GVAX vs. Placebo för MDS/AML efter Allo HSCT

Denna studie kan delas in i fyra faser: 1) Pre-Transplantation; 2) Allogen transplantation; 3) Vaccination; och 4) Uppföljning efter vaccination.

Fas 1: Förtransplantation Efter att ha undertecknat samtyckesformuläret kommer deltagarna att genomgå några screeningtester för att ta reda på om de kan vara med i denna forskningsstudie. Dessa tester inkluderar en medicinsk historia, fysisk undersökning, prestationsstatus, benmärgsaspirat och biopsi, blodprov, tuberkulos hudtest, HLA antikroppstest, graviditetstest, urintest, ECHO, MUGA eller RVG för att mäta hjärtfunktionen, lungröntgen , lungfunktionstester och tandvård. Om dessa tester visar att deltagarna är berättigade att delta i forskningsstudien, kommer de att registreras i studien och randomiseras för att få antingen GVAX-vaccinet eller placebovaccinet efter sin transplantation. Efter att ha registrerat sig i studien kommer deltagarna att genomgå ytterligare forskningsprocedurer, inklusive en blodtagning och insamling av leukemiceller.

Fas 2: Allogen transplantation Transplantationsfasen av studien börjar när deltagarna läggs in på sjukhuset för att få kemoterapi och stamcellstransplantation. Veckan innan deltagarna får stamcellerna kommer de att behandlas med kemoterapi. Kombinationen av kemoterapi som ges innan donatorcellerna infunderas kallas konditioneringsregimen. Cytostatikabehandlingen ges för att dämpa immunförsvaret så att donatorblodstamcellerna inte kommer att avvisas efter transplantation. Kemoterapin kan också minska antalet MDS/CMML/AML-cancerceller i deltagarnas kropp.

I denna studie kommer tillståndsregimen att inkludera 2 kemoterapiläkemedel: busulfan (två gånger om dagen eller fyra gånger om dagen i 4 dagar) och fludarabin (en gång dagligen i 4 dagar). Beroende på deltagarnas ålder och andra kliniska faktorer kommer transplantationsläkaren att avgöra om de får en högre eller lägre dos busulfan. Mellan 1-2 dagar efter att deltagarna avslutat kemoterapin kommer de att få blodstamcellen eller märgen från givaren. Detta ges som en transfusion genom en central intravenös linje (IV vanligtvis placerad i bröstet eller armen).

Strax före och omedelbart efter infusionen av stamceller får deltagarna mediciner för att förhindra graft-versus-host disease (GVHD), en vanlig komplikation av transplantation där donatorns immunceller attackerar kroppen. De mediciner som deltagarna får för att förhindra GVHD kommer att omfatta takrolimus och metotrexat.

Deltagarna kommer att övervakas noga enligt standard transplantationsvård efter deras stamcellstransplantation. Om deltagarna fick den högre dosen kemoterapikonditionering, kommer de att stanna på sjukhuset i genomsnitt cirka 3-4 veckor. Om de fick den lägre dosen konditionerande transplantationen kan deras sjukhusinläggning för transplantation bli kortare beroende på det kliniska tillståndet.

Efter deltagarnas stamcellsinfusion kan de få dagliga injektioner av en medicin som kallas rhGM-CSF, eller Leukine, för att hjälpa sina vita blodkroppar att återhämta sig snabbare. deltagare kan få denna medicin i upp till 2 veckor. De kommer också att ges antivirala och antibiotikamediciner för att förhindra infektioner enligt standardpraxis efter transplantation.

Mellan 20 till 30 dagar efter stamcellsinfusion kommer deltagarna att genomgå en fysisk undersökning, rutinmässigt blodprov och en blodtagning för framtida immuntest.

Mellan 30 till 60 dagar efter transplantationen kommer deltagarna att återvända till kliniken för ett besök som kommer att innefatta en fysisk undersökning, rutinmässigt blodprov, en blodtagning för framtida immuntester och en benmärgsbiopsi och aspirera för att bedöma sin MDS/CMML/AML.

Fas 3: Vaccination Deltagarna kan börja få GVAX- eller placebovaccination mellan 30 och 60 dagar efter transplantationen, förutsatt att deras blodvärden har återhämtat sig och inte har några allvarliga biverkningar av transplantationen. Om deltagarnas blodvärden på dag 61 inte har återhämtat sig tillräckligt, eller om de har utvecklat biverkningar eller GVHD från transplantationen och inte uppfyller de villkor som krävs för att påbörja vaccinationsdelen av denna studie, kommer de inte att få några vaccinationer och kommer att tas bort från studien. Deltagarna kommer att fortsätta att få standardvård efter transplantation.

Om deltagarna kan påbörja vaccinationerna mellan dag 30-60 efter transplantationen, kommer GVAX- eller placebovaccinet att ges som en injektion under och in i huden på underarmarna eller låren, 6 gånger under en period av 9 veckor. De första 3 vaccinationerna kommer att ges en gång i veckan under 3 på varandra följande veckor och de sista 3 vaccinerna kommer att ges en gång varannan vecka under 6 veckor. Alla vaccinationer kommer att ges antingen som slutenvård eller öppenvård på kliniken. De dagar som deltagarna får vaccination kan de behöva vänta flera timmar på kliniken medan laboratoriet gör sista förberedelser på vaccinet/placeboet.

Under denna 9 veckors vaccinationsperiod kommer deltagarna att fortsätta att följas av sin läkare minst en gång i veckan för att övervaka eventuella transplantationer eller eventuella vaccinbiverkningar. Två till tre dagar efter den första och femte vaccinationen skulle utredarna uppmuntra (men kräver inte) deltagarna att återvända till kliniken för att ta en hudbiopsi av GVAX/Placebo-vaccinationsstället, särskilt om det finns rodnad eller svullnad i området. Detta kommer att tillåta forskare att bedöma om det nya immunsystemet reagerar på de injicerade leukemicellerna under mikroskopet.

Under studiens gång kommer utredarna också att ta ut deltagarnas blod regelbundet för att utvärdera immunceller och effekten som vaccinationerna kan ha på deras nya immunsystem.

Om deltagarna tolererar vaccinationerna väl och inte har GVHD eller några allvarliga biverkningar från transplantationen eller vaccinationerna kommer de att slutföra totalt 6 vacciner. Vaccination kan dock avbrytas tidigare om de utvecklar några biverkningar (från transplantation eller vaccination) som inte försvinner/förbättras efter 2 veckor, om de utvecklar GVHD som kräver steroidbehandling eller om deras MDS/CMML/AML återfaller och behöver få mer behandling.

Fas 4: Uppföljning efter vaccination Cirka 1 månad efter den senaste vaccinationen kommer deltagarna att genomgå en fysisk undersökning, blodprov, immunblod och benmärgsbiopsi och aspirera för att bedöma statusen för deras sjukdom.

Deltagarna kommer att följas vid ett möte 6, 9, 12 och 18 månader efter sin transplantation med fysiska undersökningar, blodarbete och immunblod. Vid 12 och 18 månaders besök kommer de att göra en benmärgsbiopsi och aspirera för att bedöma statusen för deras AMLCMML//MDS.