Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CTLA4-Ig (Abatacept) pro prevenci abnormální glukózové tolerance a diabetu u příbuzných v riziku pro typ 1

3. července 2023 aktualizováno: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

CTLA4-Ig (Abatacept) pro prevenci abnormální glukózové tolerance a diabetu u příbuzných s rizikem diabetu 1.

Studie je dvouramenná, multicentrická, 1:1 randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie.

Všechny subjekty budou pečlivě sledovány na vývoj AGT nebo T1DM. Subjekty dostanou Abatacept nebo placebo a budou pečlivě sledovány na rozvoj AGT nebo T1DM. Posoudit bezpečnost, účinnost a způsob účinku Abataceptu k prevenci AGT a T1DM.

Primárním cílem je určit, zda intervence abataceptem zabrání nebo oddálí rozvoj AGT u rizikových nediabetických příbuzných pacientů s T1DM s pozitivními autoprotilátkami.

Sekundární výsledky zahrnují: účinek Abataceptu na výskyt T1DM; analýzy C-peptidu a další měření z OGTT; bezpečnost a snášenlivost; a mechanických výsledků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účel a zdůvodnění studie:

V této studii budou příbuzní, u kterých je potvrzeno, že mají dvě nebo více protilátek, kromě mIAA, a normální glukózovou toleranci, způsobilí pro randomizaci do experimentální léčby nebo skupin s placebem s cílem určit, zda experimentální léčba zabrání nebo oddálí výskyt abnormálních glukózová tolerance a diabetes mellitus 1. typu. Jedinci s normální glukózovou tolerancí jsou dříve v procesu onemocnění; to znamená, že mají menší destrukci beta buněk než ti s abnormální glukózovou tolerancí nebo otevřeným diabetem, přesto nevyhnutelně progredují do klinického onemocnění a v podstatě kompletní ztrátu beta buněk. Léčba v tomto raném stadiu u populace, která nevyhnutelně pokročí k diabetu 1. typu, poskytuje největší příležitost pro klinicky významný dopad na prevenci onemocnění. S abnormální glukózovou tolerancí spíše než s diabetem jako primárním koncovým bodem budou účastníci studie, regulátoři, investoři a vyšetřovatelé schopni určit, zda terapie může změnit progresi onemocnění.

Důvodem pro tuto studii je tedy to, že u jedinců s imunologickými markery T1DM a normální glukózovou tolerancí se nevyhnutelně rozvine klinický T1DM. Před rozvojem klinického T1DM budou postupovat od normální glukózové tolerance k abnormální glukózové toleranci; a abnormální glukózová tolerance vede ke klinickému T1DM během 5 let u téměř 80 % subjektů. Mají stav, který se od zjevného diabetu liší pouze délkou trvání autoimunitního procesu, který vede k destrukci beta buněk. Intervence časně v průběhu onemocnění může být účinnější než intervence u pacientů s abnormální glukózovou tolerancí nebo klinickým T1DM.

Popis léčebných skupin

Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly buď infuze Abataceptu nebo placeba spolu s pečlivým sledováním abnormální glukózové tolerance nebo diabetu. Infuze budou prováděny ve schválených klinických pracovištích TrialNet s příslušným zařízením. Všechny vzorky krve a séra pro primární a sekundární stanovení výsledku budou zaslány do Core Laboratories k analýze. Klinické laboratorní studie mohou být prováděny na místních místech.

Účastníci budou náhodně rozděleni v poměru 1:1 (v rámci dvou vrstev definovaných věkem při zápisu: <18 a 18 nebo starší) do následujících 2 skupin:

  • dostávat Abatacept (intravenózní infuze v 0., 2. a 4. týdnu po randomizaci a poté každých 28+/-7 dní) a poté celkem 14 dávek. Pečlivé sledování rozvoje diabetu po dobu trvání studie.
  • dostávat placebo intravenózní infuzí v 0., 2. a 4. týdnu po randomizaci a poté každých 28+/- 7 dní, celkem 14 dávek. Pečlivé sledování rozvoje diabetu po dobu trvání studie.

Zadání léčby

Poté, co účastníci podepíší formulář souhlasu, dokončí screeningovou návštěvu (návštěvy) a splní všechna zařazovací kritéria a žádné z vylučovacích kritérií, budou účastníci randomizováni tak, aby dostávali buď Abatacept a pečlivé sledování, nebo placebo s pečlivým sledováním.

Účastníci budou náhodně rozděleni do každé skupiny rovnoměrně. Metoda randomizace bude stratifikována podle místa studie TrialNet a podle toho, zda je účastníkovi méně než 18 let nebo 18 let a více. Tento přístup zajišťuje, že studijní místo nebude potenciálním matoucím faktorem. TNCC vygeneruje náhodná čísla a tabulky.

Studijní hodnocení

V průběhu studie budou účastníci často podstupovat hodnocení jejich stavu glukózové tolerance, produkce inzulínu, imunologického stavu a celkového zdraví a pohody.

Vzorky budou odebrány pro skladování v úložišti Národního institutu pro diabetes a onemocnění trávicího ústrojí a ledvin (NIDDK) a v laboratořích TrialNet pro budoucí analýzu související s T1DM.

Délka studia

Studie byla navržena tak, aby poskytla 80% sílu k detekci 40% snížení rizika výskytu abnormální glukózové tolerance pomocí oboustranného testu na úrovni 0,05 po šesti letech trvání studie. Celkem bude do dvou skupin rozděleno přibližně 206 pacientů v poměru 1:1.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

212

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, MSG-1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California - San Francisco
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305-5208
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80262
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy
        • Yale Medical School
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610-
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University-Riley Hospital for Children
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 57931
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • University of Pittsburgh
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-8858
        • University of Texas Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 let až 45 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastník TrialNet Natural History/Pathway to Prevention Study a tedy příbuzný probanda s T1DM.
  • Ve věku 1–45 let v době zařazení do TN01 a věk ≥ 6 v době randomizace v této studii.
  • Ochota poskytnout informovaný souhlas nebo nechat rodiče či zákonného zástupce poskytnout informovaný souhlas, pokud je subjektu <18 let.

  • Normální glukózová tolerance pomocí OGTT potvrzena do 7 týdnů (ne více než 52 dnů) od výchozí hodnoty (návštěva 0). Pokud měl předchozí abnormální glukózovou toleranci, měl dvě po sobě jdoucí OGTT s normální glukózovou tolerancí.

    1. Plazmatická glukóza nalačno < 110 mg/dl (6,1 mmol/l) a
    2. 2 hodiny glukózy v plazmě <140 mg/dl (7,8 mmol/l) a
    3. Hodnota 30, 60 nebo 90 minut na OGTT < 200 mg/dl (11,1 mmol/l)
  • Přítomnost nejméně dvou autoprotilátek souvisejících s diabetem byla potvrzena při dvou příležitostech, včetně mIAA. K potvrzení 2 pozitivních autoprotilátek musí dojít během šesti měsíců před randomizací, ale potvrzení nemusí zahrnovat stejné 2 autoprotilátky.
  • Hmotnost ≥ 20 kg při základní návštěvě.
  • Pokud jde o účastnici s reprodukčním potenciálem, ochotnou vyhnout se těhotenství a podstoupit těhotenský test před každou infuzí.
  • Nejméně tři měsíce od data poslední živé imunizace.
  • Ochota vzdát se živých vakcín během léčby ve studii a po dobu tří měsíců po posledním podání studijního léku.

Kritéria vyloučení:

  • Abnormální glukózová tolerance nebo diabetes

    1. Plazmatická glukóza nalačno ≥ 110 mg/dl (6,1 mmol/L), popř
    2. 2 hodiny plazmatická glukóza ≥ 140 mg/dl (7,8 mmol/l), nebo
    3. 30, 60, 90 minut glukózy v plazmě během OGTT ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l)
  • Inzulinové autoprotilátky (mIAA).
  • Jsou imunodeficientní nebo mají klinicky významnou chronickou lymfopenii.
  • Mít aktivní infekci v době randomizace.
  • Mít pozitivní výsledek testu PPD nebo anamnézu dříve léčené TBC nebo pozitivní test uvolňování interferonu-gama (IGRA).
  • Být v současné době těhotná nebo kojící, nebo očekávat otěhotnění do 3 měsíců od posledního podání studovaného léku.
  • Užívání léků, o kterých je známo, že ovlivňují glukózovou toleranci.
  • Vyžadovat použití jiných imunosupresivních látek.
  • Mít sérologické důkazy o současném nebo minulém HIV, hepatitidě B (pozitivní na jádrové protilátky nebo povrchový antigen hepatitidy B) nebo infekci hepatitidou C.
  • Mít sérologický důkaz současné CMV infekce.
  • Mít známky aktivní EBV infekce.
  • Máte jakékoli komplikující zdravotní problémy nebo abnormální klinické laboratorní výsledky, které narušují provádění studie nebo způsobují zvýšené riziko. Patří mezi ně již existující srdeční onemocnění, CHOPN, neurologické abnormality nebo abnormality krevního obrazu (jako je lymfopenie, leukopenie nebo trombocytopenie).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: abatacept IV infuze
CTLA4-Ig (Abatacept) bude podáván jako 14 (30minutových) infuzí po dobu jednoho roku (3 infuze každý druhý týden první měsíc; měsíčně po dobu následujících 11 měsíců)
Lék: CTLA4-Ig (abatacept)
Podává se jako 30minutová IV infuze
Ostatní jména:
  • Abatacept
Komparátor placeba: Placebo
Rameno s placebem bude dostávat 14 (30 minut) IV infuzí (obsahujících fyziologický roztok) podávaných 3krát (každý druhý týden) první měsíc a měsíčně po dobu následujících 11 měsíců.
Lék: Placebo
Fyziologický roztok podávaný jako 30minutová IV infuze

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna z normální glukózové tolerance na abnormální glukózovou toleranci
Časové okno: každých šest měsíců po dobu 5-6 let

Měřeno orálním testem glukózové tolerance (OGTT):

Abnormální glukózová tolerance je primární cílový bod a je definován jako:

  1. Plazmatická glukóza nalačno ≥ 110 mg/dl (6,1 mmol/l) a < 126 mg/dl (7 mmol/l), popř.
  2. 2 hodiny plazmatické glukózy ≥ 140 mg/dl (7,8 mmol/l) a < 200 (11,1 mmol/l), popř.
  3. 30, 60, 90 minut glukózy v plazmě během OGTT ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l)
každých šest měsíců po dobu 5-6 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v odpovědi C-peptidu na orální test glukózové tolerance (OGTT)
Časové okno: Každých šest měsíců po dobu 5-6 let
Stanovit, zda je léčba Abataceptem lepší než placebo, pokud jde o odpověď C-peptidu na perorální toleranci glukózy
Každých šest měsíců po dobu 5-6 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Spolupracovníci

Juvenile Diabetes Research Foundation

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Carla J Greenbaum, MD, Type 1 Diabetes TrialNet

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2013

Primární dokončení (Aktuální)

14. prosince 2021

Dokončení studie (Aktuální)

14. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. ledna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. ledna 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

23. ledna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Abatacept (IND)
  • UC4DK117009 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UC4DK106993 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes typu 1

Klinické studie na CTLA4-Ig (abatacept)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Senegal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit