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CTLA4-Ig (Abatacept) para la prevención de la tolerancia anormal a la glucosa y la diabetes en familiares con riesgo de diabetes tipo 1

El estudio es un ensayo clínico controlado con placebo, aleatorio, 1:1, multicéntrico, de 2 brazos.

Todos los sujetos recibirán un estrecho seguimiento del desarrollo de AGT o T1DM. Los sujetos recibirán abatacept o placebo y un estrecho seguimiento del desarrollo de AGT o T1DM. Evaluar la seguridad, la eficacia y el modo de acción de abatacept para prevenir la AGT y la DM1.

El objetivo principal es determinar si la intervención con abatacept prevendrá o retrasará el desarrollo de AGT en familiares no diabéticos positivos para autoanticuerpos en riesgo de pacientes con DM1.

Los resultados secundarios incluyen: el efecto de Abatacept en la incidencia de T1DM; análisis de péptido C y otras medidas de la OGTT; seguridad y tolerabilidad; y resultados mecanicistas.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Propósito y justificación del estudio:

En este estudio, los familiares que se confirme que tienen dos o más anticuerpos, sin incluir mIAA, y tolerancia normal a la glucosa serán elegibles para la aleatorización a grupos de tratamiento experimental o placebo con el objetivo de determinar si el tratamiento experimental evitará o retrasará la aparición de anomalías. tolerancia a la glucosa y diabetes mellitus tipo 1. Los individuos con tolerancia normal a la glucosa se encuentran más temprano en el proceso de la enfermedad; es decir, tienen menos destrucción de células beta que aquellos con tolerancia anormal a la glucosa o diabetes franca, pero inevitablemente progresarán a la enfermedad clínica y esencialmente a una pérdida completa de células beta. El tratamiento en esta etapa temprana en una población que inevitablemente progresará a diabetes tipo 1 brinda la mayor oportunidad para un impacto clínicamente importante en la prevención de la enfermedad. Con la tolerancia anormal a la glucosa en lugar de la diabetes como criterio principal de valoración, los participantes del estudio, los reguladores, los financiadores y los investigadores podrán determinar si la terapia puede alterar la progresión de la enfermedad.

Por lo tanto, la justificación de este estudio es que las personas con marcadores inmunológicos de DM1 y tolerancia normal a la glucosa inevitablemente desarrollarán DM1 clínica. Antes del desarrollo de la DM1 clínica, progresarán de una tolerancia normal a la glucosa a una tolerancia anormal a la glucosa; y la tolerancia anormal a la glucosa resulta en DM1 clínico dentro de los 5 años en casi el 80 % de los sujetos. Tienen una condición que difiere de la diabetes manifiesta solo en la duración del proceso autoinmune que resulta en la destrucción de las células beta. La intervención temprana en el curso de la enfermedad puede ser más efectiva que la intervención en aquellos con tolerancia anormal a la glucosa o DM1 clínica.

Descripción de los grupos de tratamiento

Los sujetos serán aleatorizados para recibir infusiones de abatacept o de placebo junto con un estrecho seguimiento de la tolerancia anormal a la glucosa o la diabetes. Las infusiones se realizarán en sitios clínicos aprobados de TrialNet con las instalaciones adecuadas. Todas las muestras de sangre y suero para las determinaciones de resultados primarios y secundarios se enviarán a los laboratorios centrales para su análisis. Los estudios de laboratorio clínico se pueden realizar en los sitios locales.

Los participantes serán asignados al azar en una proporción de 1:1 (dentro de los dos estratos definidos por edad al momento de la inscripción: <18 y 18 años o más) a los siguientes 2 grupos:

  • recibir abatacept (infusión intravenosa a las 0, 2 y 4 semanas después de la aleatorización, y luego cada 28+/-7 días) a partir de entonces para un total de 14 dosis. Vigilancia estrecha del desarrollo de diabetes durante la duración del estudio.
  • recibir una infusión intravenosa de placebo a las 0, 2 y 4 semanas después de la aleatorización y luego cada 28+/- 7 días a partir de entonces para un total de 14 dosis. Vigilancia estrecha del desarrollo de diabetes durante la duración del estudio.

Asignación de tratamiento

Después de que los participantes firmen el formulario de consentimiento, completen la(s) visita(s) de selección y cumplan con todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión, los participantes serán aleatorizados para recibir abatacept y seguimiento estrecho o placebo con seguimiento estrecho.

Los participantes serán asignados al azar en asignaciones iguales a cada grupo. El método de aleatorización se estratificará por sitio de estudio de TrialNet y si el participante es menor de 18 años o mayor de 18 años. Este enfoque asegura que el sitio de estudio no sea un posible factor de confusión. El TNCC generará los números y tablas de aleatorización.

Evaluaciones de estudio

Durante el transcurso del estudio, los participantes se someterán con frecuencia a evaluaciones de su estado de tolerancia a la glucosa, producción de insulina, estado inmunológico y salud y bienestar en general.

Las muestras se extraerán para su almacenamiento en el repositorio del Instituto Nacional para la Diabetes y las Enfermedades Digestivas y Renales (NIDDK) y en los sitios de laboratorio de TrialNet para futuros análisis relacionados con la DT1.

Duración del estudio

El estudio ha sido diseñado para proporcionar un poder del 80 % para detectar una reducción del riesgo del 40 % en la ocurrencia de tolerancia anormal a la glucosa utilizando una prueba bilateral en el nivel de 0,05 después de seis años de duración del estudio. Se asignará un total de aproximadamente 206 pacientes en una proporción de 1:1 a los dos grupos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

212

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, MSG-1X8
        • The Hospital for Sick Children
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California - San Francisco
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5208
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80262
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos
        • Yale Medical School
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University-Riley Hospital for Children
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 57931
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-8858
        • University of Texas Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

6 años a 45 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Participante en el estudio TrialNet Natural History/Pathway to Prevention y, por lo tanto, familiar de un probando con T1DM.
  • Entre las edades de 1 a 45 años en el momento de la inscripción en TN01 y ≥ 6 años en el momento de la aleatorización en este ensayo.
  • Estar dispuesto a proporcionar el Consentimiento informado o tener un padre o tutor legal que brinde el consentimiento informado si el sujeto es menor de 18 años.
  • Tolerancia normal a la glucosa por OGTT confirmada dentro de las 7 semanas (no más de 52 días) del inicio (visita 0). Si la tolerancia a la glucosa anormal anterior, ha tenido dos OGTT consecutivos con tolerancia a la glucosa normal.

    1. Glucosa plasmática en ayunas < 110 mg/dl (6,1 mmol/l), y
    2. glucosa plasmática a las 2 horas <140 mg/dl (7,8 mmol/l), y
    3. Valor de 30, 60 o 90 minutos en OGTT < 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
  • Se confirmó la presencia de al menos dos autoanticuerpos relacionados con la diabetes en dos ocasiones, sin incluir mIAA. La confirmación de 2 autoanticuerpos positivos debe ocurrir dentro de los seis meses anteriores a la aleatorización, pero la confirmación no tiene que involucrar los mismos 2 autoanticuerpos.
  • Peso ≥ 20 kg en la visita inicial.
  • Si una participante femenina con potencial reproductivo, desea evitar el embarazo y someterse a pruebas de embarazo antes de cada infusión.
  • Al menos tres meses desde la fecha de la última inmunización viva.
  • Dispuesto a renunciar a las vacunas vivas mientras recibe tratamiento en el estudio y durante los tres meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Tolerancia anormal a la glucosa o diabetes

    1. Glucosa plasmática en ayunas ≥ 110 mg/dL (6,1 mmol/L), o
    2. glucosa en plasma de 2 horas ≥ 140 mg/dl (7,8 mmol/l), o
    3. Glucosa en plasma a los 30, 60 y 90 minutos durante la OGTT ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l)
  • Autoanticuerpos contra la insulina (mIAA).
  • Son inmunodeficientes o tienen linfopenia crónica clínicamente significativa.
  • Tener una infección activa en el momento de la aleatorización.
  • Tener un resultado positivo en la prueba de PPD o antecedentes de TB previamente tratada, o una prueba positiva de ensayo de liberación de interferón-gamma (IGRA).
  • Estar actualmente embarazada o amamantando, o anticipar quedar embarazada dentro de los 3 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
  • Uso de medicamentos que se sabe que influyen en la tolerancia a la glucosa.
  • Requiere el uso de otros agentes inmunosupresores.
  • Tener evidencia serológica de VIH actual o pasado, Hepatitis B (positivo para el anticuerpo central o antígeno de superficie de la Hepatitis B) o infección por Hepatitis C.
  • Tener evidencia serológica de infección actual por CMV.
  • Tener evidencia de infección activa por EBV.
  • Tiene cualquier problema médico complicado o resultados de laboratorio clínico anormales que interfieren con la realización del estudio o causan un mayor riesgo. Estos incluyen enfermedades cardíacas preexistentes, EPOC, anomalías neurológicas o del hemograma (como linfopenia, leucopenia o trombocitopenia).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: infusión intravenosa de abatacept
CTLA4-Ig (Abatacept) se administrará en 14 infusiones (30 minutos) durante un año (3 infusiones cada dos semanas el primer mes; mensualmente durante los siguientes 11 meses)
Administrado como infusión IV de 30 minutos
Otros nombres:
  • Abatacept
Comparador de placebos: Placebo
El brazo de placebo recibirá 14 infusiones IV (30 minutos) (que contienen solución salina) administradas 3 veces (cada dos semanas) el primer mes y mensualmente durante los siguientes 11 meses.
Solución salina administrada como infusión IV de 30 minutos

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio de tolerancia normal a la glucosa a tolerancia anormal a la glucosa
Periodo de tiempo: cada seis meses durante 5-6 años

Medido por prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT):

La tolerancia anormal a la glucosa es el criterio principal de valoración y se define como:

  1. Glucosa plasmática en ayunas ≥ 110 mg/dL (6,1 mmol/L) y < 126 mg/dL (7 mmol/L), o
  2. glucosa en plasma a las 2 horas ≥ 140 mg/dl (7,8 mmol/l) y < 200 (11,1 mmol/l), o
  3. Glucosa en plasma a los 30, 60 y 90 minutos durante la OGTT ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l)
cada seis meses durante 5-6 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la respuesta del péptido C a la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT)
Periodo de tiempo: Cada seis meses durante 5-6 años
Determinar si el tratamiento con abatacept es superior al placebo con respecto a la respuesta del péptido C a la tolerancia oral a la glucosa
Cada seis meses durante 5-6 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Carla J Greenbaum, MD, Type 1 Diabetes TrialNet

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de marzo de 2013

Finalización primaria (Actual)

14 de diciembre de 2021

Finalización del estudio (Actual)

14 de diciembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de enero de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de enero de 2013

Publicado por primera vez (Estimado)

23 de enero de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de julio de 2023

Última verificación

1 de julio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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