GVAX против плацебо для MDS/AML после Allo HSCT

Это испытание можно разделить на четыре этапа: 1) до трансплантации; 2) Аллогенная трансплантация; 3) вакцинация; и 4) Последующее наблюдение после вакцинации.

Фаза 1: до трансплантации После подписания формы согласия участники пройдут несколько скрининговых тестов, чтобы выяснить, могут ли они участвовать в этом исследовании. Эти тесты включают сбор анамнеза, физикальное обследование, состояние работоспособности, аспирацию и биопсию костного мозга, анализы крови, кожный тест на туберкулез, тест на антитела к HLA, тест на беременность, анализ мочи, ЭХО, MUGA или RVG для измерения функции сердца, рентгенографию грудной клетки. , легочные функциональные тесты и стоматологическая консультация. Если эти тесты покажут, что участники имеют право участвовать в исследовании, они будут включены в исследование и рандомизированы для получения либо вакцины GVAX, либо вакцины плацебо после трансплантации. После включения в исследование участники пройдут дополнительные исследовательские процедуры, включая забор крови и забор клеток лейкемии.

Фаза 2: Аллогенная трансплантация Фаза трансплантации исследования начнется, когда участники будут госпитализированы для прохождения химиотерапии и трансплантации стволовых клеток. За неделю до того, как участники получат стволовые клетки, они будут лечиться химиотерапией. Комбинация химиотерапии, проводимая до введения донорских клеток, называется режимом кондиционирования. Химиотерапевтическое кондиционирование проводится для подавления иммунной системы, чтобы стволовые клетки донорской крови не отторгались после трансплантации. Химиотерапия также может уменьшить количество раковых клеток MDS/CMML/AML в организме участников.

В этом исследовании схема лечения будет включать 2 химиотерапевтических препарата: бусульфан (два или четыре раза в день в течение 4 дней) и флударабин (один раз в день в течение 4 дней). В зависимости от возраста участников и других клинических факторов врач-трансплантолог решит, будут ли они получать более высокую или более низкую дозу бусульфана. Через 1-2 дня после окончания химиотерапии участники получат стволовые клетки крови или костный мозг от донора. Это делается в виде переливания через центральную внутривенную линию (в/в обычно помещают в грудь или руку).

Непосредственно перед и сразу после вливания стволовых клеток участники получают лекарства, помогающие предотвратить реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ), распространенное осложнение трансплантации, когда иммунные клетки донора атакуют организм. Лекарства, которые участники получат для профилактики РТПХ, будут включать такролимус и метотрексат.

Участники будут находиться под пристальным наблюдением в соответствии со стандартным уходом за трансплантатами после трансплантации стволовых клеток. Если участники получили более высокие дозы химиотерапии, они останутся в больнице в среднем около 3-4 недель. Если они получили более низкую дозу кондиционирующего трансплантата, их госпитализация для трансплантации может быть короче в зависимости от клинического состояния.

После введения стволовых клеток участникам могут ежедневно делать инъекции лекарства под названием rhGM-CSF или лейкина, чтобы помочь их лейкоцитам быстрее восстановиться. участники могут получать это лекарство на срок до 2 недель. Им также будут давать противовирусные и антибиотики для предотвращения инфекций в соответствии со стандартной практикой после трансплантации.

Через 20-30 дней после введения стволовых клеток участники пройдут медицинский осмотр, плановый анализ крови и забор крови для будущих иммунных тестов.

Через 30-60 дней после трансплантации участники вернутся в клинику для визита, который будет включать медицинский осмотр, рутинный анализ крови, забор крови для будущих иммунных тестов, а также биопсию костного мозга и аспирацию для оценки их МДС/ХММЛ/ОМЛ.

Фаза 3: Вакцинация. Участники могут начать получать вакцину GVAX или плацебо через 30–60 дней после трансплантации при условии, что показатели их крови восстановились и у них нет серьезных побочных эффектов от трансплантации. Если к 61-му дню анализы крови участников не восстановятся в достаточной степени, или если у них развились побочные эффекты или РТПХ от трансплантации, и они не соответствуют условиям, необходимым для начала части вакцинации этого испытания, тогда они не получат никаких прививок. и будет исключен из исследования. Участники будут продолжать получать стандартный уход после трансплантации.

Если участники смогут начать вакцинацию в период с 30 по 60 день после трансплантации, вакцина GVAX или плацебо будет вводиться в виде инъекции под кожу на предплечьях или бедрах и в нее 6 раз в течение 9 недель. Первые 3 вакцины будут вводиться один раз в неделю в течение 3 последовательных недель, а последние 3 вакцины будут вводиться один раз в две недели в течение 6 недель. Все прививки будут делаться либо стационарно, либо амбулаторно в поликлинике. В дни, когда участникам делают прививку, им, возможно, придется ждать несколько часов в клинике, пока лаборатория делает окончательные приготовления для вакцины/плацебо.

В течение этого 9-недельного периода вакцинации участники будут по-прежнему находиться под наблюдением своего врача, по крайней мере, еженедельно, чтобы следить за любой трансплантацией или возможными побочными эффектами вакцины. Через два-три дня после первой и пятой вакцинации исследователи рекомендовали (но не требовали) участникам вернуться в клинику для проведения биопсии кожи в месте вакцинации GVAX/плацебо, особенно если в этой области есть покраснение или припухлость. Это позволит исследователям оценить под микроскопом, реагирует ли новая иммунная система на введенные лейкозные клетки.

В ходе исследования исследователи также будут регулярно брать кровь участников для оценки иммунных клеток и влияния вакцинации на их новую иммунную систему.

Если участники хорошо переносят прививки и не имеют РТПХ или каких-либо серьезных побочных эффектов от трансплантации или прививок, они получат в общей сложности 6 вакцин. Тем не менее, вакцинация может быть прекращена раньше, если у них разовьются какие-либо побочные эффекты (от трансплантации или вакцинации), которые не проходят/улучшаются через 2 недели, если у них развивается РТПХ, требующая лечения стероидами, или если их МДС/ХММЛ/ОМЛ рецидивирует и необходимо лечение. получить больше лечения.

Фаза 4: Последующее наблюдение после вакцинации Примерно через 1 месяц после последней вакцинации участники пройдут медицинский осмотр, анализ крови, иммунную кровь и биопсию костного мозга, а также аспирацию для оценки состояния их заболевания.

Участники будут наблюдаться на приеме через 6, 9, 12 и 18 месяцев после трансплантации с физическими осмотрами, анализами крови и иммунными анализами крови. При посещении через 12 и 18 месяцев у них будет биопсия костного мозга и аспирация для оценки состояния их AMLCMML//MDS.