GVAX vs. Placebo MDS/AML Allo HSCT után

Ez a vizsgálat négy szakaszra osztható: 1) Transzplantáció előtti; 2) allogén transzplantáció; 3) Védőoltás; és 4) Az oltás utáni nyomon követés.

1. fázis: Transzplantáció előtti A hozzájárulási űrlap aláírása után a résztvevők szűrővizsgálatokon vesznek részt, hogy kiderüljön, részt vehetnek-e ebben a kutatási tanulmányban. Ezek a vizsgálatok magukban foglalják a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, teljesítőképességi állapotot, csontvelő-leszívást és biopsziát, vérvizsgálatokat, tuberkulózis bőrtesztet, HLA antitest tesztet, terhességi tesztet, vizeletvizsgálatot, ECHO, MUGA vagy RVG a szívműködés mérésére, mellkas röntgen , tüdőfunkciós vizsgálatok és fogorvosi konzultáció. Ha ezek a tesztek azt mutatják, hogy a résztvevők jogosultak részt venni a kutatási vizsgálatban, akkor be kell őket vonni a vizsgálatba, és randomizálni fogják őket, hogy megkapják a GVAX vakcinát vagy a placebo vakcinát az átültetés után. A vizsgálatba való beiratkozás után a résztvevők további kutatási eljárásokon esnek át, beleértve a vérvételt és a leukémiás sejtgyűjtést.

2. fázis: Allogén transzplantáció A vizsgálat transzplantációs szakasza akkor kezdődik, amikor a résztvevők bekerülnek a kórházba kemoterápia és őssejt-transzplantáció céljából. A résztvevők az őssejtek átvétele előtti héten kemoterápiával kezelik őket. A donor sejtek infúziója előtt adott kemoterápia kombinációját kondicionáló kezelésnek nevezik. A kemoterápiás kondicionálást az immunrendszer elnyomására adják, így a donor vér őssejtjeit nem utasítják el az átültetés után. A kemoterápia csökkentheti az MDS/CMML/AML rákos sejtek számát is a résztvevők szervezetében.

Ebben a vizsgálatban az állapotkezelés két kemoterápiás gyógyszert tartalmaz: buszulfánt (naponta kétszer vagy négyszer 4 napon keresztül) és fludarabint (naponta egyszer 4 napon keresztül). A résztvevők életkorától és egyéb klinikai tényezőktől függően a transzplantációs orvos dönti el, hogy nagyobb vagy alacsonyabb dózisú buszulfánt kapnak-e. A kemoterápia befejezése után 1-2 nappal a résztvevők megkapják a vér őssejtjét vagy velőjét a donortól. Ezt transzfúzióként adják be központi intravénás vezetéken keresztül (IV. rendszerint a mellkasba vagy a karba helyezik).

Közvetlenül az őssejtek infúziója előtt és közvetlenül azt követően a résztvevők olyan gyógyszereket kapnak, amelyek segítenek megelőzni a graft-versus-host betegséget (GVHD), amely a transzplantáció gyakori szövődménye, amikor a donor immunsejtjei megtámadják a szervezetet. A résztvevők a GVHD megelőzésére kapott gyógyszerek közé tartozik a takrolimusz és a metotrexát.

A résztvevőket az őssejt-transzplantáció után a szokásos transzplantációs ellátásnak megfelelően szorosan ellenőrizni fogják. Ha a résztvevők magasabb dózisú kemoterápiás kondicionálást kaptak, átlagosan körülbelül 3-4 hétig maradnak a kórházban. Ha alacsonyabb dózisú kondicionáló transzplantációt kaptak, a klinikai állapottól függően rövidebb lehet a kórházi felvételük a transzplantációhoz.

A résztvevők őssejt-infúzióját követően napi injekciót kaphatnak az rhGM-CSF-nek vagy Leukinnak nevezett gyógyszerből, hogy elősegítsék fehérvérsejtjeik gyorsabb felépülését. a résztvevők legfeljebb 2 hétig kaphatják ezt a gyógyszert. Vírusellenes és antibiotikus gyógyszereket is kapnak a fertőzések megelőzése érdekében az átültetés utáni szokásos gyakorlat szerint.

20-30 nappal az őssejt-infúziót követően a résztvevők fizikális vizsgálaton, rutin vérvételen és vérvételen vesznek részt a jövőbeni immuntesztekhez.

A transzplantáció után 30-60 nappal a résztvevők visszatérnek a klinikára egy vizitre, amely magában foglalja a fizikális vizsgálatot, a rutin vérvételt, a jövőbeli immunvizsgálatokhoz szükséges vérvételt, valamint csontvelő-biopsziát és aspirációt az MDS/CMML/AML felmérésére.

3. fázis: Védőoltás A résztvevők a transzplantációt követő 30-60. napon kezdhetik meg a GVAX vagy placebo vakcinázást, feltéve, hogy vérképeik helyreálltak, és nincs súlyos mellékhatásuk a transzplantációból. Ha a 61. napig a résztvevők vérképe nem állt helyre kellőképpen, vagy ha a transzplantáció során mellékhatások vagy GVHD alakult ki náluk, és nem felelnek meg a vizsgálat oltási részének megkezdéséhez szükséges feltételeknek, akkor nem kapnak védőoltást. és eltávolítják a tanulmányból. A résztvevők továbbra is a transzplantáció utáni szokásos ellátásban részesülnek.

Ha a résztvevők az átültetést követő 30. és 60. nap között el tudják kezdeni az oltást, a GVAX vagy placebo vakcinát injekció formájában adják be az alkaron vagy a combon a bőr alá és a bőrbe, 6 alkalommal, 9 hét alatt. Az első 3 oltást hetente egyszer adják be 3 egymást követő héten keresztül, az utolsó 3 vakcinát pedig minden második héten egyszer adják be 6 héten keresztül. Minden védőoltást fekvő- vagy járóbeteg-betegként adnak be a klinikán. Azokon a napokon, amikor a résztvevők megkapják az oltást, előfordulhat, hogy több órát kell várniuk a klinikán, amíg a laboratórium elvégzi a vakcina/placebó végső előkészületeit.

Az oltás ezen 9 hetes periódusa alatt a résztvevőket továbbra is legalább heti rendszerességgel követi kezelőorvosa, hogy figyelemmel kísérje a transzplantációt vagy az esetleges vakcina mellékhatásokat. Két-három nappal az első és az ötödik oltás után a kutatók arra biztatják (de nem kötelezik) a résztvevőket, hogy térjenek vissza a klinikára, és készítsenek bőrbiopsziát a GVAX/Placebo vakcinázási helyről, különösen, ha a területen bőrpír vagy duzzanat van. Ez lehetővé teszi a kutatók számára, hogy felmérjék, hogy az új immunrendszer mikroszkóp alatt reagál-e a befecskendezett leukémiás sejtekre.

A vizsgálat során a kutatók rendszeresen vért is vesznek a résztvevőktől, hogy kiértékeljék az immunsejteket és a védőoltásoknak az új immunrendszerükre gyakorolt ​​hatását.

Ha a résztvevők jól tolerálják az oltásokat, és nem jelentkeznek náluk GVHD vagy a transzplantáció vagy az oltások súlyos mellékhatásai, összesen 6 oltást végeznek el. Az oltást azonban korábban is meg lehet szakítani, ha olyan mellékhatások lépnek fel (átültetés vagy oltás következtében), amelyek 2 hét után nem múlnak el/javulnak, ha szteroid kezelést igénylő GVHD alakul ki, vagy ha MDS/CMML/AML visszaesik és szükség van több kezelést kapjanak.

4. fázis: Az oltás utáni nyomon követés Körülbelül 1 hónappal az utolsó oltás után a résztvevők fizikális vizsgálaton, vérvizsgálaton, immunvér- és csontvelő-biopszián, valamint aspiráción vesznek részt, hogy felmérjék betegségük állapotát.

A résztvevőket a transzplantációt követő 6., 9., 12. és 18. hónappal egy időpontban fizikális vizsgálatokkal, vérvizsgálattal és immunrendszeri vérvétellel követik. A 12 és 18 hónapos vizit során csontvelő-biopsziát vesznek, és leszívják az AMLCMML//MDS állapotát.