GVAX vs. Placebo per MDS/LMA dopo Allo HSCT

Questa sperimentazione può essere suddivisa in quattro fasi: 1) Pre-Trapianto; 2) Trapianto allogenico; 3) Vaccinazione; e 4) Follow-up post-vaccinazione.

Fase 1: pre-trapianto Dopo aver firmato il modulo di consenso, i partecipanti saranno sottoposti ad alcuni test di screening per scoprire se possono partecipare a questo studio di ricerca. Questi test includono anamnesi, esame fisico, performance status, aspirato e biopsia del midollo osseo, esami del sangue, test cutaneo della tubercolosi, test degli anticorpi HLA, test di gravidanza, test delle urine, ECHO, MUGA o RVG per misurare la funzione cardiaca, radiografia del torace , test di funzionalità respiratoria e consulenza odontoiatrica. Se questi test dimostrano che i partecipanti sono idonei a partecipare allo studio di ricerca, verranno arruolati nello studio e randomizzati a ricevere il vaccino GVAX o il vaccino placebo dopo il loro trapianto. Dopo essersi iscritti allo studio, i partecipanti saranno sottoposti a ulteriori procedure di ricerca, tra cui un prelievo di sangue e la raccolta di cellule leucemiche.

Fase 2: trapianto allogenico La fase del trapianto dello studio inizierà quando i partecipanti saranno ricoverati in ospedale per ricevere la chemioterapia e il trapianto di cellule staminali. Nella settimana prima che i partecipanti ricevano le cellule staminali, saranno trattati con la chemioterapia. La combinazione di chemioterapia somministrata prima dell'infusione delle cellule del donatore è chiamata regime di condizionamento. Il condizionamento chemioterapico viene somministrato per sopprimere il sistema immunitario in modo che le cellule staminali del sangue del donatore non vengano rifiutate dopo il trapianto. La chemioterapia può anche ridurre il numero di cellule tumorali MDS/CMML/AML nel corpo dei partecipanti.

In questo studio il regime della condizione includerà 2 farmaci chemioterapici: busulfan (due volte al giorno o quattro volte al giorno per 4 giorni) e fludarabina (una volta al giorno per 4 giorni). A seconda dell'età dei partecipanti e di altri fattori clinici, il medico del trapianto deciderà se ricevere una dose più alta o più bassa di busulfan. Tra 1-2 giorni dopo che i partecipanti hanno terminato la chemioterapia, riceveranno la cellula staminale del sangue o il midollo dal donatore. Questo viene somministrato come trasfusione attraverso una linea endovenosa centrale (IV solitamente posizionata nel torace o nel braccio).

Appena prima e immediatamente dopo l'infusione di cellule staminali, i partecipanti ricevono farmaci per aiutare a prevenire la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD), una complicanza comune del trapianto in cui le cellule immunitarie del donatore attaccano il corpo. I farmaci che i partecipanti ricevono per prevenire la GVHD includeranno tacrolimus e metotrexato.

I partecipanti saranno attentamente monitorati secondo le cure standard per i trapianti dopo il loro trapianto di cellule staminali. Se i partecipanti hanno ricevuto il condizionamento chemioterapico a dose più elevata, rimarranno in ospedale per una media di circa 3-4 settimane. Se hanno ricevuto il trapianto di condizionamento a dose inferiore, il loro ricovero ospedaliero per il trapianto potrebbe essere più breve a seconda delle condizioni cliniche.

Dopo l'infusione di cellule staminali dei partecipanti, possono ricevere iniezioni giornaliere di un farmaco chiamato rhGM-CSF, o Leukine, per aiutare i loro globuli bianchi a riprendersi più velocemente. i partecipanti possono ricevere questo farmaco per un massimo di 2 settimane. Verranno inoltre somministrati farmaci antivirali e antibiotici per prevenire le infezioni come da prassi standard dopo il trapianto.

Tra 20 e 30 giorni dopo l'infusione di cellule staminali, i partecipanti saranno sottoposti a un esame fisico, analisi del sangue di routine e un prelievo di sangue per futuri test immunitari.

Tra 30 e 60 giorni dopo il trapianto i partecipanti torneranno in clinica per una visita che includerà un esame fisico, analisi del sangue di routine, un prelievo di sangue per futuri test immunitari e una biopsia del midollo osseo e un aspirato per valutare la loro MDS/CMML/AML.

Fase 3: vaccinazione I partecipanti possono iniziare a ricevere la vaccinazione GVAX o placebo tra 30 e 60 giorni dopo il trapianto, a condizione che i loro conteggi ematici si siano ripresi e non abbiano effetti collaterali gravi dal trapianto. Se entro il giorno 61, i conteggi ematici dei partecipanti non si sono ripresi a sufficienza, o se hanno sviluppato effetti collaterali o GVHD dal trapianto e non soddisfano le condizioni necessarie per iniziare la parte di vaccinazione di questo studio, allora non riceveranno alcuna vaccinazione e sarà rimosso dallo studio. I partecipanti continueranno a ricevere cure post trapianto standard.

Se i partecipanti sono in grado di iniziare le vaccinazioni tra il giorno 30-60 dopo il trapianto, il vaccino GVAX o placebo verrà somministrato come iniezione sotto e nella pelle sugli avambracci o sulle cosce, 6 volte per un periodo di 9 settimane. Le prime 3 vaccinazioni verranno somministrate una volta alla settimana per 3 settimane consecutive e le ultime 3 vaccinazioni verranno somministrate una volta a settimane alterne per 6 settimane. Tutte le vaccinazioni saranno somministrate in regime di ricovero o ambulatoriale in clinica. Nei giorni in cui i partecipanti ricevono la vaccinazione, potrebbero dover attendere diverse ore in clinica mentre il laboratorio effettua i preparativi finali sul vaccino/placebo.

Durante questo periodo di vaccinazione di 9 settimane, i partecipanti continueranno a essere seguiti dal proprio medico almeno su base settimanale per monitorare eventuali trapianti o possibili effetti collaterali del vaccino. Da due a tre giorni dopo la prima e la quinta vaccinazione, i ricercatori incoraggerebbero (ma non richiederebbero) ai partecipanti di tornare in clinica per sottoporsi a una biopsia cutanea del sito di vaccinazione GVAX/Placebo, specialmente se c'è arrossamento o gonfiore nell'area. Ciò consentirà ai ricercatori di valutare al microscopio se il nuovo sistema immunitario sta reagendo alle cellule leucemiche iniettate.

Durante il corso dello studio, gli investigatori preleveranno regolarmente anche il sangue dei partecipanti per valutare le cellule immunitarie e l'effetto che le vaccinazioni possono avere sul loro nuovo sistema immunitario.

Se i partecipanti tollerano bene le vaccinazioni e non hanno GVHD o effetti collaterali gravi dal trapianto o dalle vaccinazioni, completeranno un totale di 6 vaccini. Tuttavia, la vaccinazione può essere interrotta prima se sviluppano effetti collaterali (da trapianto o vaccinazione) che non si risolvono/migliorano dopo 2 settimane, se sviluppano GVHD che richiede un trattamento steroideo o se la loro MDS/CMML/AML recidiva e devono ricevere più cure.

Fase 4: follow-up post vaccinazione Circa 1 mese dopo l'ultima vaccinazione, i partecipanti verranno sottoposti a un esame fisico, analisi del sangue, sangue immunitario e biopsia del midollo osseo e aspirato per valutare lo stato della loro malattia.

I partecipanti saranno seguiti su appuntamento 6, 9, 12 e 18 mesi dopo il loro trapianto con esami fisici, analisi del sangue e sangue immunitario. Alla visita di 12 e 18 mesi avranno una biopsia del midollo osseo e un'aspirazione per valutare lo stato del loro AMLCMML//MDS.