GVAX frente a placebo para MDS/AML después de Allo HSCT

Este ensayo se puede dividir en cuatro fases: 1) Pre-Trasplante; 2) Trasplante Alogénico; 3) vacunación; y 4) Seguimiento Post-Vacunación.

Fase 1: Antes del trasplante Después de firmar el formulario de consentimiento, los participantes se someterán a algunas pruebas de detección para saber si pueden participar en este estudio de investigación. Estas pruebas incluyen antecedentes médicos, examen físico, estado funcional, aspirado y biopsia de médula ósea, análisis de sangre, prueba cutánea de tuberculosis, prueba de anticuerpos HLA, prueba de embarazo, prueba de orina, ECHO, MUGA o RVG para medir la función cardíaca, radiografía de tórax. , pruebas de función pulmonar y consulta odontológica. Si estas pruebas muestran que los participantes son elegibles para participar en el estudio de investigación, serán inscritos en el ensayo y asignados al azar para recibir la vacuna GVAX o la vacuna placebo después de su trasplante. Después de inscribirse en el estudio, los participantes se someterán a procedimientos de investigación adicionales que incluyen una extracción de sangre y una recolección de células de leucemia.

Fase 2: Trasplante alogénico La fase de trasplante del estudio comenzará cuando los participantes sean admitidos en el hospital para recibir quimioterapia y trasplante de células madre. En la semana anterior a que los participantes reciban las células madre, serán tratados con quimioterapia. La combinación de quimioterapia que se administra antes de infundir las células del donante se denomina régimen de acondicionamiento. El acondicionamiento de la quimioterapia se administra para suprimir el sistema inmunitario, de modo que las células madre de la sangre del donante no sean rechazadas después del trasplante. La quimioterapia también puede reducir la cantidad de células cancerosas de MDS/CMML/AML en el cuerpo de los participantes.

En este estudio, el régimen de afección incluirá 2 medicamentos de quimioterapia: busulfán (dos veces al día o cuatro veces al día durante 4 días) y fludarabina (una vez al día durante 4 días). Según la edad de los participantes y otros factores clínicos, el médico de trasplante decidirá si reciben una dosis más alta o más baja de busulfán. Entre 1 y 2 días después de que los participantes terminen la quimioterapia, recibirán las células madre sanguíneas o la médula del donante. Esto se administra como una transfusión a través de una vía intravenosa central (suele colocarse una vía intravenosa en el pecho o el brazo).

Justo antes e inmediatamente después de la infusión de células madre, los participantes reciben medicamentos para ayudar a prevenir la enfermedad de injerto contra huésped (EICH), una complicación común del trasplante en la que las células inmunitarias del donante atacan el cuerpo. Los medicamentos que reciben los participantes para prevenir la GVHD incluirán tacrolimus y metotrexato.

Los participantes serán monitoreados de cerca según la atención de trasplante estándar después de su trasplante de células madre. Si los participantes recibieron el acondicionamiento de quimioterapia de dosis más alta, permanecerán en el hospital durante un promedio de 3 a 4 semanas. Si recibieron el trasplante de acondicionamiento de dosis más baja, su ingreso hospitalario para el trasplante puede ser más corto dependiendo de la condición clínica.

Después de la infusión de células madre, los participantes pueden recibir inyecciones diarias de un medicamento llamado rhGM-CSF, o Leukine, para ayudar a que sus glóbulos blancos se recuperen más rápido. los participantes pueden recibir este medicamento hasta por 2 semanas. También se les administrarán medicamentos antivirales y antibióticos para prevenir infecciones según la práctica habitual después del trasplante.

Entre 20 y 30 días después de la infusión de células madre, los participantes se someterán a un examen físico, análisis de sangre de rutina y una extracción de sangre para futuras pruebas inmunitarias.

Entre 30 y 60 días después del trasplante, los participantes regresarán a la clínica para una visita que incluirá un examen físico, un análisis de sangre de rutina, una extracción de sangre para futuras pruebas inmunitarias y una biopsia y aspirado de médula ósea para evaluar su MDS/CMML/AML.

Fase 3: Vacunación Los participantes pueden comenzar a recibir la vacuna GVAX o placebo entre 30 y 60 días después del trasplante, siempre que sus recuentos sanguíneos se hayan recuperado y no tengan efectos secundarios graves a causa del trasplante. Si para el día 61, los recuentos sanguíneos de los participantes no se han recuperado lo suficiente, o si han desarrollado efectos secundarios o EICH a causa del trasplante, y no cumplen con las condiciones necesarias para comenzar la parte de vacunación de este ensayo, entonces no recibirán ninguna vacuna. y será eliminado del estudio. Los participantes seguirán recibiendo la atención estándar posterior al trasplante.

Si los participantes pueden comenzar las vacunas entre los días 30 y 60 después del trasplante, la vacuna GVAX o placebo se administrará como una inyección debajo y dentro de la piel de los antebrazos o los muslos, 6 veces durante un período de 9 semanas. Las primeras 3 vacunas se administrarán una vez a la semana durante 3 semanas consecutivas y las últimas 3 vacunas se administrarán una vez cada dos semanas durante 6 semanas. Todas las vacunas se administrarán como paciente hospitalizado o ambulatorio en la clínica. Los días que los participantes reciben la vacuna, es posible que tengan que esperar varias horas en la clínica mientras el laboratorio realiza los preparativos finales de la vacuna/placebo.

Durante este período de vacunación de 9 semanas, los participantes seguirán siendo seguidos por su médico al menos semanalmente para monitorear cualquier trasplante o posibles efectos secundarios de la vacuna. Dos o tres días después de la primera y la quinta vacunación, los investigadores recomendarían (pero no exigirían) a los participantes que regresaran a la clínica para realizarse una biopsia de piel del lugar de la vacunación con GVAX/placebo, especialmente si hay enrojecimiento o inflamación en el área. Esto permitirá a los investigadores evaluar si el nuevo sistema inmunitario está reaccionando a las células de leucemia inyectadas bajo el microscopio.

Durante el transcurso del estudio, los investigadores también extraerán sangre de los participantes de manera regular para evaluar las células inmunitarias y el efecto que las vacunas pueden tener en su nuevo sistema inmunitario.

Si los participantes toleran bien las vacunas y no tienen GVHD ni efectos secundarios graves por el trasplante o las vacunas, completarán un total de 6 vacunas. Sin embargo, la vacunación puede interrumpirse antes si desarrollan efectos secundarios (debido al trasplante o la vacunación) que no se resuelven/mejoran después de 2 semanas, si desarrollan GVHD que requiere tratamiento con esteroides o si su MDS/CMML/AML recae y necesita recibir más tratamiento.

Fase 4: Seguimiento posterior a la vacunación Aproximadamente 1 mes después de la última vacunación, los participantes se someterán a un examen físico, análisis de sangre, sangre inmunológica y biopsia y aspiración de médula ósea para evaluar el estado de su enfermedad.

Los participantes serán seguidos en una cita 6, 9, 12 y 18 meses después de su trasplante con exámenes físicos, análisis de sangre y análisis de sangre inmune. En la visita de los 12 y 18 meses, se les realizará una biopsia de médula ósea y un aspirado para evaluar el estado de su AMLCMML//MDS.