GVAX vs. Placebo for MDS/AML efter Allo HSCT

Dette forsøg kan opdeles i fire faser: 1) Præ-transplantation; 2) Allogen Transplantation; 3) Vaccination; og 4) Post-vaccination opfølgning.

Fase 1: Præ-transplantation Efter at have underskrevet samtykkeformularen vil deltagerne gennemgå nogle screeningstests for at finde ud af, om de kan deltage i dette forskningsstudie. Disse tests inkluderer en sygehistorie, fysisk undersøgelse, præstationsstatus, knoglemarvsaspirat og biopsi, blodprøver, tuberkulose hudtest, HLA antistoftest, graviditetstest, urintest, ECHO, MUGA eller RVG til måling af hjertefunktion, røntgen af ​​thorax , lungefunktionsundersøgelser og tandlægekonsultation. Hvis disse test viser, at deltagerne er kvalificerede til at deltage i forskningsstudiet, vil de blive tilmeldt forsøget og randomiseret til at modtage enten GVAX-vaccinen eller placebovaccinen efter deres transplantation. Efter tilmelding til undersøgelsen vil deltagerne gennemgå yderligere forskningsprocedurer, herunder blodprøvetagning og leukæmicelleindsamling.

Fase 2: Allogen transplantation Transplantationsfasen af ​​undersøgelsen begynder, når deltagerne bliver indlagt på hospitalet for at modtage kemoterapi og stamcelletransplantation. I ugen før deltagerne modtager stamcellerne, vil de blive behandlet med kemoterapi. Kombinationen af ​​kemoterapi givet før donorcellerne infunderes kaldes konditioneringsregimen. Kemoterapibehandlingen gives for at undertrykke immunsystemet, så donorblodstamcellerne ikke bliver afstødt efter transplantation. Kemoterapien kan også reducere antallet af MDS/CMML/AML-kræftceller i deltagernes krop.

I denne undersøgelse vil tilstandsregimet omfatte 2 kemoterapipræparater: busulfan (to gange om dagen eller fire gange om dagen i 4 dage) og fludarabin (en gang dagligt i 4 dage). Afhængigt af deltagernes alder og andre kliniske faktorer vil transplantationslægen beslutte, om de får en højere eller lavere dosis busulfan. Mellem 1-2 dage efter, at deltagerne er færdige med kemoterapien, vil de modtage blodstamcellen eller marven fra donoren. Dette gives som en transfusion gennem en central intravenøs linje (IV normalt placeret i brystet eller armen).

Lige før og umiddelbart efter infusionen af ​​stamceller modtager deltagerne medicin for at forhindre graft-versus-host disease (GVHD), en almindelig komplikation ved transplantation, hvor donorens immunceller angriber kroppen. Den medicin, deltagerne modtager for at forhindre GVHD, vil omfatte Tacrolimus og Methotrexat.

Deltagerne vil blive nøje overvåget i henhold til standard transplantationsbehandling efter deres stamcelletransplantation. Hvis deltagerne fik den højere dosis kemoterapi, vil de blive på hospitalet i gennemsnitligt 3-4 uger. Hvis de modtog den lavere dosis konditionerende transplantation, kan deres hospitalsindlæggelse til transplantation være kortere afhængigt af den kliniske tilstand.

Efter deltagernes stamcelleinfusion kan de modtage daglige injektioner af en medicin kaldet rhGM-CSF eller Leukine, for at hjælpe deres hvide blodlegemer til at komme sig hurtigere. deltagere kan modtage denne medicin i op til 2 uger. De vil også blive givet antiviral og antibiotika medicin for at forhindre infektioner som pr standard praksis efter transplantation.

Mellem 20 og 30 dage efter stamcelleinfusion vil deltagerne have en fysisk undersøgelse, rutinemæssigt blodprøver og en blodprøve til fremtidige immuntests.

Mellem 30 og 60 dage efter transplantationen vender deltagerne tilbage til klinikken for et besøg, der vil omfatte en fysisk undersøgelse, rutinemæssigt blodarbejde, en blodprøvetagning til fremtidige immuntests og en knoglemarvsbiopsi og aspirerer for at vurdere deres MDS/CMML/AML.

Fase 3: Vaccination Deltagerne kan begynde at modtage GVAX- eller placebovaccination mellem 30 og 60 dage efter deres transplantation, forudsat at deres blodtal er kommet sig og ikke har nogen alvorlige bivirkninger fra transplantationen. Hvis deltagernes blodtal ikke er kommet sig tilstrækkeligt på dag 61, eller hvis de har udviklet bivirkninger eller GVHD fra transplantationen og ikke opfylder de nødvendige betingelser for at starte vaccinationsdelen af ​​dette forsøg, så vil de ikke modtage nogen vaccinationer og vil blive fjernet fra undersøgelsen. Deltagerne vil fortsat modtage standardbehandling efter transplantation.

Hvis deltagerne er i stand til at påbegynde vaccinationerne mellem dag 30-60 efter deres transplantation, vil GVAX- eller placebovaccinen blive givet som en injektion under og ind i huden på underarme eller lår, 6 gange over en periode på 9 uger. De første 3 vaccinationer vil blive givet en gang om ugen i 3 på hinanden følgende uger, og de sidste 3 vacciner vil blive givet en gang hver anden uge over 6 uger. Alle vaccinationer vil blive givet enten som indlæggelse eller ambulant i klinikken. På de dage, deltagerne får vaccination, skal de muligvis vente flere timer i klinikken, mens laboratoriet laver de sidste forberedelser på vaccinen/placeboen.

I løbet af denne 9 ugers vaccinationsperiode vil deltagerne fortsat følges af deres læge mindst på en ugentlig basis for at overvåge for eventuelle transplantationer eller mulige vaccinebivirkninger. To til tre dage efter den første og femte vaccination vil efterforskerne opfordre (men kræver ikke) deltagerne til at vende tilbage til klinikken for at få en hudbiopsi af GVAX/Placebo-vaccinationsstedet, især hvis der er rødme eller hævelse i området. Dette vil give forskerne mulighed for at vurdere, om det nye immunsystem reagerer på de injicerede leukæmiceller under mikroskopet.

I løbet af undersøgelsen vil efterforskerne også regelmæssigt udtage deltagernes blod for at evaluere immunceller og den effekt, som vaccinationerne kan have på deres nye immunsystem.

Hvis deltagerne tåler vaccinationerne godt og ikke har GVHD eller nogen alvorlige bivirkninger fra transplantationen eller vaccinationerne, vil de gennemføre i alt 6 vacciner. Vaccination kan dog afsluttes tidligere, hvis de udvikler bivirkninger (fra transplantation eller vaccination), som ikke forsvinder/forbedres efter 2 uger, hvis de udvikler GVHD, der kræver steroidbehandling, eller hvis deres MDS/CMML/AML får tilbagefald og skal få mere behandling.

Fase 4: Opfølgning efter vaccination Cirka 1 måned efter sidste vaccination vil deltagerne have en fysisk undersøgelse, blodprøver, immunblod og knoglemarvsbiopsi og aspirere for at vurdere status for deres sygdom.

Deltagerne vil blive fulgt ved en aftale 6, 9, 12 og 18 måneder efter deres transplantation med fysiske undersøgelser, blodprøver og immunblod. Ved 12 og 18 måneders besøget vil de have en knoglemarvsbiopsi og aspirere for at vurdere status for deres AMLCMML//MDS.