- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01773707
CTLA4-Ig (Abatacept) para la prevención de la tolerancia anormal a la glucosa y la diabetes en familiares con riesgo de diabetes tipo 1
El estudio es un ensayo clínico controlado con placebo, aleatorio, 1:1, multicéntrico, de 2 brazos.
Todos los sujetos recibirán un estrecho seguimiento del desarrollo de AGT o T1DM. Los sujetos recibirán abatacept o placebo y un estrecho seguimiento del desarrollo de AGT o T1DM. Evaluar la seguridad, la eficacia y el modo de acción de abatacept para prevenir la AGT y la DM1.
El objetivo principal es determinar si la intervención con abatacept prevendrá o retrasará el desarrollo de AGT en familiares no diabéticos positivos para autoanticuerpos en riesgo de pacientes con DM1.
Los resultados secundarios incluyen: el efecto de Abatacept en la incidencia de T1DM; análisis de péptido C y otras medidas de la OGTT; seguridad y tolerabilidad; y resultados mecanicistas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Propósito y justificación del estudio:
En este estudio, los familiares que se confirme que tienen dos o más anticuerpos, sin incluir mIAA, y tolerancia normal a la glucosa serán elegibles para la aleatorización a grupos de tratamiento experimental o placebo con el objetivo de determinar si el tratamiento experimental evitará o retrasará la aparición de anomalías. tolerancia a la glucosa y diabetes mellitus tipo 1. Los individuos con tolerancia normal a la glucosa se encuentran más temprano en el proceso de la enfermedad; es decir, tienen menos destrucción de células beta que aquellos con tolerancia anormal a la glucosa o diabetes franca, pero inevitablemente progresarán a la enfermedad clínica y esencialmente a una pérdida completa de células beta. El tratamiento en esta etapa temprana en una población que inevitablemente progresará a diabetes tipo 1 brinda la mayor oportunidad para un impacto clínicamente importante en la prevención de la enfermedad. Con la tolerancia anormal a la glucosa en lugar de la diabetes como criterio principal de valoración, los participantes del estudio, los reguladores, los financiadores y los investigadores podrán determinar si la terapia puede alterar la progresión de la enfermedad.
Por lo tanto, la justificación de este estudio es que las personas con marcadores inmunológicos de DM1 y tolerancia normal a la glucosa inevitablemente desarrollarán DM1 clínica. Antes del desarrollo de la DM1 clínica, progresarán de una tolerancia normal a la glucosa a una tolerancia anormal a la glucosa; y la tolerancia anormal a la glucosa resulta en DM1 clínico dentro de los 5 años en casi el 80 % de los sujetos. Tienen una condición que difiere de la diabetes manifiesta solo en la duración del proceso autoinmune que resulta en la destrucción de las células beta. La intervención temprana en el curso de la enfermedad puede ser más efectiva que la intervención en aquellos con tolerancia anormal a la glucosa o DM1 clínica.
Descripción de los grupos de tratamiento
Los sujetos serán aleatorizados para recibir infusiones de abatacept o de placebo junto con un estrecho seguimiento de la tolerancia anormal a la glucosa o la diabetes. Las infusiones se realizarán en sitios clínicos aprobados de TrialNet con las instalaciones adecuadas. Todas las muestras de sangre y suero para las determinaciones de resultados primarios y secundarios se enviarán a los laboratorios centrales para su análisis. Los estudios de laboratorio clínico se pueden realizar en los sitios locales.
Los participantes serán asignados al azar en una proporción de 1:1 (dentro de los dos estratos definidos por edad al momento de la inscripción: <18 y 18 años o más) a los siguientes 2 grupos:
- recibir abatacept (infusión intravenosa a las 0, 2 y 4 semanas después de la aleatorización, y luego cada 28+/-7 días) a partir de entonces para un total de 14 dosis. Vigilancia estrecha del desarrollo de diabetes durante la duración del estudio.
- recibir una infusión intravenosa de placebo a las 0, 2 y 4 semanas después de la aleatorización y luego cada 28+/- 7 días a partir de entonces para un total de 14 dosis. Vigilancia estrecha del desarrollo de diabetes durante la duración del estudio.
Asignación de tratamiento
Después de que los participantes firmen el formulario de consentimiento, completen la(s) visita(s) de selección y cumplan con todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión, los participantes serán aleatorizados para recibir abatacept y seguimiento estrecho o placebo con seguimiento estrecho.
Los participantes serán asignados al azar en asignaciones iguales a cada grupo. El método de aleatorización se estratificará por sitio de estudio de TrialNet y si el participante es menor de 18 años o mayor de 18 años. Este enfoque asegura que el sitio de estudio no sea un posible factor de confusión. El TNCC generará los números y tablas de aleatorización.
Evaluaciones de estudio
Durante el transcurso del estudio, los participantes se someterán con frecuencia a evaluaciones de su estado de tolerancia a la glucosa, producción de insulina, estado inmunológico y salud y bienestar en general.
Las muestras se extraerán para su almacenamiento en el repositorio del Instituto Nacional para la Diabetes y las Enfermedades Digestivas y Renales (NIDDK) y en los sitios de laboratorio de TrialNet para futuros análisis relacionados con la DT1.
Duración del estudio
El estudio ha sido diseñado para proporcionar un poder del 80 % para detectar una reducción del riesgo del 40 % en la ocurrencia de tolerancia anormal a la glucosa utilizando una prueba bilateral en el nivel de 0,05 después de seis años de duración del estudio. Se asignará un total de aproximadamente 206 pacientes en una proporción de 1:1 a los dos grupos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, MSG-1X8
- The Hospital for Sick Children
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California - San Francisco
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5208
- Stanford University Medical Center
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Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80262
- Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, University of Colorado
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-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos
- Yale Medical School
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-
Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-
- University of Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami School of Medicine
-
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University-Riley Hospital for Children
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Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 57931
- University of Minnesota
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-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos
- Columbia University
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-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos
- Vanderbilt University
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-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-8858
- University of Texas Medical Center at Dallas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Benaroya Research Institute at Virginia Mason
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participante en el estudio TrialNet Natural History/Pathway to Prevention y, por lo tanto, familiar de un probando con T1DM.
- Entre las edades de 1 a 45 años en el momento de la inscripción en TN01 y ≥ 6 años en el momento de la aleatorización en este ensayo.
- Estar dispuesto a proporcionar el Consentimiento informado o tener un padre o tutor legal que brinde el consentimiento informado si el sujeto es menor de 18 años.
Tolerancia normal a la glucosa por OGTT confirmada dentro de las 7 semanas (no más de 52 días) del inicio (visita 0). Si la tolerancia a la glucosa anormal anterior, ha tenido dos OGTT consecutivos con tolerancia a la glucosa normal.
- Glucosa plasmática en ayunas < 110 mg/dl (6,1 mmol/l), y
- glucosa plasmática a las 2 horas <140 mg/dl (7,8 mmol/l), y
- Valor de 30, 60 o 90 minutos en OGTT < 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
- Se confirmó la presencia de al menos dos autoanticuerpos relacionados con la diabetes en dos ocasiones, sin incluir mIAA. La confirmación de 2 autoanticuerpos positivos debe ocurrir dentro de los seis meses anteriores a la aleatorización, pero la confirmación no tiene que involucrar los mismos 2 autoanticuerpos.
- Peso ≥ 20 kg en la visita inicial.
- Si una participante femenina con potencial reproductivo, desea evitar el embarazo y someterse a pruebas de embarazo antes de cada infusión.
- Al menos tres meses desde la fecha de la última inmunización viva.
- Dispuesto a renunciar a las vacunas vivas mientras recibe tratamiento en el estudio y durante los tres meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
Tolerancia anormal a la glucosa o diabetes
- Glucosa plasmática en ayunas ≥ 110 mg/dL (6,1 mmol/L), o
- glucosa en plasma de 2 horas ≥ 140 mg/dl (7,8 mmol/l), o
- Glucosa en plasma a los 30, 60 y 90 minutos durante la OGTT ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l)
- Autoanticuerpos contra la insulina (mIAA).
- Son inmunodeficientes o tienen linfopenia crónica clínicamente significativa.
- Tener una infección activa en el momento de la aleatorización.
- Tener un resultado positivo en la prueba de PPD o antecedentes de TB previamente tratada, o una prueba positiva de ensayo de liberación de interferón-gamma (IGRA).
- Estar actualmente embarazada o amamantando, o anticipar quedar embarazada dentro de los 3 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
- Uso de medicamentos que se sabe que influyen en la tolerancia a la glucosa.
- Requiere el uso de otros agentes inmunosupresores.
- Tener evidencia serológica de VIH actual o pasado, Hepatitis B (positivo para el anticuerpo central o antígeno de superficie de la Hepatitis B) o infección por Hepatitis C.
- Tener evidencia serológica de infección actual por CMV.
- Tener evidencia de infección activa por EBV.
- Tiene cualquier problema médico complicado o resultados de laboratorio clínico anormales que interfieren con la realización del estudio o causan un mayor riesgo. Estos incluyen enfermedades cardíacas preexistentes, EPOC, anomalías neurológicas o del hemograma (como linfopenia, leucopenia o trombocitopenia).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: infusión intravenosa de abatacept
CTLA4-Ig (Abatacept) se administrará en 14 infusiones (30 minutos) durante un año (3 infusiones cada dos semanas el primer mes; mensualmente durante los siguientes 11 meses)
|
Administrado como infusión IV de 30 minutos
Otros nombres:
|
Comparador de placebos: Placebo
El brazo de placebo recibirá 14 infusiones IV (30 minutos) (que contienen solución salina) administradas 3 veces (cada dos semanas) el primer mes y mensualmente durante los siguientes 11 meses.
|
Solución salina administrada como infusión IV de 30 minutos
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio de tolerancia normal a la glucosa a tolerancia anormal a la glucosa
Periodo de tiempo: cada seis meses durante 5-6 años
|
Medido por prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT): La tolerancia anormal a la glucosa es el criterio principal de valoración y se define como:
|
cada seis meses durante 5-6 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio en la respuesta del péptido C a la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT)
Periodo de tiempo: Cada seis meses durante 5-6 años
|
Determinar si el tratamiento con abatacept es superior al placebo con respecto a la respuesta del péptido C a la tolerancia oral a la glucosa
|
Cada seis meses durante 5-6 años
|
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Carla J Greenbaum, MD, Type 1 Diabetes TrialNet
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Leung SS, Borg DJ, McCarthy DA, Boursalian TE, Cracraft J, Zhuang A, Fotheringham AK, Flemming N, Watkins T, Miles JJ, Groop PH, Scheijen JL, Schalkwijk CG, Steptoe RJ, Radford KJ, Knip M, Forbes JM. Soluble RAGE Prevents Type 1 Diabetes Expanding Functional Regulatory T Cells. Diabetes. 2022 Sep 1;71(9):1994-2008. doi: 10.2337/db22-0177.
- Orban T, Bundy B, Becker DJ, DiMeglio LA, Gitelman SE, Goland R, Gottlieb PA, Greenbaum CJ, Marks JB, Monzavi R, Moran A, Raskin P, Rodriguez H, Russell WE, Schatz D, Wherrett D, Wilson DM, Krischer JP, Skyler JS; Type 1 Diabetes TrialNet Abatacept Study Group. Co-stimulation modulation with abatacept in patients with recent-onset type 1 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2011 Jul 30;378(9789):412-9. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60886-6. Epub 2011 Jun 28.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema endocrino
- Hiperglucemia
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Intolerante a la glucosa
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Abatacept
Otros números de identificación del estudio
- Abatacept (IND)
- UC4DK117009 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- UC4DK106993 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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