GVAX vs. placebo MDS/AML:lle Allo HSCT:n jälkeen

Tämä koe voidaan jakaa neljään vaiheeseen: 1) Pre-Transplant; 2) allogeeninen siirto; 3) Rokotus; ja 4) Rokotuksen jälkeinen seuranta.

Vaihe 1: Ennen siirtoa Allekirjoitettuaan suostumuslomakkeen osallistujat käyvät läpi joitakin seulontatestejä selvittääkseen, voivatko he osallistua tähän tutkimustutkimukseen. Näitä testejä ovat sairaushistoria, fyysinen tutkimus, suorituskykytila, luuytimen aspiraatti ja biopsia, verikokeet, tuberkuloosi-ihotesti, HLA-vasta-ainetesti, raskaustesti, virtsatesti, ECHO, MUGA tai RVG sydämen toiminnan mittaamiseen, rintakehän röntgenkuvaus , keuhkojen toimintakokeet ja hammaslääkärin konsultointi. Jos nämä testit osoittavat, että osallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan tutkimustutkimukseen, heidät otetaan mukaan tutkimukseen ja satunnaistetaan saamaan joko GVAX-rokote tai lumelääkerokote elinsiirron jälkeen. Tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen osallistujille tehdään lisätutkimustoimenpiteitä, mukaan lukien verenotto ja leukemiasolujen kerääminen.

Vaihe 2: Allogeeninen siirto Tutkimuksen siirtovaihe alkaa, kun osallistujat otetaan sairaalaan kemoterapiaa ja kantasolusiirtoa varten. Viikkoa ennen kuin osallistujat saavat kantasolut, heitä hoidetaan kemoterapialla. Kemoterapian yhdistelmää, joka annetaan ennen luovuttajasolujen infuusiota, kutsutaan hoito-ohjelmaksi. Kemoterapiahoitoa annetaan immuunijärjestelmän tukahduttamiseksi, jotta luovuttajan veren kantasolut eivät hyläty siirron jälkeen. Kemoterapia voi myös vähentää MDS/CMML/AML-syöpäsolujen määrää osallistujien kehossa.

Tässä tutkimuksessa hoito-ohjelma sisältää 2 kemoterapialääkettä: busulfaania (kahdesti päivässä tai neljä kertaa päivässä 4 päivän ajan) ja fludarabiinia (kerran päivässä 4 päivän ajan). Osallistujien iästä ja muista kliinisistä tekijöistä riippuen elinsiirtolääkäri päättää, saavatko he suuremman vai pienemmän annoksen busulfaania. 1-2 päivän kuluttua kemoterapian päättymisestä osallistujat saavat veren kantasolun tai luuytimen luovuttajalta. Tämä annetaan verensiirrona keskuslaskimolinjan kautta (IV tavallisesti rintakehään tai käsivarteen).

Juuri ennen kantasolujen infuusiota ja välittömästi sen jälkeen osallistujat saavat lääkkeitä, jotka auttavat estämään graft-versus-host -tautia (GVHD), joka on yleinen elinsiirron komplikaatio, jossa luovuttajan immuunisolut hyökkäävät kehoon. Lääkkeitä, joita osallistujat saavat GVHD:n estämiseksi, ovat takrolimuusi ja metotreksaatti.

Osallistujia seurataan tiiviisti tavallisen elinsiirtohoidon mukaisesti kantasolusiirron jälkeen. Jos osallistujat saivat suuremman annoksen kemoterapiahoitoa, he viipyvät sairaalassa keskimäärin noin 3-4 viikkoa. Jos he saivat pienemmän annoksen ehdollistavan elinsiirron, heidän sairaalahoitonsa siirtoa varten voi olla lyhyempi kliinisestä tilasta riippuen.

Osallistujien kantasoluinfuusion jälkeen he voivat saada päivittäin injektioita rhGM-CSF- tai Leukine-nimistä lääkettä, jotta heidän valkosolunsa palautuvat nopeammin. osallistujat voivat saada tätä lääkettä enintään 2 viikon ajan. Heille annetaan myös virus- ja antibioottilääkkeitä infektioiden ehkäisemiseksi tavanomaisen käytännön mukaisesti elinsiirron jälkeen.

20–30 päivää kantasoluinfuusion jälkeen osallistujille tehdään fyysinen tarkastus, rutiiniverityö ja verikoe tulevia immuunitestejä varten.

30–60 päivää elinsiirron jälkeen osallistujat palaavat klinikalle käynnille, joka sisältää fyysisen tutkimuksen, rutiininomaisen verikokeen, verikokeen tulevia immuunitestejä varten ja luuytimen biopsian ja aspiraation arvioidakseen heidän MDS-/CMML-/AML-kykyään.

Vaihe 3: Rokotus Osallistujat voivat aloittaa GVAX- tai lumerokotuksen saamisen 30–60 päivää elinsiirron jälkeen, edellyttäen, että heidän verenkuvansa ovat palautuneet, eikä heillä ole vakavia sivuvaikutuksia siirrosta. Jos osallistujien veriarvot eivät ole toipuneet riittävästi päivään 61 mennessä tai jos he ovat kehittäneet sivuvaikutuksia tai GVHD:tä siirrosta eivätkä täytä ehtoja, jotka ovat välttämättömiä tämän tutkimuksen rokotusosuuden aloittamiseksi, he eivät saa rokotuksia ja poistetaan tutkimuksesta. Osallistujat saavat jatkossakin tavallista elinsiirron jälkeistä hoitoa.

Jos osallistujat pystyvät aloittamaan rokotukset 30.–60. päivänä elinsiirron jälkeen, GVAX- tai lumelääkerokote annetaan ruiskeena kyynärvarsien tai reisien ihon alle ja sisään 6 kertaa 9 viikon aikana. Ensimmäiset 3 rokotusta annetaan kerran viikossa 3 peräkkäisen viikon ajan ja viimeiset 3 rokotetta joka toinen viikko kuuden viikon ajan. Kaikki rokotukset annetaan klinikalla joko avohoidossa tai avohoidossa. Rokotuspäivinä osallistujat saattavat joutua odottamaan useita tunteja klinikalla, kun laboratorio tekee viimeisiä valmisteita rokotteesta/plasebosta.

Tämän 9 viikon rokotusjakson aikana lääkäri seuraa osallistujia edelleen vähintään viikoittain elinsiirtojen tai mahdollisten rokotteen sivuvaikutusten tarkkailemiseksi. Kaksi tai kolme päivää ensimmäisen ja viidennen rokotuksen jälkeen tutkijat kannustavat (mutta eivät vaadi) osallistujia palaamaan klinikalle ottamaan ihobiopsian GVAX/Placebo-rokotuskohdasta, varsinkin jos alueella on punoitusta tai turvotusta. Näin tutkijat voivat arvioida, reagoiko uusi immuunijärjestelmä injektoituihin leukemiasoluihin mikroskoopin alla.

Tutkimuksen aikana tutkijat myös ottavat säännöllisesti verta osallistujilta arvioidakseen immuunisoluja ja rokotusten vaikutusta heidän uuteen immuunijärjestelmäänsä.

Jos osallistujat sietävät rokotuksia hyvin, eikä heillä ole GVHD:tä tai vakavia sivuvaikutuksia siirrosta tai rokotuksista, he suorittavat yhteensä 6 rokotetta. Rokotus voidaan kuitenkin keskeyttää aikaisemmin, jos heille ilmaantuu sivuvaikutuksia (siirteen tai rokotuksen seurauksena), jotka eivät parane/parane 2 viikon kuluttua, jos heille kehittyy steroidihoitoa vaativa GVHD tai jos heidän MDS-/CMML-/AML-oireensa uusiutuvat ja on tarpeen saada lisää hoitoa.

Vaihe 4: Rokotuksen jälkeinen seuranta Noin kuukauden kuluttua viimeisestä rokotuksesta osallistujille tehdään fyysinen tutkimus, verikoe, immuuniveren ja luuytimen biopsia ja aspiraatio sairauden tilan arvioimiseksi.

Osallistujia seurataan ajanvarauksella 6, 9, 12 ja 18 kuukautta elinsiirron jälkeen fyysisillä tutkimuksilla, verikokeella ja immuuniverillä. 12 ja 18 kuukauden käynnin aikana heiltä otetaan luuydinbiopsia ja aspiroidaan AMLCMML//MDS:n tila.