody HLA bude vybrána jednotka obsahující největší počet buněk. Pokud existují dvě jednotky ekvivalentní buněčné dávky v rámci úrovně shody, vyberte jednotku s nejlepší shodou pomocí molekulární typizace s vyšším rozlišením, je-li známa.

    • Další faktory, které je třeba vzít v úvahu:

      i. V rámci stejného stupně shody HLA je vhodnější shoda v obou lokusech DR. ii. Preferovány jsou jednotky UCB pocházející z bank pupečníkové krve se sídlem ve Spojených státech.

    iii. Mladší jednotky jsou preferovány před staršími jednotkami, přičemž všechny ostatní faktory jsou stejné.

  8. Přiměřená funkce orgánů, definovaná jako:

    • Plicní: FEV1, FVC a korigované DLCO musí být všechny ≥ 50 % předpokládaných testů funkce plic (PFT). Pro děti, které kvůli věku nemohou provádět PFT, jsou tato kritéria: bez známek klidové dušnosti a není potřeba doplňkového kyslíku.
    • Renální: GFR odhadnutá podle aktualizovaného Schwartzova vzorce ≥ 90/min/1,73 m2, tj. výška (cm)/sérový kreatinin (mg/dl) > 220. Pokud je odhadovaná clearance kreatininu < 90 ml/min/1,73 m2, pak musí být funkce ledvin měřena 24hodinovou clearance kreatininu nebo nukleární GFR a musí být > 70 ml/min/1,73 m2
    • Srdce: Zkrácení frakce ≥ 27 % podle echokardiogramu nebo radionuklidového skenu (MUGA) nebo ejekční frakce ≥ 50 % podle echokardiogramu nebo radionuklidového skenu (MUGA)
    • Jaterní: SGOT (AST) nebo SGPT (ALT) < 5 x horní hranice normy (ULN) pro věk; Konjugovaný bilirubin < 2,5 mg/dl, pokud nelze přičíst Gilbertovu syndromu.
  9. Je povolen společný zápis do protokolu PBMTC ONC 1001 (CIBMTR 09-MRD) a/nebo protokolu CIBMTR 10-CBA (NMDP pupečníková krev IND). Společný zápis do jakýchkoli jiných studií, kde je podávána experimentální terapie, bude řešen případ od případu a musí být projednán s vedoucím studie nebo pověřenou osobou před zařazením.

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící ženy nejsou způsobilé, protože mnoho léků používaných v tomto protokolu může být škodlivých pro nenarozené děti a kojence.
  2. Pacienti s HIV nebo nekontrolovanými plísňovými, bakteriálními nebo virovými infekcemi jsou vyloučeni. Pacienti s anamnézou plísňového onemocnění během indukční terapie mohou pokračovat, pokud mají významnou odpověď na antimykotiku s žádnými nebo minimálními známkami onemocnění zbývajícími z CT vyšetření.
  3. Pacienti s aktivní leukémií CNS nebo jakýmkoli jiným aktivním místem extramedulárního onemocnění v době zařazení nejsou povoleni. Poznámka: Vhodné jsou osoby s předchozí anamnézou CNS nebo extramedulárního onemocnění, ale bez aktivního onemocnění v době předtransplantačního vyšetření.
  4. Pacienti podstupující chemoterapii s použitím jiného hodnoceného léku.
  5. Pacienti s diagnózou Fanconiho anémie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: treosulfan, fludarabin a nízkodávkový prep režim TBI

Treosulfan: 10-14 g/m2/den IV po dobu 120 minut ve dnech -6, -5 a -4. Treosulfan bude podáván před fludarabinem ve dnech -6 až -4, aby se usnadnilo testování PK.

Fludarabin: 30 mg/m2 IV pro pacienty s hmotností > 10 kg (nebo 1 mg/kg IV pro pacienty s hmotností < 10 kg) jednou denně v rámci ústavní infuze standardně ve dnech -6 až -2 pro celkovou dávku 150 mg/m2 (nebo 5 mg/kg).

Jedna frakce 200 cGy TBI bude podána v den -1. Infuze kmenových buněk v den 0
Lék: Treosulfan
Jedná se o fázi II, otevřenou, nerandomizovanou, prospektivní studii preparativního režimu sestávajícího z treosulfanu, fludarabinu a nízké dávky celkového tělesného ozáření (TBI) pro děti s akutní myeloidní leukémií (AML) a myelodysplastickým syndromem (MDS) podstupující alogenní transplantace hematopoetických buněk (HCT).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primárním cílovým parametrem bude celkové přežití (OS) po jednom roce
Časové okno: 1 rok
Primárním cílem této studie je stanovit bezpečnost a předběžnou účinnost transplantačního preparativního režimu sestávajícího z treosulfanu, fludarabinu a nízké dávky TBI pro děti s AML a MDS. Primárním cílovým parametrem bude celkové přežití (OS) po jednom roce.
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetický (PK) profil treosulfanu u dětí < 40 kg
Časové okno: 1 rok
Koncentrace léčiva v plazmě budou určeny: Cmax; poločasy rozpadu (t1/2); plocha pod křivkou (AUC); distribuční objemy (V); povolení (CL); střední doba pobytu (MRT)
1 rok
Nerelapsová úmrtnost
Časové okno: 1 rok
Událostí je smrt v kontinuální remisi, která jako konkurenční riziko považuje recidivu. Pacienti žijící a v remisi v době posledního pozorování budou cenzurováni.
1 rok
Přežití bez nemocí
Časové okno: 1 rok
Přežití bez onemocnění je definováno jako minimální časový interval od transplantace do relapsu/recidivy onemocnění, do smrti nebo do posledního sledování.
1 rok
Engraftment neutrofilů
Časové okno: 1 rok
Přihojení neutrofilů je definováno jako dosažení absolutního počtu neutrofilů (ANC) odvozeného od dárce ≥ 500/μl pro tři po sobě jdoucí měření v různých dnech. První ze tří dnů bude určen jako čas pro přihojení neutrofilů.
1 rok
Dárcovský chimérismus
Časové okno: 1 rok
Chimérismus periferní krve (% chimérismu dárce) v plné krvi nebo frakcích tříděných podle podskupin T-buněk a myeloidů (CD3 a CD33) bude popsán ve dnech 28, 42, 100, 180 a 365.
1 rok
Akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: 1 rok
Incidence akutního GVHD stupně II - IV a III - IV ve dnech 42, 100, 180 a 365 budou odstupňovány podle BMT CTN Manuálu postupů
1 rok
Relaps
Časové okno: 1 rok
K posouzení relapsu po transplantaci bude použito testování na recidivující malignitu v krvi, dřeni nebo na jiných místech. Pro účely této studie je relaps definován buď morfologickým nebo cytogenetickým průkazem AML nebo MDS v souladu s předtransplantačními rysy. Událostí pro tento cílový bod je časový interval od transplantace do relapsu/recidivy onemocnění nebo do posledního sledování. Smrt v remisi je považována za konkurenční riziko.
1 rok
Primární selhání štěpu
Časové okno: 1 rok

Tento cílový bod bude hodnocen samostatně pro kostní dřeň/periferní krev a pupečníkovou krev.

Primární selhání štěpu je definováno jako nedostatek přihojení neutrofilů pocházejících od dárce do 56 dnů. Tento časový bod byl zvolen pro přizpůsobení potenciálním rozdílům v době do přihojení, které lze pozorovat u příjemců pupečníkové krve vs. dřeně/PBSC. Tento výsledek bude hodnocen samostatně pro kostní dřeň/periferní krev a pupečníkovou krev na základě počtu neutrofilů a chimerismu periferní krve získaných 42. ± 14. den. Relaps a smrt před přihojením neutrofilů jsou považovány za konkurenční rizika pro koncový bod primárního selhání štěpu.
1 rok
Přihojení krevních destiček > 20 000/μL a > 50 000/μL
Časové okno: 1 rok
Doba do přihojení krevních destiček je definována jako první den minimálně tří po sobě jdoucích měření v různých dnech tak, aby pacient dosáhl počtu krevních destiček > 20 000/μl a > 50 000/μl bez transfuze krevních destiček v předchozích sedmi dnech. První den ze tří měření bude označen jako den přihojení krevních destiček.
1 rok
Chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: 1 rok
Výskyt chronické GVHD ve dnech 100, 180 a 365 bude hodnocen podle BMT CTN MOP
1 rok
Sekundární selhání štěpu
Časové okno: 1 rok
Sekundární selhání štěpu je definováno jako počáteční přihojení neutrofilů odvozených od dárce následované následným poklesem ANC na < 500/μl pro tři po sobě jdoucí měření v různých dnech a nereagující na terapii růstovým faktorem, se ztrátou chimérismu dárce na < 50 % dárcovského CD3 v periferní krve.
1 rok
Primární příčina smrti
Časové okno: 1 rok
Primární příčina smrti bude klasifikována jako: Relaps/Primární onemocnění; GVHD; Infekce; toxicita orgánů; jiný
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Spolupracovníci

National Marrow Donor Program
Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium
medac GmbH
St. Baldrick's Foundation
Resource for Clinical Investigation in Blood and Marrow Transplantation (RCI BMT)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Eneida Nemecek, MD, Doernbecher Children's Hospital, Oregon Health & Science University
  • Studijní židle: Colleen Delaney, MD, Seattle Children's Hospital, Fred Hutchinson Cancer Research Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. prosince 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. ledna 2013

První zveřejněno (Odhad)

21. ledna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

12. října 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. října 2016

Naposledy ověřeno

1. října 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 11-TREO

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie (AML)

Klinické studie na Treosulfan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Djibouti

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit