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1型のリスクのある近親者における異常な耐糖能および糖尿病の予防のためのCTLA4-Ig（アバタセプト）

2024年5月8日 更新者：National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

1型糖尿病のリスクがある近親者における異常な耐糖能および糖尿病の予防のためのCTLA4-Ig（アバタセプト）

この研究は、2 アーム、多施設、1:1 の無作為化、プラセボ対照臨床試験です。

すべての被験者は、AGTまたはT1DMの発症について綿密なモニタリングを受けます。 被験者はアバタセプトまたはプラセボを受け取り、AGTまたはT1DMの発症を注意深く監視します。 AGT および T1DM を予防するための Abatacept の安全性、有効性、および作用機序を評価すること。

主な目的は、アバタセプトによる介入が、T1DM 患者のリスクのある自己抗体陽性の非糖尿病近親者における AGT の発症を予防または遅延させるかどうかを判断することです。

副次的な結果には以下が含まれます：T1DMの発生率に対するアバタセプトの効果。 OGTT からの C ペプチドおよびその他の測定値の分析。安全性と忍容性;そして機械的な結果。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

調査の目的と根拠:

この研究では、mIAA を除く 2 つ以上の抗体を持ち、耐糖能が正常であることが確認された近親者は、実験的治療が異常の発生を予防または遅延させるかどうかを判断する目的で、実験的治療またはプラセボ群への無作為化の対象となります。耐糖能と1型糖尿病。 耐糖能が正常な人は、病気の進行が早いです。つまり、異常な耐糖能や明らかな糖尿病の患者よりもベータ細胞の破壊が少ないが、必然的に臨床疾患に進行し、本質的に完全なベータ細胞の損失. 必然的に 1 型糖尿病に進行する集団におけるこの初期段階での治療は、疾患の予防に臨床的に重要な影響を与える最大の機会を提供します。 糖尿病ではなく異常な耐糖能を主なエンドポイントとすることで、研究参加者、規制当局、資金提供者、および研究者は、治療が疾患の進行を変えることができるかどうかを判断できるようになります。

したがって、この研究の理論的根拠は、T1DM の免疫学的マーカーと正常な耐糖能を有する個人が必然的に臨床的 T1DM を発症するということです。 臨床的な 1 型糖尿病が発症する前に、正常な耐糖能から異常な耐糖能へと進行します。異常な耐糖能は、被験者のほぼ80％で5年以内に臨床的T1DMをもたらします。 彼らは、ベータ細胞の破壊をもたらす自己免疫プロセスの期間のみ、明らかな糖尿病とは異なる状態を持っています. 病気の経過の早い段階での介入は、異常な耐糖能または臨床的 1 型糖尿病患者への介入よりも効果的である可能性があります。

治療グループの説明

被験者は無作為に割り付けられ、アバタセプトまたはプラセボ注入を受けるとともに、異常な耐糖能または糖尿病を綿密に監視します。 注入は、適切な施設を備えた承認された TrialNet 臨床施設で実施されます。 一次および二次結果の決定のためのすべての血液および血清サンプルは、分析のためにコアラボラトリーズに送られます。 臨床検査研究は、現地の施設で行うことができます。

参加者は、次の 2 つのグループに 1:1 の比率でランダムに割り当てられます (登録時の年齢によって定義された 2 つの階層内: 18 歳未満および 18 歳以上)。

  • その後、合計14回の投与でアバタセプト（無作為化後0、2、および4週間で静脈内注入、その後28±7日ごと）を受ける。 研究期間中の糖尿病発症の綿密なモニタリング。
  • 無作為化後 0、2、および 4 週間でプラセボの静脈内注入を受け、その後は 28+/- 7 日ごとに合計 14 回投与されます。 研究期間中の糖尿病発症の綿密なモニタリング。

治療の割り当て

参加者が同意書に署名し、スクリーニング訪問を完了し、すべての選択基準を満たし、除外基準を満たさない場合、参加者は、アバタセプトと綿密なモニタリングまたはプラセボと綿密なモニタリングのいずれかを受けるように無作為化されます。

参加者は、各グループに均等に割り当てられます。 ランダム化方法は、TrialNet 研究サイトと、参加者が 18 歳未満か 18 歳以上かによって層別化されます。 このアプローチにより、研究サイトが潜在的な交絡因子にならないことが保証されます。 TNCC はランダム化番号とテーブルを生成します。

研究評価

研究の過程で、参加者は耐糖能状態、インスリン産生、免疫状態、および全体的な健康と幸福の評価を頻繁に受けます。

サンプルは国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所 (NIDDK) リポジトリと、T1DM に関連する将来の分析のために TrialNet 研究所サイトに保存するために採取されます。

学習期間

この研究は、6 年間の研究期間後に 0.05 レベルで両側検定を使用して、異常な耐糖能の発生の 40% のリスク低減を検出する 80% の検出力を提供するように設計されています。 合計約 206 人の患者が 2 つのグループに 1:1 の比率で割り当てられます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

212

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • University of California - San Francisco
      • Stanford、California、アメリカ、94305-5208
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80262
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ
        • Yale Medical School
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610-
        • University of Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University-Riley Hospital for Children
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、57931
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York、New York、アメリカ
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • University of Pittsburgh
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390-8858
        • University of Texas Medical Center at Dallas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、MSG-1X8
        • The Hospital for Sick Children

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

6年～45年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • TrialNet Natural History/Pathway to Prevention Study の参加者であり、T1DM の発端者の親戚です。
  • -TN01への登録時の年齢が1〜45歳で、この試験の無作為化時の年齢が6歳以上。
  • -インフォームドコンセントを提供する意思がある、または親または法定後見人にインフォームドコンセントを提供してもらう場合、被験者が18歳未満の場合。

  • OGTT による正常な耐糖能は、ベースラインから 7 週間以内 (52 日以内) に確認されました (訪問 0)。 以前に異常な耐糖能があった場合、正常な耐糖能を持つ 2 つの連続した OGTT がありました。

    1. 空腹時血糖値 < 110 mg/dL (6.1 mmol/L)、および
    2. 2 時間血漿グルコース <140 mg/dL (7.8 mmol/L)、および
    3. OGTT の 30、60、または 90 分の値 < 200mg/dL (11.1 mmol/L)
  • mIAA を除く、少なくとも 2 つの糖尿病関連自己抗体が 2 回存在することが確認されました。 2 つの陽性自己抗体の確認は、無作為化前の 6 か月以内に発生する必要がありますが、確認には同じ 2 つの自己抗体が含まれる必要はありません。
  • -ベースライン来院時の体重が20kg以上。
  • -生殖能力のある女性参加者の場合、妊娠を避け、各注入の前に妊娠検査を受けることをいとわない。
  • 最後の生ワクチン接種日から少なくとも3か月。
  • -研究中の治療を受けている間、および最後の研究薬物投与から3か月間、生ワクチンを差し控えることをいとわない。

除外基準:

  • 耐糖能異常または糖尿病

    1. 空腹時血糖≧110 mg/dL (6.1 mmol/L)、または
    2. 2 時間血漿グルコース ≥ 140 mg/dL (7.8 mmol/L)、または
    3. OGTT 中の 30、60、90 分間の血漿グルコース ≥ 200 mg/dL (11.1 mmol/L)
  • インスリン自己抗体 (mIAA)。
  • -免疫不全であるか、臨床的に重大な慢性リンパ球減少症を患っています。
  • -無作為化時に活動性感染症を患っています。
  • -PPDテスト結果が陽性であるか、以前に治療された結核の病歴があるか、インターフェロン-ガンマ放出アッセイ（IGRA）テストが陽性である。
  • -現在妊娠中または授乳中、または最後の治験薬投与から3か月以内に妊娠する予定。
  • 耐糖能に影響を与えることが知られている薬剤の使用。
  • 他の免疫抑制剤の使用が必要です。
  • -現在または過去のHIV、B型肝炎（B型肝炎コア抗体または表面抗原が陽性）、またはC型肝炎感染の血清学的証拠がある。
  • -現在のCMV感染の血清学的証拠がある。
  • -アクティブなEBV感染の証拠があります。
  • -複雑な医学的問題または異常な臨床検査結果があり、研究の実施を妨げたり、リスクを増加させたりします。 これらには、既存の心疾患、COPD、神経学的、または血球数の異常 (リンパ球減少症、白血球減少症、または血小板減少症など) が含まれます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アバタセプト点滴静注
CTLA4-Ig (アバタセプト) は、1 年間にわたって 14 回 (30 分) の注入として投与されます (最初の 1 か月間は隔週で 3 回、次の 11 か月間は毎月)
薬：CTLA4-Ig (アバタセプト)
30分間の点滴静注
他の名前：
  • アバタセプト
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ群には、最初の月に 3 回（隔週）、次の 11 か月間毎月、14 回（30 分間）の IV 注入（生理食塩水を含む）が投与されます。
薬：プラセボ
生理食塩水を 30 分間点滴静注

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ランダム化から耐糖能検査の異常が確認されるまでの時間
時間枠：96ヶ月

経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT) によって測定:

耐糖能異常は主要評価項目であり、次のように定義されます。

  1. 空腹時血漿グルコース ≥ 110 mg/dL (6.1 mmol/L) かつ < 126 mg/dL (7 mmol/L)、または
  2. 2時間血漿グルコース ≥ 140 mg/dL (7.8 mmol/L) かつ < 200 (11.1 mmol/L)、または
  3. OGTT 中の 30、60、90 分間の血漿グルコース ≥ 200 mg/dL (11.1 mmol/L)
96ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT) に対する C ペプチド濃度の変化
時間枠：0時間から30ヶ月まで
経口耐糖能に対する C ペプチド反応に関して、アバタセプトによる治療がプラセボよりも優れているかどうかを判断する
0時間から30ヶ月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

協力者

Juvenile Diabetes Research Foundation

捜査官

  • スタディチェア：Carla J Greenbaum, MD、Type 1 Diabetes TrialNet

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年3月1日

一次修了 (実際)

2021年12月14日

研究の完了 (実際)

2022年12月14日

試験登録日

最初に提出

2013年1月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年1月22日

最初の投稿 (推定)

2013年1月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年6月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年5月8日

最終確認日

2023年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Abatacept (IND)
  • UC4DK117009 (米国 NIH グラント/契約)
  • UC4DK106993 (米国 NIH グラント/契約)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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