Allo HSCT 후 MDS/AML에 대한 GVAX 대 위약

이 실험은 4단계로 나눌 수 있습니다. 1) 이식 전; 2) 동종 이식; 3) 예방접종 및 4) 백신 접종 후 후속 조치.

1단계: 이식 전 동의서에 서명한 후 참가자는 이 연구에 참여할 수 있는지 알아보기 위해 몇 가지 선별 검사를 받게 됩니다. 이러한 검사에는 병력, 신체 검사, 수행 상태, 골수 흡인 및 생검, 혈액 검사, 결핵 피부 검사, HLA 항체 검사, 임신 검사, 소변 검사, 심장 기능을 측정하기 위한 ECHO, MUGA 또는 RVG, 흉부 X-레이가 포함됩니다. , 폐 기능 검사 및 치과 상담. 이 테스트에서 참가자가 연구 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 나타나면 시험에 등록하고 이식 후 GVAX 백신 또는 위약 백신을 무작위로 접종받게 됩니다. 연구에 등록한 후 참가자는 혈액 채취 및 백혈병 세포 수집을 포함한 추가 연구 절차를 거칩니다.

2단계: 동종 이식 연구의 이식 단계는 참가자가 화학 요법과 줄기 세포 이식을 받기 위해 병원에 입원할 때 시작됩니다. 참가자가 줄기 세포를 받기 전 주에 화학 요법으로 치료를 받게 됩니다. 기증자 세포를 주입하기 전에 화학 요법을 병행하는 것을 컨디셔닝 요법이라고 합니다. 화학 요법 컨디셔닝은 기증자 혈액 줄기 세포가 이식 후 거부되지 않도록 면역 체계를 억제하기 위해 제공됩니다. 화학 요법은 또한 참가자의 신체에서 MDS/CMML/AML 암 세포의 수를 줄일 수 있습니다.

이 연구에서 병태 요법은 2가지 화학요법 약물을 포함할 것입니다: 부술판(4일 동안 하루에 두 번 또는 하루에 네 번) 및 플루다라빈(4일 동안 하루에 한 번). 참가자의 연령 및 기타 임상적 요인에 따라 이식 의사는 부설판 용량을 높일지 또는 낮출지 결정합니다. 참가자가 화학 요법을 마친 후 1-2일 사이에 기증자로부터 혈액 줄기 세포 또는 골수를 받게 됩니다. 이것은 중앙 정맥 주사선(일반적으로 가슴이나 팔에 삽입되는 IV)을 통한 수혈로 제공됩니다.

줄기 세포 주입 직전과 직후 참가자들은 기증자의 면역 세포가 신체를 공격하는 일반적인 이식 합병증인 이식편대숙주병(GVHD)을 예방하는 데 도움이 되는 약물을 투여받습니다. 참여자가 GVHD를 예방하기 위해 받는 약물에는 Tacrolimus와 Methotrexate가 포함됩니다.

참가자는 줄기 세포 이식 후 표준 이식 치료에 따라 면밀히 모니터링됩니다. 참가자가 고용량 화학 요법 컨디셔닝을 받은 경우 평균 약 3-4주 동안 병원에 머물게 됩니다. 저용량 컨디셔닝 이식을 받은 경우 임상 상태에 따라 이식을 위한 입원 기간이 더 짧아질 수 있습니다.

참가자의 줄기 세포 주입 후, 그들은 백혈구가 더 빨리 회복되도록 돕기 위해 rhGM-CSF 또는 Leukine이라는 약물을 매일 주사받을 수 있습니다. 참가자는 최대 2주 동안 이 약을 받을 수 있습니다. 그들은 또한 이식 후 표준 관행에 따라 감염을 예방하기 위해 항바이러스 및 항생제 약물을 투여받을 것입니다.

줄기 세포 주입 후 20~30일 사이 참가자는 신체 검사, 일상적인 혈액 검사 및 향후 면역 검사를 위한 채혈을 받게 됩니다.

이식 후 30일에서 60일 사이 참가자는 신체 검사, 일상적인 혈액 검사, 향후 면역 검사를 위한 혈액 채취, 골수 생검 및 MDS/CMML/AML 평가를 위한 흡인을 포함하는 방문을 위해 병원으로 돌아갑니다.

3단계: 백신 접종 참가자는 이식 후 30~60일 사이에 GVAX 또는 위약 백신 접종을 시작할 수 있습니다. 단, 혈구 수치가 회복되고 이식으로 인한 심각한 부작용이 없는 경우에 한합니다. 61일까지 참가자의 혈구 수가 충분히 회복되지 않았거나 이식으로 인한 부작용 또는 GVHD가 발생하고 이 실험의 백신 접종 부분을 시작하는 데 필요한 조건을 충족하지 않는 경우 백신 접종을 받지 않습니다. 연구에서 제거됩니다. 참가자는 이식 후 표준 치료를 계속 받게 됩니다.

참가자가 이식 후 30-60일 사이에 백신 접종을 시작할 수 있는 경우 GVAX 또는 위약 백신을 9주 동안 6회 팔뚝이나 허벅지 피부 아래에 주사로 투여합니다. 처음 3회의 백신은 연속 3주 동안 주 1회, 마지막 3회의 백신은 6주 동안 격주로 접종합니다. 모든 예방 접종은 클리닉에서 입원 환자 또는 외래 환자로 제공됩니다. 참가자가 백신 접종을 받는 날 실험실에서 백신/위약에 대한 최종 준비를 하는 동안 클리닉에서 몇 시간을 기다려야 할 수도 있습니다.

이 9주간의 백신 접종 기간 동안 참가자는 이식 또는 가능한 백신 부작용을 모니터링하기 위해 적어도 매주 의사의 추적을 계속 받게 됩니다. 1차 및 5차 백신 접종 2~3일 후 조사관은 특히 해당 부위가 붉어지거나 부어오를 경우 참가자에게 GVAX/위약 백신 접종 부위의 피부 생검을 위해 클리닉으로 돌아가도록 권장합니다(요구하지는 않음). 이를 통해 연구자들은 새로운 면역 체계가 현미경으로 주입된 백혈병 세포에 반응하는지 여부를 평가할 수 있습니다.

연구가 진행되는 동안 조사관은 면역 세포와 예방 접종이 새로운 면역 체계에 미칠 수 있는 영향을 평가하기 위해 정기적으로 참가자의 혈액을 채취할 것입니다.

참가자가 백신 접종을 잘 견디고 GVHD 또는 이식 또는 백신 접종으로 인한 심각한 부작용이 없다면 총 6회의 백신을 완료하게 됩니다. 그러나 2주 후에도 해결/개선되지 않는 부작용(이식 또는 백신 접종으로 인한)이 발생하거나, 스테로이드 치료가 필요한 GVHD가 발생하거나, MDS/CMML/AML이 재발하여 치료가 필요한 경우 백신 접종을 더 일찍 종료할 수 있습니다. 더 많은 치료를 받습니다.

4단계: 백신 접종 후 후속 조치 마지막 백신 접종 후 약 1개월 후 참가자는 신체 검사, 혈액 검사, 면역 혈액 검사 및 골수 생검을 받고 질병 상태를 평가하기 위해 흡인합니다.

참가자는 이식 후 6, 9, 12, 18개월에 예약 시 신체 검사, 혈액 검사 및 면역 혈액 검사를 받게 됩니다. 12개월 및 18개월 방문 시 그들은 AMLCMML//MDS의 상태를 평가하기 위해 골수 생검 및 흡인을 할 것입니다.