GVAX vs. Placebo voor MDS/AML na Allo HSCT

Deze proef kan in vier fasen worden verdeeld: 1) Pre-transplantatie; 2) Allogene transplantatie; 3) Vaccinatie; en 4) Follow-up na vaccinatie.

Fase 1: Pre-transplantatie Na ondertekening van het toestemmingsformulier ondergaan de deelnemers een aantal screeningstests om erachter te komen of ze kunnen deelnemen aan dit onderzoek. Deze tests omvatten een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, prestatiestatus, beenmergpunctie en biopsie, bloedonderzoek, tuberculosehuidtest, HLA-antilichaamtest, zwangerschapstest, urinetest, ECHO, MUGA of RVG om de hartfunctie te meten, röntgenfoto van de borstkas , longfunctietesten en tandartsconsult. Als uit deze tests blijkt dat deelnemers in aanmerking komen voor deelname aan de onderzoeksstudie, worden ze ingeschreven in de studie en gerandomiseerd om ofwel het GVAX-vaccin of het placebo-vaccin te krijgen na hun transplantatie. Na deelname aan de studie zullen deelnemers aanvullende onderzoeksprocedures ondergaan, waaronder een bloedafname en leukemiecelverzameling.

Fase 2: allogene transplantatie De transplantatiefase van de studie begint wanneer de deelnemers worden opgenomen in het ziekenhuis voor de chemotherapie en de stamceltransplantatie. In de week voordat deelnemers de stamcellen krijgen, krijgen ze chemotherapie. De combinatie van chemotherapie die wordt gegeven voordat de donorcellen worden toegediend, wordt het conditioneringsregime genoemd. De chemotherapie wordt gegeven om het immuunsysteem te onderdrukken, zodat de donorbloedstamcellen na transplantatie niet worden afgestoten. De chemotherapie kan ook het aantal MDS/CMML/AML-kankercellen in het lichaam van de deelnemer verminderen.

In deze studie zal het conditieregime 2 chemotherapiemedicijnen omvatten: busulfan (tweemaal daags of viermaal daags gedurende 4 dagen) en fludarabine (eenmaal daags gedurende 4 dagen). Afhankelijk van de leeftijd van de deelnemers en andere klinische factoren zal de transplantatiearts beslissen of ze een hogere of lagere dosis busulfan krijgen. Tussen 1-2 dagen nadat deelnemers de chemotherapie hebben voltooid, ontvangen ze de bloedstamcel of het beenmerg van de donor. Dit wordt gegeven als een transfusie via een centrale intraveneuze lijn (IV meestal geplaatst in de borst of arm).

Vlak voor en onmiddellijk na de infusie van stamcellen krijgen deelnemers medicijnen om graft-versus-host-ziekte (GVHD) te helpen voorkomen, een veel voorkomende complicatie van transplantatie waarbij de immuuncellen van de donor het lichaam aanvallen. De medicijnen die deelnemers krijgen om GVHD te voorkomen, zijn onder meer Tacrolimus en Methotrexaat.

Deelnemers zullen na hun stamceltransplantatie nauwlettend worden gevolgd volgens de standaard transplantatiezorg. Als deelnemers de hogere dosis chemotherapie krijgen, blijven ze gemiddeld ongeveer 3-4 weken in het ziekenhuis. Als ze de voorbereidende transplantatie met lagere dosis hebben gekregen, kan hun ziekenhuisopname voor transplantatie korter zijn, afhankelijk van de klinische toestand.

Na de stamcelinfusie van de deelnemers kunnen ze dagelijks injecties krijgen met een medicijn genaamd rhGM-CSF of Leukine, om hun witte bloedcellen sneller te laten herstellen. deelnemers kunnen dit medicijn maximaal 2 weken krijgen. Ze zullen ook antivirale en antibiotische medicijnen krijgen om infecties te voorkomen, zoals standaard na transplantatie.

Tussen 20 en 30 dagen na de stamcelinfusie zullen de deelnemers een lichamelijk onderzoek ondergaan, routinematig bloedonderzoek en bloedafname voor toekomstige immuuntesten.

Tussen 30 en 60 dagen na de transplantatie zullen deelnemers terugkeren naar de kliniek voor een bezoek dat een lichamelijk onderzoek, routinematig bloedonderzoek, een bloedafname voor toekomstige immuuntesten en een beenmergbiopsie en aspiraat omvat om hun MDS/CMML/AML te beoordelen.

Fase 3: Vaccinatie Deelnemers kunnen tussen 30 en 60 dagen na hun transplantatie beginnen met het ontvangen van de GVAX- of placebovaccinatie, op voorwaarde dat hun bloedbeeld is hersteld en ze geen ernstige bijwerkingen van de transplantatie hebben. Als op dag 61 het bloedbeeld van de deelnemers niet voldoende is hersteld, of als ze bijwerkingen of GVHD hebben ontwikkeld van de transplantatie en niet voldoen aan de voorwaarden die nodig zijn om het vaccinatiegedeelte van deze studie te starten, dan zullen ze geen vaccinaties krijgen. en wordt uit het onderzoek verwijderd. Deelnemers blijven standaard posttransplantatiezorg ontvangen.

Als deelnemers tussen dag 30 en 60 na hun transplantatie met de vaccinaties kunnen beginnen, wordt het GVAX- of placebovaccin toegediend als een injectie onder en in de huid van de onderarmen of dijen, 6 keer gedurende een periode van 9 weken. De eerste 3 vaccinaties worden eenmaal per week toegediend gedurende 3 opeenvolgende weken en de laatste 3 vaccins worden gedurende 6 weken om de week gegeven. Alle vaccinaties worden intramuraal of poliklinisch in de kliniek gegeven. Op de dagen dat deelnemers worden gevaccineerd, moeten ze mogelijk enkele uren wachten in de kliniek terwijl het laboratorium de laatste voorbereidingen treft voor het vaccin/placebo.

Tijdens deze vaccinatieperiode van 9 weken zullen de deelnemers minstens wekelijks door hun arts worden gevolgd om te controleren op eventuele transplantatie of mogelijke bijwerkingen van het vaccin. Twee tot drie dagen na de eerste en vijfde vaccinatie zouden onderzoekers deelnemers aanmoedigen (maar niet verplichten) om terug te keren naar de kliniek voor een huidbiopsie van de GVAX/Placebo-vaccinatieplaats, vooral als er roodheid of zwelling in het gebied is. Hierdoor kunnen onderzoekers onder de microscoop beoordelen of het nieuwe immuunsysteem reageert op de geïnjecteerde leukemiecellen.

In de loop van het onderzoek zullen onderzoekers ook regelmatig bloed van de deelnemers afnemen om immuuncellen te evalueren en het effect dat de vaccinaties kunnen hebben op hun nieuwe immuunsysteem.

Als deelnemers de vaccinaties goed verdragen en geen GVHD of ernstige bijwerkingen van de transplantatie of de vaccinaties hebben, zullen ze in totaal 6 vaccins voltooien. Vaccinatie kan echter eerder worden beëindigd als zij bijwerkingen ontwikkelen (van transplantatie of vaccinatie) die niet verdwijnen/verbeteren na 2 weken, als zij GVHD ontwikkelen waarvoor behandeling met steroïden nodig is, of als hun MDS/CMML/AML terugvalt en moet worden behandeld. meer behandeling krijgen.

Fase 4: Follow-up na vaccinatie Ongeveer 1 maand na de laatste vaccinatie ondergaan de deelnemers een lichamelijk onderzoek, bloedonderzoek, immuunbloedingen en beenmergbiopsie en aspiraat om de status van hun ziekte te beoordelen.

Deelnemers worden op een afspraak 6, 9, 12 en 18 maanden na hun transplantatie gevolgd met lichamelijk onderzoek, bloedonderzoek en immuunbloedingen. Bij het bezoek van 12 en 18 maanden zullen ze een beenmergbiopsie en -aspiratie ondergaan om de status van hun AMLCMML//MDS te beoordelen.