Allo HSCT 後の MDS/AML に対する GVAX とプラセボの比較

この試験は 4 つのフェーズに分けることができます。1) 移植前。 2) 同種移植; 3) 予防接種; 4) ワクチン接種後のフォローアップ。

フェーズ 1: 移植前 同意書に署名した後、参加者はいくつかのスクリーニング検査を受け、この調査研究に参加できるかどうかを確認します。 これらの検査には、病歴、身体検査、全身状態、骨髄吸引物および生検、血液検査、結核皮膚検査、HLA抗体検査、妊娠検査、尿検査、心機能を測定するためのECHO、MUGAまたはRVG、胸部X線が含まれます。 、肺機能検査および歯科相談。 これらのテストにより、参加者が調査研究に参加する資格があることが示された場合、参加者は試験に登録され、移植後に GVAX ワクチンまたはプラセボ ワクチンのいずれかを受けるように無作為化されます。 研究に登録した後、参加者は採血や白血病細胞の採取などの追加の研究手順を受けます。

フェーズ 2: 同種異系移植 研究の移植フェーズは、参加者が化学療法と幹細胞移植を受けるために入院したときに開始されます。 参加者は幹細胞を受け取る前の週に、化学療法で治療されます。 ドナー細胞が注入される前に行われる化学療法の組み合わせは、条件付けレジメンと呼ばれます。 化学療法によるコンディショニングは、移植後にドナーの血液幹細胞が拒絶されないように免疫系を抑制するために行われます。 化学療法は、参加者の体内の MDS/CMML/AML がん細胞の数も減少させる可能性があります。

この研究では、状態レジメンには 2 つの化学療法薬が含まれます: ブスルファン (1 日 2 回または 1 日 4 回、4 日間) およびフルダラビン (1 日 1 回、4 日間) 参加者の年齢やその他の臨床的要因に応じて、移植医はブスルファンの投与量を増やすか減らすかを決定します。 参加者が化学療法を終了してから 1 ～ 2 日後に、ドナーから血液幹細胞または骨髄を受け取ります。 これは、中心静脈ラインを介した輸血として行われます（通常、胸部または腕に点滴が留置されます）。

幹細胞の注入の直前と直後に、参加者は、ドナーの免疫細胞が体を攻撃する移植の一般的な合併症である移植片対宿主病（GVHD）を防ぐのに役立つ薬を受け取ります. 参加者が GVHD を予防するために受け取る薬には、タクロリムスとメトトレキサートが含まれます。

参加者は、幹細胞移植後、標準的な移植ケアに従って綿密に監視されます。 参加者がより高用量の化学療法によるコンディショニングを受けた場合、平均して約 3 ～ 4 週間入院します。 低用量前処置移植を受けた場合、臨床状態によっては、移植のための入院期間が短くなる可能性があります。

参加者の幹細胞注入後、白血球の回復を早めるために、rhGM-CSF（ロイキン）と呼ばれる薬を毎日注射することがあります。 参加者は、この薬を最大2週間受け取ることができます。 また、移植後の標準的な慣行に従って、感染を防ぐために抗ウイルス薬と抗生物質の薬が投与されます。

幹細胞注入後 20 ～ 30 日の間に、参加者は健康診断、定期的な血液検査、および将来の免疫検査のための採血を受けます。

移植後 30 日から 60 日の間に、参加者は診療所に戻り、健康診断、定期的な血液検査、将来の免疫検査のための採血、骨髄生検を行い、MDS/CMML/AML を評価するために吸引します。

フェーズ 3: ワクチン接種 参加者は、血球数が回復し、移植による深刻な副作用がなければ、移植後 30 ～ 60 日の間に GVAX またはプラセボのワクチン接種を開始できます。 61日目までに参加者の血球数が十分に回復しない場合、または移植による副作用またはGVHDを発症し、この試験のワクチン接種部分を開始するために必要な条件を満たさない場合、彼らはワクチン接種を受けません。研究から削除されます。 参加者は引き続き標準的な移植後のケアを受けます。

参加者が移植後 30 日から 60 日の間にワクチン接種を開始できる場合、GVAX またはプラセボ ワクチンは、9 週間にわたって 6 回、前腕または太ももの皮膚の下および皮膚に注射として投与されます。 最初の 3 回のワクチン接種は 3 週間連続して週 1 回接種し、最後の 3 回のワクチン接種は 6 週間にわたって隔週で 1 回接種します。 すべてのワクチン接種は、クリニックの入院患者または外来患者として行われます。 参加者がワクチン接種を受ける日には、研究所がワクチン/プラセボの最終的な準備を行う間、クリニックで数時間待たなければならない場合があります。

この 9 週間のワクチン接種期間中、参加者は、移植やワクチンの副作用の可能性を監視するために、少なくとも週 1 回、医師のフォローを受け続けます。 1 回目と 5 回目のワクチン接種の 2 ～ 3 日後、研究者は参加者にクリニックに戻って GVAX/プラセボ ワクチン接種部位の皮膚生検を受けるように勧めます (ただし、必須ではありません)。 これにより、研究者は新しい免疫システムが注入された白血病細胞に反応しているかどうかを顕微鏡で評価できます。

研究の過程で、研究者は定期的に参加者の血液を採取して、免疫細胞と、ワクチン接種が新しい免疫システムに及ぼす可能性のある影響を評価します.

参加者がワクチン接種によく耐え、移植またはワクチン接種によるGVHDまたは重篤な副作用がない場合、合計6回のワクチン接種を完了します。 ただし、（移植またはワクチン接種による）副作用が発生し、2 週間経っても解消/改善しない場合、ステロイド治療を必要とする GVHD を発症した場合、または MDS/CMML/AML が再発し、治療が必要な場合は、予防接種を早期に中止することができます。より多くの治療を受けます。

フェーズ 4: ワクチン接種後のフォローアップ 最後のワクチン接種から約 1 か月後、参加者は身体検査、血液検査、免疫血液および骨髄生検を受け、疾患の状態を評価するために吸引されます。

参加者は、移植後6、9、12、および18か月の予定で、身体検査、血液検査、および免疫血液で追跡されます。 12 か月および 18 か月の来院時に、骨髄生検を行い、AMLCMML//MDS の状態を評価するために吸引します。