GVAX vs. placebo dla MDS/AML po Allo HSCT

To badanie można podzielić na cztery fazy: 1) Przed przeszczepem; 2) przeszczep allogeniczny; 3) Szczepienia; oraz 4) Obserwacja po szczepieniu.

Faza 1: Przed przeszczepem Po podpisaniu formularza zgody uczestnicy przejdą kilka testów przesiewowych, aby dowiedzieć się, czy mogą wziąć udział w tym badaniu. Testy te obejmują wywiad lekarski, badanie fizykalne, stan sprawności, aspirat i biopsję szpiku kostnego, badania krwi, skórny test na gruźlicę, test na przeciwciała HLA, test ciążowy, badanie moczu, ECHO, MUGA lub RVG do pomiaru czynności serca, prześwietlenie klatki piersiowej , badania czynnościowe płuc i konsultacja stomatologiczna. Jeśli te testy wykażą, że uczestnicy kwalifikują się do udziału w badaniu, zostaną włączeni do badania i losowo przydzieleni do grupy otrzymującej szczepionkę GVAX lub szczepionkę placebo po przeszczepie. Po zapisaniu się do badania uczestnicy zostaną poddani dodatkowym procedurom badawczym, w tym pobraniu krwi i pobraniu komórek białaczkowych.

Faza 2: Przeszczep allogeniczny Faza przeszczepu badania rozpocznie się, gdy uczestnicy zostaną przyjęci do szpitala w celu otrzymania chemioterapii i przeszczepu komórek macierzystych. Na tydzień przed otrzymaniem komórek macierzystych uczestnicy zostaną poddani chemioterapii. Połączenie chemioterapii podanej przed podaniem komórek dawcy nazywa się schematem kondycjonowania. Kondycjonowanie chemioterapii ma na celu stłumienie układu odpornościowego, tak aby komórki macierzyste krwi dawcy nie zostały odrzucone po przeszczepie. Chemioterapia może również zmniejszyć liczbę komórek nowotworowych MDS/CMML/AML w organizmie uczestników.

W tym badaniu schemat warunkowy będzie obejmował 2 leki chemioterapeutyczne: busulfan (dwa razy dziennie lub cztery razy dziennie przez 4 dni) i fludarabinę (raz dziennie przez 4 dni). W zależności od wieku uczestników i innych czynników klinicznych, lekarz transplantolog zdecyduje, czy otrzymają wyższą czy niższą dawkę busulfanu. W ciągu 1-2 dni po zakończeniu chemioterapii uczestnicy otrzymają komórkę macierzystą krwi lub szpik od dawcy. Podaje się go w postaci transfuzji przez centralną linię dożylną (IV zwykle umieszczaną w klatce piersiowej lub ramieniu).

Tuż przed i bezpośrednio po infuzji komórek macierzystych uczestnicy otrzymują leki zapobiegające chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), częstym powikłaniu przeszczepu, w którym komórki odpornościowe dawcy atakują organizm. Leki, które uczestnicy otrzymają w celu zapobiegania GVHD, będą obejmować takrolimus i metotreksat.

Uczestnicy będą ściśle monitorowani zgodnie ze standardową opieką transplantacyjną po przeszczepie komórek macierzystych. Jeśli uczestnicy otrzymali wyższą dawkę chemioterapii kondycjonującej, pozostaną w szpitalu średnio około 3-4 tygodni. Jeśli otrzymali przeszczep kondycjonujący w niższej dawce, ich hospitalizacja w celu przeszczepu może być krótsza w zależności od stanu klinicznego.

Po infuzji komórek macierzystych uczestnicy mogą codziennie otrzymywać zastrzyki z leku zwanego rhGM-CSF lub Leukine, aby pomóc ich białym krwinkom w szybszej regeneracji. uczestnicy mogą otrzymywać ten lek przez okres do 2 tygodni. Otrzymają również leki przeciwwirusowe i antybiotyki, aby zapobiec infekcjom, zgodnie ze standardową praktyką po przeszczepie.

Od 20 do 30 dni po infuzji komórek macierzystych uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu, rutynowym badaniom krwi i pobraniu krwi do przyszłych testów immunologicznych.

Od 30 do 60 dni po przeszczepie uczestnicy powrócą do kliniki na wizytę, która obejmie badanie fizykalne, rutynowe badania krwi, pobranie krwi do przyszłych testów immunologicznych oraz biopsję i aspirację szpiku kostnego w celu oceny ich MDS/CMML/AML.

Faza 3: Szczepienia Uczestnicy mogą rozpocząć szczepienie szczepionką GVAX lub placebo w okresie od 30 do 60 dni po przeszczepie, pod warunkiem, że ich morfologia krwi się poprawiła i nie występują u nich żadne poważne skutki uboczne przeszczepu. Jeśli do 61 dnia morfologia krwi uczestników nie powróci w wystarczającym stopniu lub jeśli rozwiną się u nich działania niepożądane lub GVHD po przeszczepie i nie spełnią warunków niezbędnych do rozpoczęcia części szczepień w tym badaniu, nie otrzymają żadnych szczepień i zostanie usunięty z badania. Uczestnicy będą nadal otrzymywać standardową opiekę po przeszczepie.

Jeśli uczestnicy będą mogli rozpocząć szczepienia między 30 a 60 dniem po przeszczepie, szczepionka GVAX lub placebo zostanie podana w postaci wstrzyknięcia pod i w skórę przedramion lub ud, 6 razy w ciągu 9 tygodni. Pierwsze 3 szczepionki będą podawane raz w tygodniu przez 3 kolejne tygodnie, a ostatnie 3 szczepionki będą podawane raz na dwa tygodnie przez 6 tygodni. Wszystkie szczepienia będą wykonywane w ramach leczenia szpitalnego lub ambulatoryjnego w klinice. W dniach, w których uczestnicy otrzymują szczepienie, być może będą musieli czekać kilka godzin w klinice, podczas gdy laboratorium dokona ostatecznych przygotowań na szczepionce/placebo.

Podczas tego 9-tygodniowego okresu szczepienia uczestnicy będą nadal obserwowani przez lekarza co najmniej raz w tygodniu w celu monitorowania ewentualnych przeszczepów lub możliwych skutków ubocznych szczepionki. Dwa do trzech dni po pierwszym i piątym szczepieniu badacze zachęcają (ale nie wymagają) od uczestników do powrotu do kliniki w celu wykonania biopsji skóry w miejscu szczepienia GVAX/placebo, zwłaszcza jeśli w okolicy występuje zaczerwienienie lub obrzęk. Pozwoli to naukowcom ocenić, czy nowy układ odpornościowy reaguje na wstrzyknięte komórki białaczkowe pod mikroskopem.

W trakcie badania badacze będą również regularnie pobierać krew od uczestników, aby ocenić komórki odpornościowe i wpływ, jaki szczepionki mogą mieć na ich nowy układ odpornościowy.

Jeśli uczestnicy dobrze tolerują szczepionki i nie mają GVHD ani żadnych poważnych skutków ubocznych po przeszczepie lub szczepieniach, otrzymają łącznie 6 szczepionek. Jednak szczepienie można zakończyć wcześniej, jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane (po przeszczepie lub szczepieniu), które nie ustąpią/poprawią się po 2 tygodniach, jeśli rozwinie się u nich GVHD wymagająca leczenia sterydami lub jeśli wystąpi nawrót MDS/CMML/AML i trzeba będzie otrzymać więcej leczenia.

Faza 4: Kontrola po szczepieniu Około 1 miesiąca po ostatnim szczepieniu uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu, badaniu krwi, pobraniu krwi immunologicznej oraz biopsji szpiku kostnego i aspiracji w celu oceny stanu ich choroby.

Uczestnicy będą obserwowani podczas wizyty 6, 9, 12 i 18 miesięcy po przeszczepie, z badaniem fizycznym, badaniami krwi i krwiami immunologicznymi. Podczas wizyty w wieku 12 i 18 miesięcy dzieci zostaną poddane biopsji szpiku kostnego i aspiracji w celu oceny stanu ich AMLCMML//MDS.