GVAX vs. Placebo für MDS/AML nach Allo HSCT

Dieser Versuch kann in vier Phasen unterteilt werden: 1) Vor der Transplantation; 2) allogene Transplantation; 3) Impfung; und 4) Nachsorge nach der Impfung.

Phase 1: Vor der Transplantation Nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung werden die Teilnehmer einigen Screening-Tests unterzogen, um herauszufinden, ob sie an dieser Forschungsstudie teilnehmen können. Diese Tests umfassen Anamnese, körperliche Untersuchung, Leistungsstatus, Knochenmarkpunktion und -biopsie, Bluttests, Tuberkulose-Hauttest, HLA-Antikörpertest, Schwangerschaftstest, Urintest, ECHO, MUGA oder RVG zur Messung der Herzfunktion, Röntgenaufnahme des Brustkorbs , Lungenfunktionstests und zahnärztliche Beratung. Wenn diese Tests zeigen, dass die Teilnehmer für die Teilnahme an der Forschungsstudie geeignet sind, werden sie in die Studie aufgenommen und randomisiert, um nach ihrer Transplantation entweder den GVAX-Impfstoff oder den Placebo-Impfstoff zu erhalten. Nach der Aufnahme in die Studie werden die Teilnehmer zusätzlichen Forschungsverfahren unterzogen, einschließlich einer Blutentnahme und der Entnahme von Leukämiezellen.

Phase 2: Allogene Transplantation Die Transplantationsphase der Studie beginnt, wenn die Teilnehmer ins Krankenhaus eingeliefert werden, um die Chemotherapie und die Stammzelltransplantation zu erhalten. In der Woche, bevor die Teilnehmer die Stammzellen erhalten, werden sie mit einer Chemotherapie behandelt. Die Kombination der Chemotherapie, die vor der Infusion der Spenderzellen verabreicht wird, wird als Konditionierungsschema bezeichnet. Die Konditionierung der Chemotherapie dient der Unterdrückung des Immunsystems, damit die Spenderblutstammzellen nach der Transplantation nicht abgestoßen werden. Die Chemotherapie kann auch die Anzahl der MDS/CMML/AML-Krebszellen im Körper der Teilnehmer verringern.

In dieser Studie umfasst das Behandlungsschema 2 Chemotherapeutika: Busulfan (zweimal täglich oder viermal täglich für 4 Tage) und Fludarabin (einmal täglich für 4 Tage). Abhängig vom Alter der Teilnehmer und anderen klinischen Faktoren entscheidet der Transplantationsarzt, ob sie eine höhere oder niedrigere Busulfan-Dosis erhalten. Zwischen 1-2 Tagen nach Abschluss der Chemotherapie erhalten die Teilnehmer die Blutstammzelle oder das Knochenmark vom Spender. Dies wird als Transfusion über einen zentralen intravenösen Zugang (in der Regel intravenös in Brust oder Arm) verabreicht.

Unmittelbar vor und unmittelbar nach der Infusion von Stammzellen erhalten die Teilnehmer Medikamente zur Vorbeugung der Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD), einer häufigen Komplikation der Transplantation, bei der die Immunzellen des Spenders den Körper angreifen. Die Medikamente, die die Teilnehmer erhalten, um GVHD zu verhindern, umfassen Tacrolimus und Methotrexat.

Die Teilnehmer werden nach ihrer Stammzelltransplantation gemäß der Standardtransplantationspflege engmaschig überwacht. Wenn die Teilnehmer die höher dosierte Chemotherapie-Konditionierung erhielten, bleiben sie durchschnittlich etwa 3-4 Wochen im Krankenhaus. Wenn sie die konditionierte Transplantation mit niedrigerer Dosis erhalten haben, kann ihre Krankenhauseinweisung für die Transplantation je nach klinischem Zustand kürzer sein.

Nach der Stammzelleninfusion der Teilnehmer erhalten sie möglicherweise tägliche Injektionen eines Medikaments namens rhGM-CSF oder Leukine, um ihren weißen Blutkörperchen zu helfen, sich schneller zu erholen. Die Teilnehmer können dieses Medikament bis zu 2 Wochen lang erhalten. Sie erhalten auch antivirale und antibiotische Medikamente, um Infektionen nach der Transplantation gemäß der Standardpraxis zu verhindern.

Zwischen 20 und 30 Tagen nach der Stammzellinfusion werden die Teilnehmer einer körperlichen Untersuchung, routinemäßigen Blutuntersuchungen und einer Blutabnahme für zukünftige Immuntests unterzogen.

Zwischen 30 und 60 Tagen nach der Transplantation kehren die Teilnehmer für einen Besuch in die Klinik zurück, der eine körperliche Untersuchung, routinemäßige Blutuntersuchungen, eine Blutabnahme für zukünftige Immuntests und eine Knochenmarkbiopsie sowie eine Aspiration zur Beurteilung ihrer MDS/CMML/AML umfasst.

Phase 3: Impfung Die Teilnehmer können 30 bis 60 Tage nach ihrer Transplantation mit der GVAX- oder Placebo-Impfung beginnen, vorausgesetzt, ihre Blutwerte haben sich erholt und es treten keine schwerwiegenden Nebenwirkungen der Transplantation auf. Wenn sich das Blutbild der Teilnehmer bis zum 61. Tag nicht ausreichend erholt hat oder wenn sie Nebenwirkungen oder GVHD durch die Transplantation entwickelt haben und die Voraussetzungen für den Beginn des Impfteils dieser Studie nicht erfüllen, erhalten sie keine Impfungen und werden aus der Studie entfernt. Die Teilnehmer erhalten weiterhin die Standardversorgung nach der Transplantation.

Wenn die Teilnehmer zwischen dem 30. und 60. Tag nach ihrer Transplantation mit den Impfungen beginnen können, wird der GVAX- oder Placebo-Impfstoff sechsmal über einen Zeitraum von 9 Wochen als Injektion unter und in die Haut an den Unterarmen oder Oberschenkeln verabreicht. Die ersten 3 Impfungen werden einmal pro Woche für 3 aufeinanderfolgende Wochen verabreicht und die letzten 3 Impfungen werden einmal alle zwei Wochen über 6 Wochen verabreicht. Alle Impfungen werden entweder stationär oder ambulant in der Klinik durchgeführt. An den Tagen, an denen die Teilnehmer geimpft werden, müssen sie möglicherweise mehrere Stunden in der Klinik warten, während das Labor die letzten Vorbereitungen für den Impfstoff/das Placebo trifft.

Während dieser 9-wöchigen Impfperiode werden die Teilnehmer weiterhin mindestens wöchentlich von ihrem Arzt überwacht, um sie auf Transplantationen oder mögliche Nebenwirkungen des Impfstoffs zu überwachen. Zwei bis drei Tage nach der ersten und fünften Impfung würden die Prüfärzte den Teilnehmern empfehlen (müssen es aber nicht), in die Klinik zurückzukehren, um eine Hautbiopsie an der GVAX/Placebo-Impfstelle durchführen zu lassen, insbesondere wenn es in diesem Bereich Rötungen oder Schwellungen gibt. Unter dem Mikroskop können die Forscher so beurteilen, ob das neue Immunsystem auf die injizierten Leukämiezellen reagiert.

Im Verlauf der Studie werden die Forscher den Teilnehmern auch regelmäßig Blut abnehmen, um die Immunzellen und die Auswirkungen der Impfungen auf ihr neues Immunsystem zu bewerten.

Wenn die Teilnehmer die Impfungen gut vertragen und keine GvHD oder schwere Nebenwirkungen von der Transplantation oder den Impfungen haben, werden sie insgesamt 6 Impfungen absolvieren. Die Impfung kann jedoch früher beendet werden, wenn sie Nebenwirkungen (durch Transplantation oder Impfung) entwickeln, die nach 2 Wochen nicht abklingen/bessern, wenn sie eine GVHD entwickeln, die eine Steroidbehandlung erfordert, oder wenn ihr MDS/CMML/AML-Rückfall auftritt und dies erforderlich ist mehr Behandlung bekommen.

Phase 4: Nachsorge nach der Impfung Ungefähr 1 Monat nach der letzten Impfung werden die Teilnehmer einer körperlichen Untersuchung, einer Blutuntersuchung, einer Immunblut- und Knochenmarkbiopsie sowie einer Aspiration unterzogen, um den Status ihrer Krankheit zu beurteilen.

Die Teilnehmer werden zu einem Termin 6, 9, 12 und 18 Monate nach ihrer Transplantation mit körperlichen Untersuchungen, Blutuntersuchungen und Immunblut untersucht. Beim 12- und 18-Monats-Besuch wird ihnen eine Knochenmarkbiopsie und eine Aspiration durchgeführt, um den Status ihres AMLCMML//MDS zu beurteilen.