GVAX vs. Placebo para MDS/AML após Allo HSCT
Um estudo randomizado de Fase II controlado por placebo de GM-CSF secretor de vacina autóloga com células de leucemia (GVAX) versus placebo em pacientes com SMD/LMA avançada após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
Este estudo de pesquisa é um ensaio clínico de Fase II. Ensaios clínicos de Fase II testam a eficácia de uma intervenção experimental para saber se a intervenção, neste caso, a vacina GVAX, funciona na prevenção de recaídas de SMD, CMML ou AML após o transplante alogênico de células-tronco. "Investigacional" significa que a vacina ainda está sendo estudada e que os pesquisadores estão tentando descobrir mais sobre ela - como os efeitos colaterais que ela pode causar e se a vacina é eficaz. Isso também significa que o FDA ainda não aprovou a vacina para esses tipos de câncer.
Os participantes estão sendo convidados a participar deste estudo porque têm síndrome mielodisplásica avançada (SMD), leucemia mielomonocítica crônica (CMML) ou leucemia mielóide aguda (AML). Os investigadores determinaram que os participantes são candidatos a um transplante alogênico de células-tronco como tratamento para MDS/CMML/AML. O transplante alogênico de células-tronco é um tratamento padrão para MDS/CMML/AML. Pode ser eficaz porque as células do doador (também conhecido como enxerto) podem formar um novo sistema imunológico que pode lutar contra as células MDS/CMML/AML no corpo. Isso também é conhecido como efeito "enxerto versus leucemia" ou "GVL". Em pacientes com SMD avançada, LMMC ou LMA que não estão em remissão no momento do transplante, a recidiva continua sendo a principal causa de falha do transplante. Como tal, este ensaio clínico foi concebido para avaliar se a adição de uma vacina contra a leucemia logo após o transplante poderia estimular as células doadoras a combater o câncer e melhorar os resultados do transplante.
Nos últimos anos, pesquisadores do Dana-Farber Cancer Institute descobriram que a GVAX, uma vacina feita a partir das próprias células cancerígenas do paciente, projetada para produzir uma proteína chamada GM-CSF, pode ser eficaz em estimular uma poderosa resposta imune específica para esse câncer. O GM-CSF é um hormônio natural do corpo que ajuda o sistema imunológico a combater infecções e doenças. A vacina GVAX é feita em laboratório usando um vírus (chamado adenovírus, que foi modificado para não causar doenças) para inserir o gene GM-CSF nas células tumorais. As células são então irradiadas, o que as impede de crescer, antes de serem administradas aos pacientes em uma série de vacinações.
Um ensaio clínico de fase I anterior usando esta vacina GVAX em pacientes com MDS/AML após transplante alogênico demonstrou que a vacina GVAX é segura e os resultados de sobrevida foram encorajadores. O atual estudo randomizado de fase II investigará mais esta vacina e reunirá mais informações para avaliar a atividade.
Os participantes deste estudo serão "randomizados" para receber a vacinação GVAX ou placebo (uma solução salina). Randomização significa que os participantes são colocados em um grupo por acaso. É como jogar uma moeda. Há 50% de chance de receberem a vacina GVAX e 50% de chance de receberem placebo. Nem os participantes nem os investigadores saberão quais participantes receberão.
O principal objetivo deste estudo é avaliar se haverá uma diferença na porcentagem de sobreviventes livres de câncer no grupo vacinado versus placebo 18 meses após o transplante.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Este ensaio pode ser dividido em quatro fases: 1) Pré-transplante; 2) Transplante Alogênico; 3) Vacinação; e 4) Acompanhamento pós-vacinal.
Fase 1: Pré-transplante Depois de assinar o formulário de consentimento, os participantes serão submetidos a alguns testes de triagem para saber se podem participar desta pesquisa. Esses testes incluem histórico médico, exame físico, status de desempenho, aspirado e biópsia de medula óssea, exames de sangue, teste cutâneo de tuberculose, teste de anticorpos HLA, teste de gravidez, teste de urina, ECO, MUGA ou RVG para medir a função cardíaca, radiografia de tórax , testes de função pulmonar e consulta odontológica. Se esses testes mostrarem que os participantes são elegíveis para participar do estudo de pesquisa, eles serão incluídos no estudo e randomizados para receber a vacina GVAX ou a vacina placebo após o transplante. Após a inscrição no estudo, os participantes passarão por procedimentos de pesquisa adicionais, incluindo coleta de sangue e coleta de células de leucemia.
Fase 2: Transplante Alogênico A fase de transplante do estudo começará quando os participantes forem internados no hospital para receber a quimioterapia e o transplante de células-tronco. Na semana anterior ao recebimento das células-tronco, os participantes serão tratados com quimioterapia. A combinação de quimioterapia administrada antes da infusão das células doadoras é chamada de regime de condicionamento. O condicionamento quimioterápico é administrado para suprimir o sistema imunológico para que as células-tronco do sangue do doador não sejam rejeitadas após o transplante. A quimioterapia também pode reduzir o número de células cancerígenas MDS/CMML/AML no corpo dos participantes.
Neste estudo, o regime de condição incluirá 2 medicamentos quimioterápicos: busulfan (duas vezes ao dia ou quatro vezes ao dia durante 4 dias) e fludarabina (uma vez ao dia durante 4 dias). Dependendo da idade dos participantes e de outros fatores clínicos, o médico do transplante decidirá se eles receberão uma dose maior ou menor de busulfan. Entre 1-2 dias após os participantes terminarem a quimioterapia, eles receberão as células-tronco do sangue ou medula do doador. Isso é administrado como uma transfusão através de uma linha intravenosa central (IV geralmente colocada no peito ou no braço).
Pouco antes e imediatamente após a infusão de células-tronco, os participantes recebem medicamentos para ajudar a prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), uma complicação comum do transplante em que as células imunológicas do doador atacam o corpo. Os medicamentos que os participantes recebem para prevenir GVHD incluirão Tacrolimus e Metotrexato.
Os participantes serão monitorados de perto de acordo com os cuidados de transplante padrão após o transplante de células-tronco. Se os participantes receberem o condicionamento de quimioterapia de dose mais alta, eles permanecerão no hospital por uma média de 3 a 4 semanas. Se eles receberam o transplante de condicionamento de dose mais baixa, sua internação hospitalar para transplante pode ser mais curta, dependendo da condição clínica.
Após a infusão de células-tronco dos participantes, eles podem receber injeções diárias de um medicamento chamado rhGM-CSF, ou Leukine, para ajudar seus glóbulos brancos a se recuperarem mais rapidamente. os participantes podem receber este medicamento por até 2 semanas. Eles também receberão medicamentos antivirais e antibióticos para prevenir infecções de acordo com a prática padrão após o transplante.
Entre 20 a 30 dias após a infusão de células-tronco, os participantes farão um exame físico, exames de sangue de rotina e uma coleta de sangue para futuros testes imunológicos.
Entre 30 a 60 dias após o transplante, os participantes retornarão à clínica para uma visita que incluirá um exame físico, exames de sangue de rotina, uma coleta de sangue para futuros testes imunológicos e uma biópsia de medula óssea e aspiração para avaliar seu MDS/CMML/AML.
Fase 3: Vacinação Os participantes podem começar a receber a vacina GVAX ou placebo entre 30 a 60 dias após o transplante, desde que suas contagens sanguíneas tenham se recuperado e não tenham nenhum efeito colateral grave do transplante. Se até o dia 61, as contagens sanguíneas dos participantes não tiverem recuperado o suficiente, ou se tiverem desenvolvido efeitos colaterais ou GVHD do transplante e não atenderem às condições necessárias para iniciar a parte de vacinação deste estudo, eles não receberão nenhuma vacinação e será removido do estudo. Os participantes continuarão a receber cuidados pós-transplante padrão.
Se os participantes puderem iniciar as vacinas entre os dias 30 e 60 após o transplante, a vacina GVAX ou placebo será administrada como uma injeção sob e na pele dos antebraços ou coxas, 6 vezes durante um período de 9 semanas. As primeiras 3 vacinas serão administradas uma vez por semana durante 3 semanas consecutivas e as últimas 3 vacinas serão administradas uma vez a cada duas semanas durante 6 semanas. Todas as vacinas serão administradas como paciente internado ou ambulatorial na clínica. Nos dias em que os participantes recebem a vacinação, eles podem ter que esperar várias horas na clínica enquanto o laboratório faz os preparativos finais da vacina/placebo.
Durante este período de vacinação de 9 semanas, os participantes continuarão sendo acompanhados por seu médico pelo menos semanalmente para monitorar qualquer transplante ou possíveis efeitos colaterais da vacina. Dois a três dias após a primeira e a quinta vacinação, os investigadores encorajam (mas não exigem) que os participantes retornem à clínica para fazer uma biópsia de pele do local da vacinação GVAX/Placebo, especialmente se houver vermelhidão ou inchaço na área. Isso permitirá aos pesquisadores avaliar se o novo sistema imunológico está reagindo às células de leucemia injetadas sob o microscópio.
Durante o estudo, os investigadores também coletarão sangue dos participantes regularmente para avaliar as células imunológicas e o efeito que as vacinas podem ter em seu novo sistema imunológico.
Se os participantes tolerarem bem as vacinas e não tiverem GVHD ou quaisquer efeitos colaterais graves do transplante ou das vacinas, eles completarão um total de 6 vacinas. No entanto, a vacinação pode ser interrompida mais cedo se eles desenvolverem quaisquer efeitos colaterais (de transplante ou vacinação) que não resolvam/melhorem após 2 semanas, se desenvolverem GVHD que requeira tratamento com esteróides ou se seus MDS/CMML/AML recaírem e precisarem receber mais tratamento.
Fase 4: Acompanhamento pós-vacinação Cerca de 1 mês após a última vacinação, os participantes farão um exame físico, exames de sangue, sangue imunológico e biópsia de medula óssea e aspirarão para avaliar o estado de sua doença.
Os participantes serão acompanhados em uma consulta 6, 9, 12 e 18 meses após o transplante com exames físicos, exames de sangue e sangue imunológico. Na visita de 12 e 18 meses, eles farão uma biópsia de medula óssea e aspirarão para avaliar o status de seu AMLCMML//MDS.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- AML, CMML-com excesso de blastos, MDS-RAEB não em remissão antes da colheita de células de leucemia
- HLA 8/8 ou 7/8 compatível com doador relacionado ou não relacionado disponível
- Status de desempenho ECOG de 0-2
- Candidato adequado para HSCT alogênico de condicionamento mieloablativo ou de intensidade reduzida usando PBSC ou medula como recurso de células-tronco
- Função normal do órgão
Critério de exclusão:
- Grávida ou amamentando
- Leucemia com envolvimento ativo do SNC
- Sorologia positiva para HIV ou HTLV-1
- Histórico de reações alérgicas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao GM-CSF
- Doença intercorrente não controlada
- História de malignidade diferente, exceto se livre de doença por pelo menos dois anos ou câncer cervical in situ, carcinoma de células basais ou escamosas da pele diagnosticado e tratado nos últimos dois anos
- Transplante alogênico prévio
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: GVAX
Vacina GVAX Os participantes no braço da vacina GVAX serão submetidos a um regime de condicionamento com busulfan e fludarabina antes do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas. Imediatamente após o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas, os participantes iniciarão tacrolimus e metotrexato para prevenir GVHD. Os participantes do braço GVAX que atendem aos critérios para iniciar a vacinação receberão a vacina GVAX nos pontos de tempo estabelecidos do estudo. |
A vacinação GVAX ou placebo começará entre 30 a 60 dias após o transplante do participante, desde que o participante atenda aos critérios de início da vacinação.
Apenas os participantes do braço GVAX receberão a vacina GVAX.
Entre 1-2 dias após o participante terminar a quimioterapia, o participante receberá a célula-tronco do sangue ou medula de seu doador.
Isso é administrado como uma transfusão através de uma linha intravenosa central (IV geralmente colocada no peito ou no braço).
Neste estudo, o regime de condição incluirá 2 medicamentos quimioterápicos: busulfan (duas vezes ao dia ou quatro vezes ao dia durante 5 dias) e fludarabina (uma vez ao dia durante 4 dias).
Dependendo da idade do participante e de outros fatores clínicos, o médico do transplante decidirá se o participante receberá uma dose maior ou menor de busulfan.
Neste estudo, o regime de condição incluirá 2 medicamentos quimioterápicos: busulfan (duas vezes ao dia ou quatro vezes ao dia durante 5 dias) e fludarabina (uma vez ao dia durante 4 dias).
Dependendo da idade do participante e de outros fatores clínicos, o médico do transplante decidirá se o participante receberá uma dose maior ou menor de busulfan.
Pouco antes e imediatamente após a infusão de células-tronco, o participante receberá medicamentos para ajudar a prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), uma complicação comum do transplante em que as células imunológicas do doador atacam o corpo do receptor. Os medicamentos que o participante receberá para prevenir GVHD incluirão:
Pouco antes e imediatamente após a infusão de células-tronco, o participante receberá medicamentos para ajudar a prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), uma complicação comum do transplante em que as células imunológicas do doador atacam o corpo do receptor. Os medicamentos que o participante receberá para prevenir GVHD incluirão:
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Comparador de Placebo: Placebo
vacina placebo Os participantes no braço da vacina Placebo serão submetidos a um regime de condicionamento com busulfan e fludarabina antes do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas. Imediatamente após o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas, os participantes iniciarão tacrolimus e metotrexato para prevenir GVHD. Os participantes do braço da vacina placebo que atenderem aos critérios para iniciar a vacinação receberão a vacina placebo nos pontos de tempo estabelecidos do estudo. |
Entre 1-2 dias após o participante terminar a quimioterapia, o participante receberá a célula-tronco do sangue ou medula de seu doador.
Isso é administrado como uma transfusão através de uma linha intravenosa central (IV geralmente colocada no peito ou no braço).
Neste estudo, o regime de condição incluirá 2 medicamentos quimioterápicos: busulfan (duas vezes ao dia ou quatro vezes ao dia durante 5 dias) e fludarabina (uma vez ao dia durante 4 dias).
Dependendo da idade do participante e de outros fatores clínicos, o médico do transplante decidirá se o participante receberá uma dose maior ou menor de busulfan.
Neste estudo, o regime de condição incluirá 2 medicamentos quimioterápicos: busulfan (duas vezes ao dia ou quatro vezes ao dia durante 5 dias) e fludarabina (uma vez ao dia durante 4 dias).
Dependendo da idade do participante e de outros fatores clínicos, o médico do transplante decidirá se o participante receberá uma dose maior ou menor de busulfan.
Pouco antes e imediatamente após a infusão de células-tronco, o participante receberá medicamentos para ajudar a prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), uma complicação comum do transplante em que as células imunológicas do doador atacam o corpo do receptor. Os medicamentos que o participante receberá para prevenir GVHD incluirão:
Pouco antes e imediatamente após a infusão de células-tronco, o participante receberá medicamentos para ajudar a prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), uma complicação comum do transplante em que as células imunológicas do doador atacam o corpo do receptor. Os medicamentos que o participante receberá para prevenir GVHD incluirão:
A vacinação GVAX ou placebo começará entre 30 a 60 dias após o transplante do participante, desde que o participante atenda aos critérios de início da vacinação.
Apenas os participantes no braço placebo receberão a vacina placebo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão de 18 meses
Prazo: 18 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) 18 meses após a randomização. A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a randomização até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro. Pacientes com recaída/doença progressiva que reentram em remissão após a vacinação ou após a retirada da imunossupressão isolada não serão considerados como tendo progressão da doença. A análise primária será realizada usando o princípio modificado de intenção de tratar (ITT), ou seja, todos os pacientes transplantados e elegíveis que receberem pelo menos uma vacinação serão incluídos na análise de acordo com o braço de tratamento para o qual são randomizados. Os pacientes que não progrediram e estão vivos são censurados na data em que se sabe que o paciente está livre de progressão. A progressão é definida por evidência morfológica de leucemia aguda ou SMD consistente com características pré-transplante é definido por evidência morfológica de leucemia aguda ou MDS consistente com características pré-transplante |
18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com eventos adversos não hematológicos de grau 3 ou superior ou grau 4 ou superior
Prazo: 18 meses
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Porcentagem de participantes com eventos adversos não hematológicos de grau 3 ou superior ou grau ou hematológico superior avaliados por CTCAE v5.0.
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18 meses
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Porcentagem de participantes com doença aguda e crônica do enxerto contra o hospedeiro
Prazo: 1 e 3 anos
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Porcentagem de participantes com doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda e crônica. O período de tempo para a incidência aguda é de 1 ano e para a crônica é de 3 anos. A classificação de aGVHD foi derivada por classificação de consenso (Przepiorka 1995). O algoritmo aGVHD calcula o grau com base no estágio do órgão (pele, GI e fígado) e na etiologia/biópsia relatada. Estadiamento da pele: Estágio 1. <25% erupção cutânea; 2. 25-50%; 3. >50%; 4. eritrodermia generalizada com bolhas. Estadiamento GI: Estágio 1. Diarréia >500ml/d ou náusea persistente; 2. >1000ml/dia; 3. >1500ml/dia; 4. Diarréia de grande volume e dor abdominal intensa +- íleo. Estadiamento hepático: Estágio 1. bilirrubina 2-3mg/dl; 2. bili 3-6 mg/dl; 3. bili 6-15 mg/dl; 4. bili>15mg/dl. O grau 4 é o pior resultado. A DECH crônica é classificada usando os Critérios de Consenso do NIH. 8 órgãos serão pontuados em uma escala de 0-3 para refletir o grau de envolvimento de cGVHD 0 sendo nenhum, 1 leve, 2 moderado 3 grave. Os resultados dos testes de função hepática e pulmonar também serão registrados. Grave é o pior resultado |
1 e 3 anos
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Porcentagem de participantes com mortalidade por recaída e/ou sem recaída
Prazo: 18 meses
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Porcentagem de participantes com mortalidade por recaída e/ou sem recaída em 18 meses a partir do registro.
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18 meses
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Sobrevivência geral de 18 meses
Prazo: 18 meses
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Avaliação da sobrevida global em 18 meses.
Os participantes vivos no último contato são censurados no último contato.
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Vincent Ho, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Doenças mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Leucemia Mieloide
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Leucemia Mielomonocítica Crônica
- Leucemia Mielomonocítica Juvenil
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Inibidores de Calcineurina
- Fludarabina
- Metotrexato
- Tacrolimo
- Busulfan
Outros números de identificação do estudo
- 12-217
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