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CTLA4-Ig (abatacept) para prevenção de tolerância anormal à glicose e diabetes em parentes com risco de tipo 1

8 de maio de 2024 atualizado por: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

CTLA4-Ig (abatacept) para prevenção de tolerância anormal à glicose e diabetes em parentes com risco de diabetes tipo 1

O estudo é um ensaio clínico de 2 braços, multicêntrico, randomizado 1:1, controlado por placebo.

Todos os indivíduos receberão monitoramento rigoroso para o desenvolvimento de AGT ou T1DM. Os indivíduos receberão Abatacept ou placebo e monitoramento rigoroso para o desenvolvimento de AGT ou T1DM. Avaliar a segurança, eficácia e modo de ação do Abatacept para prevenir AGT e DM1.

O objetivo principal é determinar se a intervenção com Abatacept prevenirá ou retardará o desenvolvimento de AGT em parentes não diabéticos positivos para autoanticorpos em risco de pacientes com DM1.

Os resultados secundários incluem: o efeito do Abatacept na incidência de DM1; análises de peptídeo C e outras medidas do OGTT; segurança e tolerabilidade; e resultados mecanicistas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Objetivo e Justificativa do Estudo:

Neste estudo, parentes com confirmação de dois ou mais anticorpos, não incluindo mIAA, e tolerância normal à glicose serão elegíveis para randomização para tratamento experimental ou grupos placebo com o objetivo de determinar se o tratamento experimental prevenirá ou retardará a ocorrência de anormalidades tolerância à glicose e diabetes melito tipo 1. Indivíduos com tolerância normal à glicose são mais precoces no processo da doença; isto é, têm menos destruição de células beta do que aqueles com tolerância anormal à glicose ou diabetes franco, mas inevitavelmente progredirão para doença clínica e essencialmente completam a perda de células beta. O tratamento neste estágio inicial em uma população que inevitavelmente evoluirá para diabetes tipo 1 oferece a maior oportunidade para um impacto clinicamente importante na prevenção da doença. Com a tolerância anormal à glicose em vez do diabetes como desfecho primário, os participantes do estudo, reguladores, financiadores e investigadores poderão determinar se a terapia pode alterar a progressão da doença.

Portanto, a justificativa para este estudo é que indivíduos com marcadores imunológicos de DM1 e tolerância normal à glicose desenvolverão inevitavelmente DM1 clínico. Antes do desenvolvimento do DM1 clínico, eles progredirão de tolerância normal à glicose para tolerância anormal à glicose; e tolerância anormal à glicose resulta em DM1 clínico dentro de 5 anos em quase 80% dos indivíduos. Eles têm uma condição que difere do diabetes manifesto apenas na duração do processo autoimune que resulta na destruição das células beta. A intervenção precoce no curso da doença pode ser mais eficaz do que a intervenção naqueles com tolerância anormal à glicose ou DM1 clínico.

Descrição dos Grupos de Tratamento

Os indivíduos serão randomizados para receber Abatacept ou infusões de placebo juntamente com monitoramento rigoroso para tolerância anormal à glicose ou diabetes. As infusões serão conduzidas em locais clínicos TrialNet aprovados com instalações apropriadas. Todas as amostras de sangue e soro para as determinações de resultados primários e secundários serão enviadas aos Laboratórios Centrais para análise. Estudos laboratoriais clínicos podem ser feitos nos sites locais.

Os participantes serão designados aleatoriamente em uma proporção de 1:1 (dentro dos dois estratos definidos pela idade na inscrição: <18 e 18 anos ou mais) para os 2 grupos a seguir:

  • para receber abatacept (infusão intravenosa em 0, 2 e 4 semanas após a randomização e depois a cada 28 +/- 7 dias) para um total de 14 doses. Monitoramento rigoroso do desenvolvimento de diabetes durante a duração do estudo.
  • para receber infusão intravenosa de placebo em 0, 2 e 4 semanas após a randomização e depois a cada 28 +/- 7 dias a partir de então para um total de 14 doses. Monitoramento rigoroso do desenvolvimento de diabetes durante a duração do estudo.

Atribuição de tratamento

Depois que os participantes assinarem o formulário de consentimento, concluírem a(s) visita(s) de triagem e atenderem a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão, os participantes serão randomizados para receber abatacept e monitoramento rigoroso ou placebo com monitoramento rigoroso.

Os participantes serão randomizados em alocações iguais para cada grupo. O método de randomização será estratificado pelo local do estudo TrialNet e se o participante tem menos de 18 anos de idade ou 18 anos ou mais. Essa abordagem garante que o local do estudo não será um fator de confusão em potencial. O TNCC gerará os números e tabelas de randomização.

Avaliações de estudo

Durante o curso do estudo, os participantes serão frequentemente submetidos a avaliações de seu estado de tolerância à glicose, produção de insulina, estado imunológico e saúde geral e bem-estar.

As amostras serão coletadas para armazenamento no Repositório do Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais (NIDDK) e nos Laboratórios TrialNet para análises futuras relacionadas ao DM1.

Duração do estudo

O estudo foi projetado para fornecer 80% de poder para detectar uma redução de risco de 40% na ocorrência de tolerância anormal à glicose usando um teste bilateral no nível 0,05 após seis anos de duração do estudo. Um total de aproximadamente 206 pacientes serão alocados em uma proporção de 1:1 para os dois grupos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

212

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, MSG-1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California - San Francisco
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5208
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80262
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos
        • Yale Medical School
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University-Riley Hospital for Children
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 57931
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-8858
        • University of Texas Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 anos a 45 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Participante do TrialNet Natural History/Pathway to Prevention Study e, portanto, parente de um probando com DM1.
  • Entre as idades de 1 a 45 anos no momento da inscrição no TN01 e ≥ 6 anos no momento da randomização neste estudo.
  • Disposto a fornecer consentimento informado ou ter um dos pais ou responsável legal para fornecer consentimento informado se o sujeito tiver menos de 18 anos de idade.

  • Tolerância normal à glicose por OGTT confirmada dentro de 7 semanas (não mais que 52 dias) da linha de base (visita 0). Se tiver tolerância anormal à glicose anterior, teve dois OGTTs consecutivos com tolerância normal à glicose.

    1. Glicemia plasmática em jejum < 110 mg/dL (6,1 mmol/L) e
    2. glicose plasmática de 2 horas <140 mg/dL (7,8 mmol/L) e
    3. Valor de 30, 60 ou 90 minutos em OGTT < 200mg/dL (11,1 mmol/L)
  • Pelo menos dois autoanticorpos relacionados ao diabetes confirmados em duas ocasiões, não incluindo mIAA. A confirmação de 2 autoanticorpos positivos deve ocorrer nos seis meses anteriores à randomização, mas a confirmação não precisa envolver os mesmos 2 autoanticorpos.
  • Peso ≥ 20 kg na visita inicial.
  • Se for uma participante do sexo feminino com potencial reprodutivo, deseja evitar a gravidez e realizar testes de gravidez antes de cada infusão.
  • Pelo menos três meses a partir da data da última imunização viva.
  • Disposto a abrir mão de vacinas vivas enquanto estiver recebendo tratamento no estudo e por três meses após a administração do último medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

  • Tolerância anormal à glicose ou diabetes

    1. Glicemia plasmática em jejum ≥ 110 mg/dL (6,1 mmol/L), ou
    2. glicose plasmática de 2 horas ≥ 140 mg/dL (7,8 mmol/L), ou
    3. 30, 60, 90 minutos de glicose plasmática durante OGTT ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
  • Autoanticorpos contra insulina (mIAA).
  • São imunodeficientes ou têm linfopenia crônica clinicamente significativa.
  • Ter uma infecção ativa no momento da randomização.
  • Ter um resultado de teste PPD positivo ou história de TB previamente tratada, ou teste de ensaio de liberação de interferon-gama (IGRA) positivo.
  • Estar grávida ou amamentando, ou prever engravidar dentro de 3 meses após a última administração do medicamento do estudo.
  • Uso de medicamentos conhecidos por influenciar a tolerância à glicose.
  • Requer o uso de outros agentes imunossupressores.
  • Ter evidência sorológica de HIV atual ou passado, Hepatite B (positivo para anticorpos centrais ou antígenos de superfície da Hepatite B) ou infecção por Hepatite C.
  • Ter evidência sorológica de infecção atual por CMV.
  • Ter evidência de infecção ativa por EBV.
  • Tiver problemas médicos complicadores ou resultados laboratoriais clínicos anormais que interfiram na condução do estudo ou causem risco aumentado. Estes incluem doença cardíaca pré-existente, DPOC, anormalidades neurológicas ou de hemograma (como linfopenia, leucopenia ou trombocitopenia).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: infusão IV de abatacept
CTLA4-Ig (Abatacept) será administrado em 14 infusões (30 minutos) ao longo de um ano (3 infusões a cada duas semanas no primeiro mês; mensalmente nos 11 meses seguintes)
Medicamento: CTLA4-Ig (Abatacept)
Administrado como infusão IV de 30 minutos
Outros nomes:
  • Abatacept
Comparador de Placebo: Placebo
O braço placebo receberá 14 (30 minutos) infusões IV (contendo solução salina) administradas 3 vezes (a cada duas semanas) no primeiro mês e mensalmente nos 11 meses seguintes.
Medicamento: Placebo
Solução salina administrada como infusão IV de 30 minutos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo desde a randomização até o teste de tolerância à glicose anormal confirmado
Prazo: 96 meses

Medido pelo Teste Oral de Tolerância à Glicose (OGTT):

A tolerância anormal à glicose é o desfecho primário e definido como:

  1. Glicemia plasmática em jejum ≥ 110 mg/dL (6,1 mmol/L) e < 126 mg/dL (7 mmol/L), ou
  2. Glicose plasmática em 2 horas ≥ 140 mg/dL (7,8 mmol/L) e < 200 (11,1 mmol/L), ou
  3. Glicose plasmática de 30, 60, 90 minutos durante TOTG ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
96 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na concentração de peptídeo C para teste oral de tolerância à glicose (OGTT)
Prazo: 0 vez a 30 meses
Para determinar se o tratamento com Abatacept é superior ao placebo no que diz respeito à resposta do peptídeo C à tolerância oral à glicose
0 vez a 30 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Colaboradores

Juvenile Diabetes Research Foundation

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Carla J Greenbaum, MD, Type 1 Diabetes TrialNet

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de março de 2013

Conclusão Primária (Real)

14 de dezembro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

14 de dezembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de janeiro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de janeiro de 2013

Primeira postagem (Estimado)

23 de janeiro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de junho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de maio de 2024

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Abatacept (IND)
  • UC4DK117009 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UC4DK106993 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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