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CTLA4-Ig (Abatacept) per la prevenzione della tolleranza al glucosio anomala e del diabete nei parenti a rischio per il tipo 1

3 luglio 2023 aggiornato da: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

CTLA4-Ig (Abatacept) per la prevenzione della tolleranza al glucosio anomala e del diabete nei parenti a rischio di diabete di tipo 1

Lo studio è uno studio clinico a 2 bracci, multicentrico, randomizzato 1:1, controllato con placebo.

Tutti i soggetti riceveranno un attento monitoraggio per lo sviluppo di AGT o T1DM. I soggetti riceveranno Abatacept o placebo e un attento monitoraggio per lo sviluppo di AGT o T1DM. Per valutare la sicurezza, l'efficacia e la modalità di azione di Abatacept per prevenire AGT e T1DM.

L'obiettivo primario è determinare se l'intervento con Abatacept previene o ritarda lo sviluppo di AGT nei parenti non diabetici positivi agli autoanticorpi a rischio di pazienti con T1DM.

Gli esiti secondari includono: l'effetto di Abatacept sull'incidenza del T1DM; analisi del peptide C e altre misure dall'OGTT; sicurezza e tollerabilità; e risultati meccanicistici.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Scopo dello studio e motivazione:

In questo studio, i parenti che hanno confermato di avere due o più anticorpi, esclusa la mIAA, e una normale tolleranza al glucosio saranno idonei per la randomizzazione al trattamento sperimentale o ai gruppi placebo con l'obiettivo di determinare se il trattamento sperimentale preverrà o ritarderà l'insorgenza di anomalie tolleranza al glucosio e diabete mellito di tipo 1. Gli individui con una normale tolleranza al glucosio sono in una fase iniziale del processo patologico; cioè, hanno una minore distruzione delle cellule beta rispetto a quelli con tolleranza al glucosio anormale o diabete franco, ma inevitabilmente progrediranno verso la malattia clinica e sostanzialmente completeranno la perdita delle cellule beta. Il trattamento in questa fase iniziale in una popolazione che inevitabilmente progredirà verso il diabete di tipo 1 offre la più grande opportunità per un impatto clinicamente importante sulla prevenzione delle malattie. Con una tolleranza al glucosio anormale piuttosto che il diabete come endpoint primario, i partecipanti allo studio, i regolatori, i finanziatori e i ricercatori saranno in grado di determinare se la terapia può alterare la progressione della malattia.

Pertanto, la logica di questo studio è che gli individui con marcatori immunologici di T1DM e normale tolleranza al glucosio svilupperanno inevitabilmente T1DM clinico. Prima dello sviluppo del T1DM clinico, progrediranno dalla normale tolleranza al glucosio alla tolleranza al glucosio anormale; e una tolleranza al glucosio anormale si traduce in T1DM clinico entro 5 anni in quasi l'80% dei soggetti. Hanno una condizione che differisce dal diabete conclamato solo per la durata del processo autoimmune che provoca la distruzione delle cellule beta. L'intervento all'inizio del decorso della malattia può essere più efficace dell'intervento in quelli con tolleranza al glucosio anormale o T1DM clinico.

Descrizione dei gruppi di trattamento

I soggetti saranno randomizzati per ricevere infusioni di Abatacept o placebo insieme a un attento monitoraggio per tolleranza al glucosio anormale o diabete. Le infusioni saranno condotte presso centri clinici TrialNet approvati con strutture adeguate. Tutti i campioni di sangue e siero per le determinazioni degli esiti primari e secondari verranno inviati ai Core Laboratories per l'analisi. Gli studi clinici di laboratorio possono essere effettuati presso i siti locali.

I partecipanti verranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1: 1 (all'interno dei due strati definiti dall'età all'iscrizione: <18 e 18 anni o più) ai seguenti 2 gruppi:

  • ricevere Abatacept (infusione endovenosa alle settimane 0, 2 e 4 dopo la randomizzazione, e successivamente ogni 28+/-7 giorni) per un totale di 14 dosi. Monitoraggio attento dello sviluppo del diabete per tutta la durata dello studio.
  • ricevere infusione endovenosa di placebo alle settimane 0, 2 e 4 dopo la randomizzazione e successivamente ogni 28+/- 7 giorni per un totale di 14 dosi. Monitoraggio attento dello sviluppo del diabete per tutta la durata dello studio.

Assegnazione del trattamento

Dopo che i partecipanti hanno firmato il modulo di consenso, completato le visite di screening e soddisfatto tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione, i partecipanti verranno randomizzati per ricevere Abatacept e stretto monitoraggio o placebo con stretto monitoraggio.

I partecipanti saranno randomizzati in assegnazioni uguali a ciascun gruppo. Il metodo di randomizzazione sarà stratificato in base al sito dello studio TrialNet e se il partecipante ha meno di 18 anni o 18 anni e oltre. Questo approccio garantisce che il sito di studio non sarà un potenziale fattore di confusione. Il TNCC genererà i numeri e le tabelle di randomizzazione.

Valutazioni di studio

Durante il corso dello studio, i partecipanti saranno frequentemente sottoposti a valutazioni del loro stato di tolleranza al glucosio, produzione di insulina, stato immunologico e salute e benessere generale.

I campioni verranno prelevati per la conservazione nel repository del National Institute for Diabetes and Digestive and Kidney Disease (NIDDK) e presso i siti di laboratorio TrialNet per future analisi relative al T1DM.

Durata dello studio

Lo studio è stato progettato per fornire una potenza dell'80% per rilevare una riduzione del rischio del 40% nel verificarsi di tolleranza al glucosio anormale utilizzando un test a due code al livello 0,05 dopo sei anni di durata dello studio. Un totale di circa 206 pazienti sarà assegnato in un rapporto 1:1 ai due gruppi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

212

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, MSG-1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California - San Francisco
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305-5208
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80262
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti
        • Yale Medical School
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610-
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University-Riley Hospital for Children
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 57931
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • University of Pittsburgh
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390-8858
        • University of Texas Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 anni a 45 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Partecipante allo studio TrialNet Natural History/Pathway to Prevention e quindi parente di un probando con T1DM.
  • Età compresa tra 1 e 45 anni al momento dell'arruolamento in TN01 ed età ≥ 6 anni al momento della randomizzazione in questo studio.
  • Disponibilità a fornire il consenso informato o chiedere a un genitore o tutore legale di fornire il consenso informato se il soggetto ha meno di 18 anni.

  • Normale tolleranza al glucosio mediante OGTT confermata entro 7 settimane (non più di 52 giorni) dal basale (visita 0). Se precedente tolleranza al glucosio anormale, ha avuto due OGTT consecutivi con normale tolleranza al glucosio.

    1. Glicemia plasmatica a digiuno < 110 mg/dL (6,1 mmol/L) e
    2. Glicemia plasmatica a 2 ore <140 mg/dL (7,8 mmol/L) e
    3. Valore di 30, 60 o 90 minuti su OGTT < 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
  • Confermata la presenza di almeno due autoanticorpi correlati al diabete in due occasioni, esclusa la mIAA. La conferma di 2 autoanticorpi positivi deve avvenire entro i sei mesi precedenti la randomizzazione, ma la conferma non deve coinvolgere gli stessi 2 autoanticorpi.
  • Peso ≥ 20 kg alla visita basale.
  • Se una partecipante di sesso femminile con potenziale riproduttivo, desidera evitare la gravidanza e sottoporsi a test di gravidanza prima di ogni infusione.
  • Almeno tre mesi dalla data dell'ultima immunizzazione dal vivo.
  • Disposto a rinunciare ai vaccini vivi durante il trattamento in studio e per tre mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

  • Tolleranza al glucosio anormale o diabete

    1. Glicemia plasmatica a digiuno ≥ 110 mg/dL (6,1 mmol/L), o
    2. Glicemia plasmatica a 2 ore ≥ 140 mg/dL (7,8 mmol/L), o
    3. Glicemia plasmatica a 30, 60, 90 minuti durante OGTT ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
  • Autoanticorpi contro l'insulina (mIAA).
  • Sono immunodeficienti o hanno una linfopenia cronica clinicamente significativa.
  • Avere un'infezione attiva al momento della randomizzazione.
  • Avere un risultato positivo del test PPD o una storia di tubercolosi trattata in precedenza o un test di rilascio di interferone-gamma positivo (IGRA).
  • Essere attualmente incinta o in allattamento o prevedere una gravidanza entro 3 mesi dall'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
  • Uso di farmaci noti per influenzare la tolleranza al glucosio.
  • Richiedere l'uso di altri agenti immunosoppressori.
  • Avere evidenza sierologica di HIV attuale o pregresso, epatite B (positivo per l'anticorpo core dell'epatite B o l'antigene di superficie) o infezione da epatite C.
  • Avere evidenza sierologica di infezione da CMV in corso.
  • Avere evidenza di infezione attiva da EBV.
  • Avere problemi medici complicanti o risultati di laboratorio clinici anormali che interferiscono con la condotta dello studio o causano un aumento del rischio. Questi includono malattie cardiache preesistenti, BPCO, anomalie neurologiche o ematiche (come linfopenia, leucopenia o trombocitopenia).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: infusione ev di abatacept
CTLA4-Ig (Abatacept) sarà somministrato come 14 infusioni (30 minuti) nell'arco di un anno (3 infusioni a settimane alterne il primo mese; mensilmente per i successivi 11 mesi)
Droga: CTLA4-Ig (Abatacept)
Dato come infusione endovenosa di 30 minuti
Altri nomi:
  • Abatacept
Comparatore placebo: Placebo
Il braccio placebo riceverà 14 (30 minuti) infusioni endovenose (contenenti soluzione salina) somministrate 3 volte (a settimane alterne) il primo mese e una volta al mese per i successivi 11 mesi.
Droga: Placebo
Soluzione salina somministrata come infusione endovenosa di 30 minuti

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Passaggio dalla normale tolleranza al glucosio alla tolleranza al glucosio anormale
Lasso di tempo: ogni sei mesi per 5-6 anni

Misurato dal test di tolleranza al glucosio orale (OGTT):

La tolleranza al glucosio anormale è l'endpoint primario ed è definita come:

  1. Glicemia plasmatica a digiuno ≥ 110 mg/dL (6,1 mmol/L) e < 126 mg/dL (7 mmol/L) o
  2. Glicemia plasmatica a 2 ore ≥ 140 mg/dL (7,8 mmol/L) e < 200 (11,1 mmol/L) o
  3. Glicemia plasmatica a 30, 60, 90 minuti durante OGTT ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
ogni sei mesi per 5-6 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica della risposta del peptide C al test di tolleranza al glucosio orale (OGTT)
Lasso di tempo: Ogni sei mesi per 5-6 anni
Determinare se il trattamento con Abatacept è superiore al placebo per quanto riguarda la risposta del peptide C alla tolleranza al glucosio orale
Ogni sei mesi per 5-6 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Collaboratori

Juvenile Diabetes Research Foundation

Investigatori

  • Cattedra di studio: Carla J Greenbaum, MD, Type 1 Diabetes TrialNet

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2013

Completamento primario (Effettivo)

14 dicembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

14 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 gennaio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 gennaio 2013

Primo Inserito (Stimato)

23 gennaio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Abatacept (IND)
  • UC4DK117009 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UC4DK106993 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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