Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

CTLA4-Ig (Abatacept) a kóros glükóztolerancia és a cukorbetegség megelőzésére az 1-es típusú kockázatnak kitett rokonoknál

2024. május 8. frissítette: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

CTLA4-Ig (Abatacept) a kóros glükóztolerancia és a cukorbetegség megelőzésére az 1-es típusú cukorbetegség kockázatának kitett rokonoknál

A vizsgálat egy 2 karból álló, többközpontú, 1:1 arányú randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat.

Minden alany szoros megfigyelés alatt áll az AGT vagy a T1DM kialakulására vonatkozóan. Az alanyok Abataceptet vagy placebót kapnak, és szoros figyelemmel kísérik az AGT vagy T1DM kialakulását. Az Abatacept biztonságosságának, hatékonyságának és hatásmódjának értékelése az AGT és a T1DM megelőzésére.

Az elsődleges cél annak meghatározása, hogy az Abatacepttel történő beavatkozás megelőzi-e vagy késlelteti-e az AGT kialakulását a T1DM-ben szenvedő betegek veszélyeztetett autoantitest-pozitív, nem cukorbeteg rokonainál.

A másodlagos kimenetelek a következők: az Abatacept hatása a T1DM előfordulására; a C-peptid elemzése és egyéb mérések az OGTT-ből; biztonság és tolerálhatóság; és mechanikus eredményeket.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat célja és indoklása:

Ebben a vizsgálatban azok a hozzátartozók, akikről megerősítették, hogy két vagy több antitesttel rendelkeznek, beleértve az mIAA-t, és normális glükóztoleranciával rendelkeznek, alkalmasak lesznek a kísérleti kezelési vagy placebo-csoportokba való véletlen besorolásra annak megállapítására, hogy a kísérleti kezelés megakadályozza-e vagy késlelteti-e a kóros rendellenességek előfordulását. glükóz tolerancia és 1-es típusú diabetes mellitus. A normál glükóztoleranciával rendelkező egyének a betegségi folyamat elején vannak; vagyis kisebb a béta-sejt-pusztulásuk, mint az abnormális glükóztoleranciában vagy az őszinte cukorbetegségben szenvedőknél, mégis elkerülhetetlenül klinikai betegséggé fejlődnek, és lényegében teljes béta-sejt-vesztést szenvednek. Az 1-es típusú diabéteszbe elkerülhetetlenül előrehaladó populáció e korai szakaszában történő kezelés a legnagyobb lehetőséget kínálja a betegségmegelőzés klinikailag jelentős hatásának. A kóros glükóztoleranciával, nem pedig a cukorbetegséggel mint elsődleges végponttal, a vizsgálat résztvevői, a szabályozók, a finanszírozók és a vizsgálók képesek lesznek meghatározni, hogy a terápia megváltoztathatja-e a betegség progresszióját.

Ezért ennek a vizsgálatnak az az oka, hogy a T1DM immunológiai markereivel és normális glükóztoleranciával rendelkező egyéneknél elkerülhetetlenül klinikai T1DM alakul ki. A klinikai T1DM kialakulása előtt a normál glükóztoleranciáról a kóros glükóztoleranciára fejlődnek; és a kóros glükóz tolerancia klinikai T1DM-t eredményez 5 éven belül az alanyok csaknem 80%-ánál. Olyan állapotuk van, amely csak a béta-sejtek pusztulását eredményező autoimmun folyamat időtartamában különbözik a nyilvánvaló cukorbetegségtől. A betegség korai szakaszában történő beavatkozás hatékonyabb lehet, mint a kóros glükóztoleranciában vagy klinikai T1DM-ben szenvedőknél végzett beavatkozás.

A kezelési csoportok leírása

Az alanyokat véletlenszerűen besorolják, hogy Abatacept vagy placebo infúziót kapjanak, a kóros glükóztolerancia vagy a cukorbetegség szoros monitorozása mellett. Az infúziókat a TrialNet jóváhagyott klinikai helyszínein végzik, megfelelő felszereléssel. Az elsődleges és másodlagos eredmény meghatározásához szükséges összes vér- és szérummintát a Core Laboratories-ba küldik elemzésre. Klinikai laboratóriumi vizsgálatok a helyi helyszíneken végezhetők.

A résztvevőket véletlenszerűen, 1:1 arányban (a beiratkozáskor életkor szerint meghatározott két rétegen belül: <18 és 18 év felettiek) a következő 2 csoportba osztjuk be:

  • Abataceptet kap (intravénás infúzió a randomizációt követő 0., 2. és 4. héten, majd 28+/-7 naponként), ezt követően összesen 14 adagban. A cukorbetegség kialakulásának szoros nyomon követése a vizsgálat időtartama alatt.
  • placebo intravénás infúziót kapni a randomizációt követő 0., 2. és 4. héten, majd ezt követően 28+/-7 naponként, összesen 14 adagban. A cukorbetegség kialakulásának szoros nyomon követése a vizsgálat időtartama alatt.

Kezelési feladat

Miután a résztvevők aláírták a beleegyezési űrlapot, elvégezték a szűrővizsgálato(ka)t, és teljesítik az összes felvételi feltételt, de egyik kizárási feltételt sem, a résztvevőket véletlenszerűen besorolják, hogy Abataceptet és szoros monitorozást vagy placebót kapjanak szoros megfigyeléssel.

A résztvevőket véletlenszerűen, egyenlő arányban osztják ki minden csoportba. A véletlen besorolási módszert a TrialNet vizsgálati helye szerint rétegzik, és azt, hogy a résztvevő 18 évesnél fiatalabb vagy 18 éves vagy annál idősebb. Ez a megközelítés biztosítja, hogy a vizsgálati helyszín ne legyen potenciális zavaró. A TNCC generálja a randomizációs számokat és táblázatokat.

Tanulmányi értékelések

A vizsgálat során a résztvevők gyakran átesnek glükóztoleranciájuk, inzulintermelésük, immunológiai állapotuk, valamint általános egészségi állapotuk és jólétük értékelésén.

A mintákat az Országos Diabétesz és Emésztő- és Vesebetegségek Intézetében (NIDDK) és a TrialNet laboratóriumi helyszínein tárolják a T1DM-hez kapcsolódó jövőbeni elemzések céljából.

A tanulmány időtartama

A vizsgálatot úgy tervezték meg, hogy 80%-os teljesítményt biztosítson a kóros glükóztolerancia előfordulásának kockázatának 40%-os csökkenésének kimutatására, egy kétoldali, 0,05-ös teszttel hat év vizsgálati időtartam után. A két csoportba összesen körülbelül 206 beteg kerül besorolásra 1:1 arányban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

212

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • University of California - San Francisco
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305-5208
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80262
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok
        • Yale Medical School
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610-
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • University of Miami School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Indiana University-Riley Hospital for Children
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 57931
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
        • University of Pittsburgh
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390-8858
        • University of Texas Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, MSG-1X8
        • The Hospital for Sick Children

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

6 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A TrialNet Natural History/Pathway to Prevention Study résztvevője, és így egy T1DM-ben szenvedő proband rokona.
  • 1-45 éves kor között a TN01-be való beiratkozáskor és 6 évesnél idősebbek a randomizálás időpontjában ebben a vizsgálatban.
  • Ha az alany 18 évesnél fiatalabb, hajlandó tájékozott hozzájárulást adni, vagy szülő vagy törvényes gyám adjon tájékozott hozzájárulást.

  • A normál glükóztoleranciát OGTT igazolta az alapvonaltól számított 7 héten belül (legfeljebb 52 napon belül) (0. látogatás). Ha korábbi kóros glükóztoleranciája volt, akkor két egymást követő OGTT-je volt normál glükóztoleranciával.

    1. Éhgyomri plazma glükóz < 110 mg/dl (6,1 mmol/L), és
    2. 2 óra plazma glükóz <140 mg/dl (7,8 mmol/l), és
    3. 30, 60 vagy 90 perces érték OGTT-n < 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
  • Legalább két cukorbetegséggel kapcsolatos autoantitestről igazolták, hogy két alkalommal is jelen van, az mIAA-t nem beleértve. 2 pozitív autoantitest megerősítésének meg kell történnie a randomizálást megelőző hat hónapon belül, de a megerősítésnek nem kell ugyanazt a 2 autoantitestet érintenie.
  • Súly ≥ 20 kg a kiindulási látogatáskor.
  • Ha reproduktív potenciállal rendelkező női résztvevő, hajlandó elkerülni a terhességet, és minden infúzió előtt terhességi tesztet kell végezni.
  • Az utolsó élő immunizálás dátumától számított legalább három hónap.
  • Hajlandó lemondani az élő vakcinákról a vizsgálat alatti kezelés alatt és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő három hónapig.

Kizárási kritériumok:

  • Rendellenes glükóztolerancia vagy cukorbetegség

    1. éhgyomri plazma glükóz ≥ 110 mg/dl (6,1 mmol/L), vagy
    2. 2 óra plazma glükóz ≥ 140 mg/dl (7,8 mmol/L), vagy
    3. 30, 60, 90 perces plazma glükóz OGTT alatt ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
  • Inzulin autoantitestek (mIAA).
  • Immunhiányos vagy klinikailag jelentős krónikus limfopéniában szenved.
  • Aktív fertőzése van a randomizálás idején.
  • Pozitív PPD-teszt eredménye vagy korábban kezelt TBC-je, vagy pozitív interferon-gamma-felszabadulási teszt (IGRA) tesztje legyen.
  • Ön jelenleg terhes vagy szoptat, vagy várhatóan teherbe esik az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 3 hónapon belül.
  • Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a glükóz toleranciát.
  • Más immunszuppresszív szerek alkalmazása szükséges.
  • Szerológiai bizonyítékokkal rendelkezik a jelenlegi vagy múltbéli HIV, Hepatitis B (pozitív a Hepatitis B magantitestre vagy felületi antigénre) vagy Hepatitis C fertőzésre.
  • Szerológiai bizonyítékokkal rendelkezik a jelenlegi CMV fertőzésre.
  • Aktív EBV-fertőzésre utaló jelei vannak.
  • Bármilyen bonyolító orvosi problémával vagy abnormális klinikai laboratóriumi eredménnyel rendelkezik, amely megzavarja a vizsgálat lefolytatását vagy fokozott kockázatot jelent. Ezek közé tartozik a már meglévő szívbetegség, COPD, neurológiai vagy vérkép-rendellenességek (például limfopénia, leukopenia vagy thrombocytopenia).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: abatacept IV infúzió
A CTLA4-Ig-t (Abatacept) 14 (30 perces) infúzióban adják be egy év alatt (3 infúzió minden második héten az első hónapban; havonta a következő 11 hónapban)
Drog: CTLA4-Ig (Abatacept)
30 perces IV infúzió formájában adják be
Más nevek:
  • Abatacept
Placebo Comparator: Placebo
A placebo kar 14 (30 perces) IV infúziót (sóoldatot tartalmaz) kap háromszor (minden második héten) az első hónapban, és havonta a következő 11 hónapban.
Drog: Placebo
Sóoldat 30 perces IV infúzió formájában

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A véletlenszerűsítéstől a megerősített rendellenes glükóztolerancia tesztig eltelt idő
Időkeret: 96 hónap

Orális glükóz tolerancia teszttel (OGTT) mérve:

A kóros glükóztolerancia az elsődleges végpont, amelyet a következőképpen határoznak meg:

  1. éhgyomri plazma glükóz ≥ 110 mg/dl (6,1 mmol/L) és < 126 mg/dl (7 mmol/l), vagy
  2. 2 óra plazma glükóz ≥ 140 mg/dl (7,8 mmol/L) és < 200 (11,1 mmol/L), vagy
  3. 30, 60, 90 perces plazma glükóz OGTT alatt ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
96 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A C-peptid koncentrációjának változása az orális glükóz tolerancia teszthez (OGTT)
Időkeret: 0 időtől 30 hónapig
Annak meghatározása, hogy az Abatacept-kezelés jobb-e a placebónál az orális glükóz toleranciára adott C-peptid válasz tekintetében
0 időtől 30 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Együttműködők

Juvenile Diabetes Research Foundation

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Carla J Greenbaum, MD, Type 1 Diabetes TrialNet

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. december 14.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. december 14.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. január 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. január 22.

Első közzététel (Becsült)

2013. január 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. június 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. május 8.

Utolsó ellenőrzés

2023. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Abatacept (IND)
  • UC4DK117009 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • UC4DK106993 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel