GVAX vs. Placebo pro MDS/AML po Allo HSCT

Tento pokus lze rozdělit do čtyř fází: 1) Před transplantací; 2) Alogenní transplantace; 3) Očkování; a 4) Post-vakcinační sledování.

Fáze 1: Před transplantací Po podepsání formuláře souhlasu účastníci podstoupí několik screeningových testů, aby zjistili, zda mohou být v této výzkumné studii. Tyto testy zahrnují anamnézu, fyzikální vyšetření, výkonnostní stav, aspirát kostní dřeně a biopsii, krevní testy, kožní test na tuberkulózu, test na protilátky HLA, těhotenský test, test moči, ECHO, MUGA nebo RVG pro měření srdeční funkce, rentgen hrudníku , funkční testy plic a stomatologické poradenství. Pokud tyto testy ukážou, že účastníci jsou způsobilí k účasti ve výzkumné studii, budou zařazeni do studie a randomizováni tak, aby po transplantaci dostali buď vakcínu GVAX nebo placebo. Po přihlášení do studie účastníci podstoupí další výzkumné procedury včetně odběru krve a odběru leukemických buněk.

Fáze 2: Alogenní transplantace Transplantační fáze studie začne, když jsou účastníci přijati do nemocnice, aby podstoupili chemoterapii a transplantaci kmenových buněk. V týdnu před tím, než účastníci obdrží kmenové buňky, budou léčeni chemoterapií. Kombinace chemoterapie podávaná před infuzí dárcovských buněk se nazývá přípravný režim. Chemoterapeutická úprava se provádí k potlačení imunitního systému, aby kmenové buňky dárce krve nebyly po transplantaci odmítnuty. Chemoterapie může také snížit počet rakovinných buněk MDS/CMML/AML v těle účastníků.

V této studii bude stavový režim zahrnovat 2 chemoterapeutika: busulfan (dvakrát denně nebo čtyřikrát denně po dobu 4 dnů) a fludarabin (jednou denně po dobu 4 dnů). V závislosti na věku účastníků a dalších klinických faktorech rozhodne transplantační lékař, zda dostanou vyšší nebo nižší dávku busulfanu. Mezi 1-2 dny poté, co účastníci dokončí chemoterapii, obdrží od dárce krevní kmenové buňky nebo dřeň. Podává se jako transfuze centrální intravenózní linkou (IV obvykle umístěná v hrudníku nebo paži).

Těsně před a bezprostředně po infuzi kmenových buněk dostávají účastníci léky, které pomáhají předcházet reakci štěpu proti hostiteli (GVHD), což je běžná komplikace transplantace, kdy imunitní buňky dárce napadají tělo. Mezi léky, které účastníci dostávají k prevenci GVHD, patří takrolimus a methotrexát.

Účastníci budou po transplantaci kmenových buněk pečlivě sledováni podle standardní transplantační péče. Pokud účastníci podstoupili kondicionování vyšší dávkou chemoterapie, zůstanou v nemocnici v průměru asi 3-4 týdny. Pokud dostali kondicionační transplantaci s nižší dávkou, jejich přijetí do nemocnice k transplantaci může být kratší v závislosti na klinickém stavu.

Po infuzi kmenových buněk mohou účastníci denně dostávat injekce léku zvaného rhGM-CSF nebo Leukine, aby se jejich bílé krvinky rychleji zotavily. účastníci mohou dostávat tento lék po dobu až 2 týdnů. Dostanou také antivirové a antibiotické léky k prevenci infekcí podle standardní praxe po transplantaci.

Mezi 20 až 30 dny po infuzi kmenových buněk budou mít účastníci fyzikální vyšetření, rutinní krevní test a odběr krve pro budoucí imunitní testy.

Mezi 30 až 60 dny po transplantaci se účastníci vrátí na kliniku na návštěvu, která bude zahrnovat fyzikální vyšetření, rutinní krevní testy, odběr krve pro budoucí imunitní testy a biopsii kostní dřeně a aspiraci k posouzení jejich MDS/CMML/AML.

Fáze 3: Očkování Účastníci mohou začít dostávat vakcinaci GVAX nebo placebo mezi 30. až 60. dnem po transplantaci za předpokladu, že se jim upravil krevní obraz a nemají žádné závažné vedlejší účinky transplantace. Pokud se do 61. dne krevní obraz účastníků dostatečně neupraví nebo pokud se u nich po transplantaci rozvinuly nežádoucí účinky nebo GVHD a nesplňují podmínky nutné k zahájení očkovací části této studie, pak nebudou očkováni. a bude vyřazen ze studie. Účastníci budou nadále dostávat standardní potransplantační péči.

Pokud jsou účastníci schopni zahájit očkování mezi 30. a 60. dnem po transplantaci, bude jim vakcína GVAX nebo placebo podána jako injekce pod a do kůže na předloktí nebo na stehnech, 6krát po dobu 9 týdnů. První 3 vakcíny budou aplikovány jednou týdně po dobu 3 po sobě jdoucích týdnů a poslední 3 vakcíny budou aplikovány jednou za dva týdny po dobu 6 týdnů. Všechna očkování budou prováděna buď hospitalizovaně, nebo ambulantně na klinice. Ve dnech, kdy účastníci dostávají očkování, mohou čekat několik hodin na klinice, než laboratoř provede finální přípravy vakcíny/placeba.

Během tohoto 9týdenního období očkování budou účastníci nadále sledováni svým lékařem alespoň jednou týdně, aby sledovali případné nežádoucí účinky transplantace nebo možné vakcíny. Dva až tři dny po první a páté vakcinaci by vyšetřovatelé vyzvali (ale nevyžadovali) účastníky, aby se vrátili na kliniku a provedli biopsii kůže z místa vakcinace GVAX/Placebo, zvláště pokud je v oblasti zarudnutí nebo otok. To umožní výzkumníkům posoudit, zda nový imunitní systém reaguje na injikované leukemické buňky pod mikroskopem.

V průběhu studie budou vyšetřovatelé účastníkům také pravidelně odebírat krev, aby vyhodnotili imunitní buňky a účinek, který může mít očkování na jejich nový imunitní systém.

Pokud účastníci dobře snášejí očkování a nemají GVHD ani žádné závažné vedlejší účinky transplantace nebo očkování, absolvují celkem 6 vakcín. Očkování však může být ukončeno dříve, pokud se u nich objeví jakékoli nežádoucí účinky (z transplantace nebo očkování), které neustoupí/nezlepší se po 2 týdnech, pokud se u nich rozvine GVHD, která vyžaduje léčbu steroidy, nebo pokud dojde k relapsu jejich MDS/CMML/AML a je třeba dostávat více léčby.

Fáze 4: Po vakcinaci Po vakcinaci Asi 1 měsíc po poslední vakcinaci budou účastníci absolvovat fyzikální vyšetření, krevní obraz, imunitní krev a biopsii kostní dřeně a aspiraci k posouzení stavu jejich onemocnění.

Účastníci budou sledováni na schůzce 6, 9, 12 a 18 měsíců po transplantaci s fyzickými vyšetřeními, krevními testy a imunitními krevními testy. Při návštěvě ve 12 a 18 měsících jim bude provedena biopsie kostní dřeně a aspirace k posouzení stavu jejich AMLCMML//MDS.