Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CTLA4-Ig (Abatacept) voor preventie van abnormale glucosetolerantie en diabetes bij familieleden met risico voor type 1

8 mei 2024 bijgewerkt door: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

CTLA4-Ig (Abatacept) voor de preventie van abnormale glucosetolerantie en diabetes bij familieleden die risico lopen op diabetes type 1

De studie is een 2-armige, multicenter, 1:1 gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studie.

Alle proefpersonen worden nauwlettend gevolgd voor de ontwikkeling van AGT of T1DM. Proefpersonen zullen Abatacept of placebo krijgen en nauwlettend worden gevolgd voor de ontwikkeling van AGT of T1DM. Om de veiligheid, werkzaamheid en werkingswijze van Abatacept te beoordelen om AGT en T1DM te voorkomen.

Het primaire doel is om te bepalen of interventie met Abatacept de ontwikkeling van AGT zal voorkomen of vertragen bij auto-antilichaam-positieve niet-diabetische familieleden van patiënten met T1DM die risico lopen.

Secundaire uitkomsten zijn: het effect van Abatacept op de incidentie van T1DM; analyses van C-peptide en andere maatregelen uit de OGTT; veiligheid en verdraagbaarheid; en mechanistische uitkomsten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studiedoel en grondgedachte:

In deze studie komen familieleden van wie is bevestigd dat ze twee of meer antilichamen hebben, met uitzondering van mIAA, en normale glucosetolerantie in aanmerking komen voor randomisatie naar experimentele behandeling of placebogroepen met als doel te bepalen of experimentele behandeling het optreden van abnormale glucosetolerantie en diabetes mellitus type 1. Personen met een normale glucosetolerantie bevinden zich eerder in het ziekteproces; dat wil zeggen, hebben minder bètacelvernietiging dan degenen met abnormale glucosetolerantie of openhartige diabetes, maar zullen onvermijdelijk overgaan tot klinische ziekte en in wezen volledig bètacelverlies. Behandeling in dit vroege stadium in een populatie die onvermijdelijk diabetes type 1 zal ontwikkelen, biedt de grootste kans op een klinisch belangrijke impact op ziektepreventie. Met abnormale glucosetolerantie in plaats van diabetes als primair eindpunt, zullen deelnemers aan de studie, regelgevers, financiers en onderzoekers kunnen bepalen of de therapie de progressie van de ziekte kan veranderen.

Daarom is de grondgedachte voor deze studie dat personen met immunologische markers van T1DM en normale glucosetolerantie onvermijdelijk klinische T1DM zullen ontwikkelen. Voorafgaand aan de ontwikkeling van klinische T1DM zullen ze evolueren van normale glucosetolerantie naar abnormale glucosetolerantie; en abnormale glucosetolerantie resulteert binnen 5 jaar in klinische T1DM bij bijna 80% van de proefpersonen. Ze hebben een aandoening die alleen verschilt van openlijke diabetes in de duur van het auto-immuunproces dat resulteert in de vernietiging van bètacellen. Interventie vroeg in het ziekteverloop kan effectiever zijn dan interventie bij mensen met abnormale glucosetolerantie of klinische T1DM.

Beschrijving van behandelingsgroepen

Proefpersonen zullen gerandomiseerd worden om Abatacept- of placebo-infusies te krijgen, samen met nauwlettende controle op abnormale glucosetolerantie of diabetes. De infusies zullen worden uitgevoerd op goedgekeurde klinische TrialNet-locaties met geschikte faciliteiten. Alle bloed- en serummonsters voor de primaire en secundaire uitkomstbepalingen worden voor analyse naar de Kernlaboratoria gestuurd. Klinische laboratoriumonderzoeken kunnen op de lokale locaties worden uitgevoerd.

Deelnemers worden willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1 (binnen de twee strata gedefinieerd door leeftijd bij inschrijving: <18 en 18 of ouder) in de volgende 2 groepen:

  • abatacept te krijgen (intraveneus infuus 0, 2 en 4 weken na randomisatie, en vervolgens elke 28+/-7 dagen) daarna voor in totaal 14 doses. Nauwlettend toezicht op de ontwikkeling van diabetes tijdens de duur van het onderzoek.
  • placebo intraveneuze infusie krijgen op 0, 2 en 4 weken na randomisatie en daarna elke 28+/- 7 dagen voor een totaal van 14 doses. Nauwlettend toezicht op de ontwikkeling van diabetes tijdens de duur van het onderzoek.

Behandelopdracht

Nadat de deelnemers het toestemmingsformulier hebben ondertekend, de screeningbezoek(en) hebben voltooid en aan alle inclusiecriteria en geen van de uitsluitingscriteria voldoen, worden de deelnemers gerandomiseerd om ofwel Abatacept en nauwlettende controle of placebo met nauwlettende controle te krijgen.

Deelnemers worden gerandomiseerd in gelijke toewijzingen aan elke groep. De randomisatiemethode wordt gestratificeerd per TrialNet-studielocatie en of de deelnemer jonger is dan 18 jaar of 18 jaar en ouder. Deze aanpak zorgt ervoor dat de onderzoekslocatie geen potentiële confounder zal zijn. De TNCC genereert de randomisatienummers en -tabellen.

Studiebeoordelingen

In de loop van het onderzoek ondergaan deelnemers regelmatig beoordelingen van hun glucosetolerantiestatus, insulineproductie, immunologische status en algehele gezondheid en welzijn.

Er zullen monsters worden getrokken voor opslag in de National Institute for Diabetes and Digestive and Kidney Disease (NIDDK) Repository en op TrialNet Laboratory Sites voor toekomstige analyse met betrekking tot T1DM.

Studieduur

De studie is ontworpen om 80% vermogen te leveren om een ​​risicoreductie van 40% op het optreden van abnormale glucosetolerantie te detecteren met behulp van een tweezijdige test op het 0,05-niveau na zes jaar studieduur. In totaal zullen ongeveer 206 patiënten in een verhouding van 1:1 worden toegewezen aan de twee groepen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

212

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, MSG-1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California - San Francisco
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305-5208
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80262
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten
        • Yale Medical School
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610-
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University-Riley Hospital for Children
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 57931
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-8858
        • University of Texas Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar tot 45 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemer aan TrialNet Natural History/Pathway to Prevention Study en dus een familielid van een proband met T1DM.
  • Tussen de leeftijd van 1-45 jaar op het moment van inschrijving in TN01 en leeftijd ≥ 6 op het moment van randomisatie in dit onderzoek.
  • Bereid om geïnformeerde toestemming te geven of een ouder of wettelijke voogd geïnformeerde toestemming te laten geven als de proefpersoon <18 jaar oud is.

  • Normale glucosetolerantie door OGTT bevestigd binnen 7 weken (niet meer dan 52 dagen) vanaf baseline (bezoek 0). Als eerdere abnormale glucosetolerantie, twee opeenvolgende OGTT's met normale glucosetolerantie heeft gehad.

    1. Nuchtere plasmaglucose < 110 mg/dl (6,1 mmol/l), en
    2. 2 uur plasmaglucose <140 mg/dL (7,8 mmol/L), en
    3. Waarde van 30, 60 of 90 minuten op OGTT < 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
  • Bij twee gelegenheden is bevestigd dat ten minste twee diabetesgerelateerde auto-antilichamen aanwezig zijn, met uitzondering van mIAA. Bevestiging van 2 positieve auto-antilichamen moet plaatsvinden binnen de zes maanden voorafgaand aan randomisatie, maar de bevestiging hoeft niet dezelfde 2 auto-antilichamen te betreffen.
  • Gewicht ≥ 20 kg bij basisbezoek.
  • Als een vrouwelijke deelnemer met reproductief potentieel, bereid is om zwangerschap te vermijden en voorafgaand aan elke infusie een zwangerschapstest te ondergaan.
  • Ten minste drie maanden vanaf de datum van de laatste levende immunisatie.
  • Bereid om af te zien van levende vaccins tijdens de behandeling tijdens het onderzoek en gedurende drie maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

  • Abnormale glucosetolerantie of diabetes

    1. Nuchtere plasmaglucose ≥ 110 mg/dl (6,1 mmol/l), of
    2. 2 uur plasmaglucose ≥ 140 mg/dl (7,8 mmol/l), of
    3. 30, 60, 90 minuten plasmaglucose tijdens OGTT ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
  • Insuline auto-antilichamen (mIAA).
  • Zijn immunodeficiënt of hebben klinisch significante chronische lymfopenie.
  • Heb een actieve infectie op het moment van randomisatie.
  • Een positief PPD-testresultaat of een voorgeschiedenis van eerder behandelde tuberculose of een positieve interferon-gamma release assay (IGRA)-test hebben.
  • Momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven, of verwachten zwanger te worden binnen 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de glucosetolerantie beïnvloeden.
  • Vereist het gebruik van andere immunosuppressiva.
  • Serologisch bewijs hebben van huidige of vroegere hiv-, hepatitis B- (positief voor hepatitis B-kernantilichaam of oppervlakteantigeen) of hepatitis C-infectie.
  • Serologisch bewijs hebben van een huidige CMV-infectie.
  • Bewijs hebben van een actieve EBV-infectie.
  • Complicerende medische problemen of abnormale klinische laboratoriumresultaten hebben die het studiegedrag verstoren of een verhoogd risico veroorzaken. Deze omvatten reeds bestaande hartaandoeningen, COPD, neurologische afwijkingen of afwijkingen in het bloedbeeld (zoals lymfopenie, leukopenie of trombocytopenie).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: abatacept IV infusie
CTLA4-Ig (Abatacept) zal worden toegediend als 14 (30 minuten) infusies gedurende één jaar (3 infusies om de week gedurende de eerste maand; maandelijks gedurende de volgende 11 maanden)
Geneesmiddel: CTLA4-Ig (Abatacept)
Gegeven als intraveneuze infusie van 30 minuten
Andere namen:
  • Abatacept
Placebo-vergelijker: Placebo
De placebo-arm krijgt 14 (30 minuten) IV-infusies (met zoutoplossing) die 3 keer (om de week) worden gegeven in de eerste maand en maandelijks gedurende de volgende 11 maanden.
Geneesmiddel: Placebo
Zoutoplossing gegeven als intraveneuze infusie van 30 minuten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd vanaf randomisatie tot bevestigde abnormale glucosetolerantietest
Tijdsspanne: 96 maanden

Gemeten met de orale glucosetolerantietest (OGTT):

Abnormale glucosetolerantie is het primaire eindpunt en wordt gedefinieerd als:

  1. Nuchtere plasmaglucose ≥ 110 mg/dl (6,1 mmol/l) en < 126 mg/dl (7 mmol/l), of
  2. 2 uur plasmaglucose ≥ 140 mg/dl (7,8 mmol/l) en < 200 (11,1 mmol/l), of
  3. Plasmaglucose na 30, 60, 90 minuten tijdens OGTT ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l)
96 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in C-peptideconcentratie bij orale glucosetolerantietest (OGTT)
Tijdsspanne: 0 tijd tot 30 maanden
Bepalen of behandeling met Abatacept superieur is aan placebo wat betreft de C-peptiderespons op orale glucosetolerantie
0 tijd tot 30 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Medewerkers

Juvenile Diabetes Research Foundation

Onderzoekers

  • Studie stoel: Carla J Greenbaum, MD, Type 1 Diabetes TrialNet

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 januari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 januari 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

23 januari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Abatacept (IND)
  • UC4DK117009 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • UC4DK106993 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren