GVAX vs. Placebo for MDS/AML etter Allo HSCT

Denne studien kan deles inn i fire faser: 1) Pre-transplantasjon; 2) Allogen transplantasjon; 3) Vaksinasjon; og 4) Oppfølging etter vaksinasjon.

Fase 1: Pre-transplantasjon Etter å ha signert samtykkeskjemaet vil deltakerne gjennomgå noen screeningtester for å finne ut om de kan være med i denne forskningsstudien. Disse testene inkluderer sykehistorie, fysisk undersøkelse, prestasjonsstatus, benmargsaspirat og biopsi, blodprøver, tuberkulose hudtest, HLA antistofftest, graviditetstest, urintest, ECHO, MUGA eller RVG for å måle hjertefunksjon, røntgen av thorax , lungefunksjonstester og tannlegekonsultasjon. Hvis disse testene viser at deltakerne er kvalifisert til å delta i forskningsstudien, vil de bli registrert i studien og randomisert til å motta enten GVAX-vaksinen eller placebo-vaksinen etter transplantasjonen. Etter å ha registrert seg i studien vil deltakerne gjennomgå ytterligere forskningsprosedyrer, inkludert blodprøvetaking og leukemicelleinnsamling.

Fase 2: Allogen transplantasjon Transplantasjonsfasen av studien vil begynne når deltakerne legges inn på sykehuset for å motta kjemoterapi og stamcelletransplantasjon. I uken før deltakerne får stamcellene vil de bli behandlet med cellegift. Kombinasjonen av kjemoterapi gitt før donorcellene infunderes kalles kondisjoneringsregimet. Cellegiftbehandlingen er gitt for å undertrykke immunsystemet slik at donorblodstamcellene ikke vil bli avstøtt etter transplantasjon. Kjemoterapien kan også redusere antall MDS/CMML/AML-kreftceller i deltakernes kropp.

I denne studien vil tilstandsregimet inkludere 2 kjemoterapimedisiner: busulfan (to ganger om dagen eller fire ganger om dagen i 4 dager) og fludarabin (en gang daglig i 4 dager). Avhengig av deltakernes alder og andre kliniske faktorer, vil transplantasjonslegen avgjøre om de får en høyere eller lavere dose busulfan. Mellom 1-2 dager etter at deltakerne er ferdig med kjemoterapien, vil de motta blodstamcellen eller margen fra giveren. Dette gis som en transfusjon gjennom en sentral intravenøs linje (IV vanligvis plassert i brystet eller armen).

Rett før og umiddelbart etter infusjon av stamceller, får deltakerne medisiner for å forhindre graft-versus-host disease (GVHD), en vanlig komplikasjon ved transplantasjon der giverens immunceller angriper kroppen. Medisinene deltakerne får for å forhindre GVHD vil inkludere takrolimus og metotreksat.

Deltakerne vil bli nøye overvåket i henhold til standard transplantasjonsbehandling etter stamcelletransplantasjonen. Hvis deltakerne fikk høyere dose kjemoterapikondisjonering, vil de bli på sykehuset i gjennomsnitt 3-4 uker. Hvis de fikk den laveste dosen kondisjoneringstransplantasjon, kan sykehusinnleggelsen for transplantasjon bli kortere avhengig av klinisk tilstand.

Etter deltakernes stamcelleinfusjon kan de få daglige injeksjoner av en medisin kalt rhGM-CSF, eller Leukine, for å hjelpe de hvite blodcellene til å komme seg raskere. deltakere kan få denne medisinen i opptil 2 uker. De vil også bli gitt antivirale og antibiotika medisiner for å forhindre infeksjoner i henhold til standard praksis etter transplantasjon.

Mellom 20 og 30 dager etter stamcelleinfusjon vil deltakerne ha en fysisk undersøkelse, rutinemessig blodprøve og blodprøvetaking for fremtidige immuntester.

Mellom 30 og 60 dager etter transplantasjonen vil deltakerne returnere til klinikken for et besøk som vil inkludere en fysisk undersøkelse, rutinemessig blodprøve, en blodprøve for fremtidige immuntester og en benmargsbiopsi og aspirere for å vurdere deres MDS/CMML/AML.

Fase 3: Vaksinasjon Deltakere kan begynne å motta GVAX- eller placebo-vaksinasjon mellom 30 og 60 dager etter transplantasjonen, forutsatt at blodtellingen har kommet seg, og ikke har noen alvorlige bivirkninger av transplantasjonen. Hvis deltakernes blodtelling på dag 61 ikke har kommet seg tilstrekkelig, eller hvis de har utviklet bivirkninger eller GVHD fra transplantasjonen, og ikke oppfyller betingelsene som er nødvendige for å starte vaksinasjonsdelen av denne studien, vil de ikke motta noen vaksinasjoner og vil bli fjernet fra studien. Deltakerne vil fortsette å motta standard behandling etter transplantasjon.

Hvis deltakerne er i stand til å begynne vaksinasjonene mellom dag 30-60 etter transplantasjonen, vil GVAX eller placebo-vaksinen gis som en injeksjon under og inn i huden på underarmene eller lårene, 6 ganger over en periode på 9 uker. De første 3 vaksinasjonene vil bli gitt en gang i uken i 3 påfølgende uker og de siste 3 vaksinene vil bli gitt annenhver uke over 6 uker. Alle vaksinasjoner vil bli gitt enten som stasjonær eller poliklinisk i klinikken. De dagene deltakerne får vaksinasjon kan de måtte vente flere timer på klinikken mens laboratoriet gjør siste forberedelser på vaksinen/placebo.

I løpet av denne 9 ukers vaksinasjonsperioden vil deltakerne fortsette å bli fulgt av legen sin minst ukentlig for å overvåke for eventuelle transplantasjoner eller mulige vaksinebivirkninger. To til tre dager etter den første og femte vaksinasjonen vil etterforskerne oppfordre (men krever ikke) deltakerne til å returnere til klinikken for å ta en hudbiopsi av GVAX/Placebo-vaksinasjonsstedet, spesielt hvis det er rødhet eller hevelse i området. Dette vil tillate forskerne å vurdere om det nye immunsystemet reagerer på de injiserte leukemicellene under mikroskopet.

I løpet av studien vil etterforskere også regelmessig ta ut deltakernes blod for å evaluere immunceller og effekten vaksinasjonene kan ha på deres nye immunsystem.

Dersom deltakerne tåler vaksinasjonene godt, og ikke har GVHD eller noen alvorlige bivirkninger fra transplantasjonen eller vaksinasjonene, vil de gjennomføre totalt 6 vaksiner. Vaksinasjon kan imidlertid avsluttes tidligere hvis de utvikler bivirkninger (fra transplantasjon eller vaksinasjon) som ikke går over/bedre etter 2 uker, hvis de utvikler GVHD som krever steroidbehandling, eller hvis deres MDS/CMML/AML får tilbakefall og må få mer behandling.

Fase 4: Oppfølging etter vaksinasjon Omtrent 1 måned etter siste vaksinasjon vil deltakerne ha en fysisk undersøkelse, blodprøver, immunblod og benmargsbiopsi og aspirere for å vurdere status for sykdommen deres.

Deltakerne vil bli fulgt på en avtale 6, 9, 12 og 18 måneder etter transplantasjonen med fysiske undersøkelser, blodprøver og immunblod. Ved 12 og 18 måneders besøk vil de ta en benmargsbiopsi og aspirere for å vurdere statusen til AMLCMML//MDS.