Allo HSCT 后 MDS/AML 的 GVAX 对比安慰剂
异基因造血干细胞移植后晚期 MDS/AML 患者接受辐照、腺病毒载体转移 GM-CSF 分泌自体白血病细胞疫苗接种 (GVAX) 与安慰剂疫苗接种的随机安慰剂对照 II 期试验
这项研究是一项 II 期临床试验。 II 期临床试验测试研究性干预措施的有效性，以了解干预措施（在本例中为 GVAX 疫苗）是否可以预防 MDS、CMML 或 AML 在同种异体干细胞移植后复发。 “研究性”是指疫苗仍在研究中，研究医生正试图了解更多有关它的信息——例如它可能引起的副作用，以及疫苗是否有效。 这也意味着 FDA 尚未批准针对这些类型癌症的疫苗。
参与者被要求参加这项试验，因为他们患有晚期骨髓增生异常综合征 (MDS)、慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 或急性髓性白血病 (AML)。 研究人员已确定参与者是异基因干细胞移植的候选者，用于治疗 MDS/CMML/AML。 同种异体干细胞移植是 MDS/CMML/AML 的标准治疗方法。 它可能是有效的，因为来自供体（也称为移植物）的细胞可以形成一个新的免疫系统，可以对抗体内的 MDS/CMML/AML 细胞。 这也称为“移植物抗白血病”或“GVL”效应。 在移植时未缓解的晚期 MDS、CMML 或 AML 患者中，复发仍然是移植失败的首要原因。 因此，这项临床试验旨在评估在移植后早期添加白血病疫苗是否可以刺激供体细胞对抗癌症并改善移植结果。
近年来，Dana-Farber 癌症研究所的研究人员发现，GVAX 是一种由患者自身的癌细胞制成的疫苗，经过工程改造可产生一种名为 GM-CSF 的蛋白质，可有效刺激针对该癌症的强大免疫反应。 GM-CSF 是体内自然产生的激素，可帮助免疫系统抵抗感染和疾病。 GVAX 疫苗是在实验室中通过使用一种病毒（称为腺病毒，经过修饰因此不会引起疾病）将 GM-CSF 基因插入肿瘤细胞而制成的。 然后对细胞进行辐照，这会阻止它们生长，然后再通过一系列疫苗接种给患者。
之前在同种异体移植后的 MDS/AML 患者中使用这种 GVAX 疫苗进行的 I 期临床试验表明，GVAX 疫苗是安全的，生存结果令人鼓舞。 当前的随机 II 期研究将进一步研究该疫苗并收集更多信息以评估其活性。
这项研究的参与者将被“随机化”接受 GVAX 疫苗接种或安慰剂（一种盐水溶液）疫苗接种。 随机化意味着参与者被随机分配到一个组中。 这就像抛硬币。 他们有 50% 的机会接受 GVAX 疫苗，有 50% 的机会接受安慰剂。 参与者和调查人员都不知道哪些参与者会收到。
该试验的主要目标是评估移植后 18 个月时接种疫苗组与安慰剂组的无癌幸存者百分比是否存在差异。
研究概览
地位
详细说明
该试验可分为四个阶段： 1）移植前； 2) 同种异体移植； 3）疫苗接种； 4) 疫苗接种后跟进。
第 1 阶段：移植前 签署同意书后，参与者将接受一些筛选测试，以确定他们是否可以参加这项研究。 这些测试包括病史、身体检查、体能状态、骨髓抽吸和活检、血液测试、结核病皮肤测试、HLA 抗体测试、妊娠测试、尿液测试、ECHO、MUGA 或 RVG 以测量心脏功能、胸部 X 光检查、肺功能测试和牙科咨询。 如果这些测试表明参与者有资格参加研究，他们将被纳入试验并在移植后随机接受 GVAX 疫苗或安慰剂疫苗。 参加研究后，参与者将接受额外的研究程序，包括抽血和白血病细胞收集。
第 2 阶段：同种异体移植 研究的移植阶段将在参与者入院接受化疗和干细胞移植时开始。 在参与者接受干细胞的前一周，他们将接受化疗。 在输注供体细胞之前给予的化疗组合称为预处理方案。 化疗调理是为了抑制免疫系统，使供体造血干细胞在移植后不会被排斥。 化疗还可以减少参与者体内 MDS/CMML/AML 癌细胞的数量。
在这项研究中，条件方案将包括 2 种化疗药物：白消安（每天两次或每天四次，持续 4 天）和氟达拉滨（每天一次，持续 4 天）。 根据参与者的年龄和其他临床因素，移植医生将决定他们是否接受更高或更低剂量的白消安。 参与者完成化疗后 1-2 天，他们将接受来自捐赠者的造血干细胞或骨髓。 这是通过中央静脉输液（IV 通常放置在胸部或手臂）进行输血。
在干细胞输注之前和之后，参与者将接受药物治疗以帮助预防移植物抗宿主病 (GVHD)，这是一种常见的移植并发症，供体的免疫细胞会攻击身体。 参与者接受的预防 GVHD 的药物包括他克莫司和甲氨蝶呤。
干细胞移植后，将按照标准移植护理对参与者进行密切监测。 如果参与者接受了更高剂量的化疗调节，他们将在医院平均停留约 3-4 周。 如果他们接受了较低剂量的调理移植，他们接受移植的住院时间可能会更短，具体取决于临床情况。
参与者接受干细胞输注后，他们可能会每天注射一种叫做 rhGM-CSF 或白细胞素的药物，以帮助他们的白细胞更快恢复。 参与者可能会接受这种药物长达 2 周。 根据移植后的标准做法，他们还将接受抗病毒和抗生素药物治疗以预防感染。
干细胞输注后 20 至 30 天，参与者将进行身体检查、常规血液检查和抽血以用于未来的免疫测试。
移植后 30 至 60 天，参与者将返回诊所进行就诊，包括体检、血常规、为未来的免疫测试抽血以及骨髓活检和抽吸以评估他们的 MDS/CMML/AML。
第 3 阶段：疫苗接种 参与者可以在移植后 30 到 60 天内开始接受 GVAX 或安慰剂疫苗接种，前提是他们的血细胞计数已经恢复，并且没有任何严重的移植副作用。 如果到第 61 天，参与者的血细胞计数没有充分恢复，或者如果他们出现副作用或因移植产生 GVHD，并且不符合开始该试验疫苗接种部分的必要条件，那么他们将不会接受任何疫苗接种并将被从研究中移除。 参与者将继续接受标准的移植后护理。
如果参与者能够在移植后第 30-60 天之间开始接种疫苗，则 GVAX 或安慰剂疫苗将作为注射剂在前臂或大腿的皮肤下注射，在 9 周内注射 6 次。 前 3 次疫苗将连续 3 周每周接种一次，后 3 次疫苗将在 6 周内每隔一周接种一次。 所有疫苗接种都将在诊所作为住院病人或门诊病人进行。 在参与者接受疫苗接种的日子里，他们可能不得不在诊所等待几个小时，而实验室则对疫苗/安慰剂进行最后的准备。
在这 9 周的疫苗接种期间，参与者将至少每周接受一次医生随访，以监测任何移植或可能的疫苗副作用。 在第一次和第五次疫苗接种后两到三天，研究人员会鼓励（但不要求）参与者返回诊所对 GVAX/安慰剂疫苗接种部位进行皮肤活检，尤其是当该区域出现发红或肿胀时。 这将使研究人员能够评估新的免疫系统是否在显微镜下对注射的白血病细胞产生反应。
在研究过程中，研究人员还将定期抽取参与者的血液，以评估免疫细胞以及疫苗接种可能对他们的新免疫系统产生的影响。
如果参与者很好地耐受疫苗接种，并且没有 GVHD 或移植或疫苗接种的任何严重副作用，他们将完成总共 6 种疫苗。 但是，如果他们出现任何副作用（来自移植或疫苗接种）在 2 周后没有解决/改善，如果他们发生 GVHD 需要类固醇治疗，或者如果他们的 MDS/CMML/AML 复发并且需要接受更多的治疗。
第 4 阶段：疫苗接种后随访 最后一次疫苗接种后约 1 个月，参与者将进行身体检查、血液检查、免疫血液和骨髓活检并抽吸以评估其疾病状况。
参与者将在移植后 6、9、12 和 18 个月接受身体检查、血液检查和免疫血液检查。 在第 12 个月和第 18 个月的访问中，他们将进行骨髓活检和抽吸以评估其 AMLCMML//MDS 的状态。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- AML、CMML-原始细胞过多、MDS-RAEB 在白血病细胞收获前未缓解
- 可提供 HLA 8/8 或 7/8 匹配的相关或无关供体
- ECOG 性能状态 0-2
- 使用 PBSC 或骨髓作为干细胞资源的清髓性或降低强度调节同种异体 HSCT 的合适候选者
- 器官功能正常
排除标准：
- 怀孕或哺乳
- 活动性中枢神经系统受累的白血病
- 阳性 HIV 或 HTLV-1 血清学
- 对与 GM-CSF 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 不受控制的并发疾病
- 不同恶性肿瘤的病史，除非至少两年无病或在过去两年内诊断和治疗过宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
- 先前的同种异体移植
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：GVAX
GVAX疫苗 GVAX 疫苗组的参与者将在同种异体造血干细胞移植之前接受白消安和氟达拉滨的预处理方案。 同种异体造血干细胞移植后，参与者将立即开始使用他克莫司和甲氨蝶呤来预防 GVHD。 符合开始接种疫苗标准的 GVAX 组参与者将在确定的研究时间点接种 GVAX 疫苗。 |
GVAX 或安慰剂疫苗接种将在参与者移植后 30 至 60 天内开始，前提是参与者符合疫苗接种启动标准。
只有 GVAX 组的参与者才能接种 GVAX 疫苗。
在参与者完成化疗后的 1-2 天内，参与者将接受来自其捐赠者的造血干细胞或骨髓。
这是通过中央静脉输液（IV 通常放置在胸部或手臂）进行输血。
在这项研究中，条件方案将包括 2 种化疗药物：白消安（每天两次或每天四次，持续 5 天）和氟达拉滨（每天一次，持续 4 天）。
根据参与者的年龄和其他临床因素，移植医生将决定参与者是否接受更高或更低剂量的白消安。
在这项研究中，条件方案将包括 2 种化疗药物：白消安（每天两次或每天四次，持续 5 天）和氟达拉滨（每天一次，持续 4 天）。
根据参与者的年龄和其他临床因素，移植医生将决定参与者是否接受更高或更低剂量的白消安。
在干细胞输注之前和之后，参与者将接受药物治疗以帮助预防移植物抗宿主病 (GVHD)，这是一种常见的移植并发症，供体的免疫细胞攻击受体的身体。 参与者将接受的预防 GVHD 的药物包括：
在干细胞输注之前和之后，参与者将接受药物治疗以帮助预防移植物抗宿主病 (GVHD)，这是一种常见的移植并发症，供体的免疫细胞攻击受体的身体。 参与者将接受的预防 GVHD 的药物包括：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂疫苗 安慰剂疫苗组的参与者将在同种异体造血干细胞移植之前接受白消安和氟达拉滨的预处理方案。 同种异体造血干细胞移植后，参与者将立即开始使用他克莫司和甲氨蝶呤来预防 GVHD。 满足开始接种疫苗标准的安慰剂疫苗组参与者将在确定的研究时间点接种安慰剂疫苗。 |
在参与者完成化疗后的 1-2 天内，参与者将接受来自其捐赠者的造血干细胞或骨髓。
这是通过中央静脉输液（IV 通常放置在胸部或手臂）进行输血。
在这项研究中，条件方案将包括 2 种化疗药物：白消安（每天两次或每天四次，持续 5 天）和氟达拉滨（每天一次，持续 4 天）。
根据参与者的年龄和其他临床因素，移植医生将决定参与者是否接受更高或更低剂量的白消安。
在这项研究中，条件方案将包括 2 种化疗药物：白消安（每天两次或每天四次，持续 5 天）和氟达拉滨（每天一次，持续 4 天）。
根据参与者的年龄和其他临床因素，移植医生将决定参与者是否接受更高或更低剂量的白消安。
在干细胞输注之前和之后，参与者将接受药物治疗以帮助预防移植物抗宿主病 (GVHD)，这是一种常见的移植并发症，供体的免疫细胞攻击受体的身体。 参与者将接受的预防 GVHD 的药物包括：
在干细胞输注之前和之后，参与者将接受药物治疗以帮助预防移植物抗宿主病 (GVHD)，这是一种常见的移植并发症，供体的免疫细胞攻击受体的身体。 参与者将接受的预防 GVHD 的药物包括：
GVAX 或安慰剂疫苗接种将在参与者移植后 30 至 60 天内开始，前提是参与者符合疫苗接种启动标准。
只有安慰剂组的参与者会接受安慰剂疫苗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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18 个月无进展生存期
大体时间：18个月
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随机分组后 18 个月的无进展生存期 (PFS)。 无进展生存期定义为从随机分组到疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间。 接种疫苗后或仅撤除免疫抑制后重新进入缓解期的复发/进行性疾病患者将不被视为疾病进展。 主要分析将使用修改后的意向治疗 (ITT) 原则进行，即所有接受至少一次疫苗接种的移植和符合条件的患者将根据他们被随机分配到的治疗组纳入分析。 没有进展但还活着的患者在已知患者无进展的日期截尾。 进展由急性白血病的形态学证据或与移植前特征一致的 MDS 定义 由急性白血病的形态学证据或与移植前特征一致的 MDS 定义 |
18个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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经历 3 级或更高级别非血液学或 4 级或更高级别血液学不良事件的参与者百分比
大体时间：18个月
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通过 CTCAE v5.0 评估的经历 3 级或更高级别非血液学或级别或更高级别血液学不良事件的参与者的百分比。
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18个月
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患有急性和慢性移植物抗宿主病的参与者百分比
大体时间：1 年和 3 年
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患有急性和慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的参与者的百分比。 急性发病的时间范围是 1 年，慢性发病的时间范围是 3 年。aGVHD 的分级是通过共识分级得出的 (Przepiorka 1995)。 aGVHD 算法根据报告的器官（皮肤、胃肠道和肝脏）阶段和病因学/活组织检查计算等级。 皮肤分期：第 1 阶段。<25% 皮疹； 2. 25-50%； 3. >50%； 4.全身性红皮病伴大疱。 GI 分期：1 期。腹泻>500ml/d 或持续性恶心； 2.>1000ml/天； 3.>1500ml/天； 4.大量腹泻和剧烈腹痛+-肠梗阻。 肝脏分期：1 期。胆红素 2-3mg/dl； 2. 胆汁 3-6 毫克/分升； 3. 胆汁 6-15 毫克/分升； 4.胆汁>15mg/dl。 4级是最坏的结果。 使用 NIH 共识标准对慢性 GVHD 进行分类。 将以 0-3 等级对 8 个器官进行评分，以反映 cGVHD 受累程度，0 为无，1 为轻度，2 为中度，3 为重度。 还将记录肝和肺功能测试结果。 严重是最坏的结果 |
1 年和 3 年
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复发和/或非复发死亡率的参与者百分比
大体时间：18个月
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注册后 18 个月时复发和/或非复发死亡率的参与者百分比。
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18个月
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18 个月的总生存期
大体时间：18个月
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评估 18 个月时的总生存期。
在最后一次联系时活着的参与者在最后一次联系时被审查。
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18个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Vincent Ho, MD、Dana-Farber Cancer Institute
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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