GVAX vs Placebo pour MDS/AML Après Allo HSCT

Cet essai peut être divisé en quatre phases : 1) Pré-transplantation ; 2) Greffe allogénique ; 3) Vaccination ; et 4) suivi post-vaccination.

Phase 1 : Pré-transplantation Après avoir signé le formulaire de consentement, les participants subiront des tests de dépistage pour savoir s'ils peuvent participer à cette étude de recherche. Ces tests comprennent des antécédents médicaux, un examen physique, un indice de performance, une aspiration et une biopsie de la moelle osseuse, des analyses de sang, un test cutané à la tuberculose, un test d'anticorps HLA, un test de grossesse, un test d'urine, un test ECHO, MUGA ou RVG pour mesurer la fonction cardiaque, une radiographie pulmonaire. , tests de la fonction pulmonaire et consultation dentaire. Si ces tests montrent que les participants sont éligibles pour participer à l'étude de recherche, ils seront inscrits à l'essai et randomisés pour recevoir soit le vaccin GVAX, soit le vaccin placebo après leur greffe. Après leur inscription à l'étude, les participants subiront des procédures de recherche supplémentaires, notamment une prise de sang et une collecte de cellules leucémiques.

Phase 2 : greffe allogénique La phase de greffe de l'étude commencera lorsque les participants seront admis à l'hôpital pour recevoir la chimiothérapie et la greffe de cellules souches. Dans la semaine précédant la réception des cellules souches, les participants seront traités par chimiothérapie. La combinaison de chimiothérapie administrée avant la perfusion des cellules du donneur est appelée régime de conditionnement. Le conditionnement par chimiothérapie est administré pour supprimer le système immunitaire afin que les cellules souches du sang du donneur ne soient pas rejetées après la transplantation. La chimiothérapie peut également réduire le nombre de cellules cancéreuses MDS/CMML/AML dans le corps des participants.

Dans cette étude, le schéma thérapeutique comprendra 2 médicaments chimiothérapeutiques : le busulfan (deux fois par jour ou quatre fois par jour pendant 4 jours) et la fludarabine (une fois par jour pendant 4 jours). En fonction de l'âge des participants et d'autres facteurs cliniques, le médecin transplanteur décidera s'ils reçoivent une dose plus élevée ou plus faible de busulfan. Entre 1 et 2 jours après la fin de la chimiothérapie, les participants recevront la cellule souche sanguine ou la moelle du donneur. Ceci est donné sous forme de transfusion par une ligne intraveineuse centrale (IV généralement placée dans la poitrine ou le bras).

Juste avant et immédiatement après la perfusion de cellules souches, les participants reçoivent des médicaments pour aider à prévenir la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), une complication courante de la greffe où les cellules immunitaires du donneur attaquent le corps. Les médicaments que les participants recevront pour prévenir la GVHD comprendront du tacrolimus et du méthotrexate.

Les participants seront étroitement surveillés conformément aux soins de greffe standard après leur greffe de cellules souches. Si les participants ont reçu le conditionnement de chimiothérapie à dose plus élevée, ils resteront à l'hôpital pendant environ 3 à 4 semaines en moyenne. S'ils ont reçu la greffe de conditionnement à faible dose, leur admission à l'hôpital pour une greffe peut être plus courte en fonction de leur état clinique.

Après la perfusion de cellules souches des participants, ils peuvent recevoir des injections quotidiennes d'un médicament appelé rhGM-CSF, ou Leukine, pour aider leurs globules blancs à récupérer plus rapidement. les participants peuvent recevoir ce médicament jusqu'à 2 semaines. Ils recevront également des médicaments antiviraux et antibiotiques pour prévenir les infections conformément à la pratique courante après la transplantation.

Entre 20 et 30 jours après la perfusion de cellules souches, les participants subiront un examen physique, des analyses de sang de routine et une prise de sang pour de futurs tests immunitaires.

Entre 30 et 60 jours après la greffe, les participants retourneront à la clinique pour une visite qui comprendra un examen physique, des analyses de sang de routine, une prise de sang pour de futurs tests immunitaires et une biopsie et une aspiration de la moelle osseuse pour évaluer leur MDS/CMML/AML.

Phase 3 : Vaccination Les participants peuvent commencer à recevoir le vaccin GVAX ou un placebo entre 30 et 60 jours après leur greffe, à condition que leur numération globulaire se soit rétablie et qu'ils n'aient pas d'effets secondaires graves liés à la greffe. Si au jour 61, la numération globulaire des participants n'a pas suffisamment récupéré, ou s'ils ont développé des effets secondaires ou une GVHD à la suite de la greffe, et ne remplissent pas les conditions nécessaires pour commencer la partie vaccination de cet essai, alors ils ne recevront aucun vaccin. et sera retiré de l'étude. Les participants continueront de recevoir les soins post-greffe standard.

Si les participants sont en mesure de commencer les vaccinations entre 30 et 60 jours après leur greffe, le vaccin GVAX ou placebo sera administré sous forme d'injection sous et dans la peau des avant-bras ou des cuisses, 6 fois sur une période de 9 semaines. Les 3 premiers vaccins seront administrés une fois par semaine pendant 3 semaines consécutives et les 3 derniers vaccins seront administrés une fois toutes les deux semaines pendant 6 semaines. Tous les vaccins seront administrés soit en hospitalisation, soit en ambulatoire à la clinique. Les jours où les participants reçoivent la vaccination, ils peuvent devoir attendre plusieurs heures à la clinique pendant que le laboratoire effectue les derniers préparatifs du vaccin/placebo.

Au cours de cette période de vaccination de 9 semaines, les participants continueront d'être suivis par leur médecin au moins une fois par semaine pour surveiller toute greffe ou tout effet secondaire éventuel du vaccin. Deux à trois jours après les première et cinquième vaccinations, les enquêteurs encourageaient (mais n'obligeaient pas) les participants à retourner à la clinique pour subir une biopsie cutanée du site de vaccination GVAX/placebo, surtout s'il y a une rougeur ou un gonflement dans la région. Cela permettra aux chercheurs d'évaluer si le nouveau système immunitaire réagit aux cellules leucémiques injectées sous le microscope.

Au cours de l'étude, les chercheurs prélèveront également régulièrement le sang des participants pour évaluer les cellules immunitaires et l'effet que les vaccins pourraient avoir sur leur nouveau système immunitaire.

Si les participants tolèrent bien les vaccinations et n'ont pas de GVHD ou d'effets secondaires graves de la greffe ou des vaccinations, ils recevront un total de 6 vaccins. Cependant, la vaccination peut être interrompue plus tôt s'ils développent des effets secondaires (à la suite d'une greffe ou de la vaccination) qui ne disparaissent pas/s'améliorent après 2 semaines, s'ils développent une GVHD nécessitant un traitement aux stéroïdes, ou si leur MDS/CMML/AML rechute et doit recevoir plus de traitement.

Phase 4 : Suivi post-vaccination Environ 1 mois après la dernière vaccination, les participants subiront un examen physique, des analyses de sang, une biopsie du sang immunitaire et de la moelle osseuse et une aspiration pour évaluer l'état de leur maladie.

Les participants seront suivis lors d'un rendez-vous 6, 9, 12 et 18 mois après leur greffe avec des examens physiques, des analyses de sang et des analyses sanguines immunitaires. Lors de la visite de 12 et 18 mois, ils subiront une biopsie de la moelle osseuse et une aspiration pour évaluer l'état de leur AMLCMML//MDS.