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CTLA4-Ig（阿巴西普）用于预防有 1 型风险的亲属的糖耐量异常和糖尿病

2024年5月8日 更新者：National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

CTLA4-Ig（阿巴西普）用于预防有 1 型糖尿病风险的亲属的糖耐量异常和糖尿病

该研究是一项 2 臂、多中心、1:1 随机、安慰剂对照的临床试验。

所有受试者将接受密切监测 AGT 或 T1DM 的发展。 受试者将接受阿巴西普或安慰剂，并密切监测 AGT 或 T1DM 的发展。 评估阿巴西普预防 AGT 和 T1DM 的安全性、有效性和作用方式。

主要目的是确定阿巴西普干预是否会预防或延缓 1 型糖尿病患者有风险的自身抗体阳性非糖尿病亲属发生 AGT。

次要结果包括：阿巴西普对 T1DM 发病率的影响；来自 OGTT 的 C 肽和其他措施的分析；安全性和耐受性；和机械结果。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

研究目的和理由：

在这项研究中，确认有两种或多种抗体（不包括 mIAA）且糖耐量正常的亲属将有资格随机分配到实验治疗组或安慰剂组，目的是确定实验治疗是否会预防或延迟异常的发生葡萄糖耐量和 1 型糖尿病。 糖耐量正常的人发病较早；也就是说，与糖耐量异常或糖尿病患者相比，β 细胞破坏较少，但不可避免地会发展为临床疾病并基本上完全丧失 β 细胞。 在不可避免地发展为 1 型糖尿病的人群中，在这一早期阶段进行治疗为对疾病预防产生临床重要影响提供了最大的机会。 以葡萄糖耐量异常而非糖尿病为主要终点，研究参与者、监管机构、资助者和研究人员将能够确定该疗法是否可以改变疾病进展。

因此，本研究的基本原理是具有 T1DM 免疫标志物和正常葡萄糖耐量的个体将不可避免地发展为临床 T1DM。 在发展为临床 T1DM 之前，他们将从正常葡萄糖耐量进展为异常葡萄糖耐量；异常的葡萄糖耐量导致近 80% 的受试者在 5 年内出现临床 T1DM。 他们的病症与明显的糖尿病仅在导致 β 细胞破坏的自身免疫过程的持续时间上有所不同。 在病程早期进行干预可能比对糖耐量异常或临床 T1DM 患者进行干预更有效。

治疗组的描述

受试者将被随机分配接受阿巴西普或安慰剂输注，同时密切监测异常葡萄糖耐量或糖尿病。 输液将在具有适当设施的经批准的 TrialNet 临床站点进行。 用于确定主要和次要结果的所有血液和血清样本将被送到核心实验室进行分析。 临床实验室研究可以在当地进行。

参与者将以 1:1 的比例（在入组年龄定义的两个阶层内：<18 岁和 18 岁或以上）随机分配到以下 2 组：

  • 接受 Abatacept（在随机分组后第 0、2 和 4 周静脉输注，然后每 28+/-7 天静脉输注），此后总共 14 剂。 在研究期间密切监测糖尿病的发展。
  • 在随机分组后第 0、2 和 4 周接受安慰剂静脉输注，然后每 28+/- 7 天接受一次，总共 14 剂。 在研究期间密切监测糖尿病的发展。

治疗分配

在参与者签署同意书、完成筛选访视并满足所有纳入标准且不满足任何排除标准后，参与者将被随机分配接受阿巴西普和密切监测或安慰剂和密切监测。

参与者将被随机分配到每组。 随机化方法将按 TrialNet 研究地点以及参与者是小于 18 岁还是 18 岁及以上进行分层。 这种方法确保研究地点不会成为潜在的混杂因素。 TNCC 将生成随机编号和表格。

学习评估

在研究过程中，参与者将经常接受对他们的葡萄糖耐量状态、胰岛素产生、免疫状态以及整体健康和福祉的评估。

样本将被抽取存储在国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所 (NIDDK) 存储库和 TrialNet 实验室站点，以供未来与 T1DM 相关的分析。

学习时间

该研究旨在提供 80% 的功效，以在六年的研究持续时间后使用 0.05 水平的双侧测试检测异常葡萄糖耐量发生风险降低 40%。 总共约 206 名患者将以 1:1 的比例分配到两组。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

212

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、MSG-1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94143
        • University of California - San Francisco
      • Stanford、California、美国、94305-5208
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80262
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国
        • Yale Medical School
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610-
        • University of Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University-Riley Hospital for Children
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、57931
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York、New York、美国
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • University of Pittsburgh
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390-8858
        • University of Texas Medical Center at Dallas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

6年 至 45年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • TrialNet 自然历史/预防途径研究的参与者，因此是 T1DM 先证者的亲属。
  • 参加 TN01 时年龄在 1-45 岁之间，在本试验中随机分组时年龄≥6 岁。
  • 如果受试者未满 18 岁，愿意提供知情同意或让父母或法定监护人提供知情同意。

  • 在基线（访问 0）的 7 周（不超过 52 天）内通过 OGTT 确认正常葡萄糖耐量。 如果以前的糖耐量异常，连续两次 OGTT 糖耐量正常。

    1. 空腹血糖 < 110 mg/dL (6.1 mmol/L)，以及
    2. 2 小时血糖 <140 mg/dL (7.8 mmol/L)，以及
    3. OGTT 的 30、60 或 90 分钟值 < 200mg/dL (11.1 mmol/L)
  • 两次确认存在至少两种糖尿病相关自身抗体，不包括 mIAA。 2 种阳性自身抗体的确认必须在随机分组前的 6 个月内发生，但确认不必涉及相同的 2 种自身抗体。
  • 基线访问时体重 ≥ 20 kg。
  • 如果女性参与者具有生殖潜力，愿意避免怀孕并在每次输注前进行妊娠测试。
  • 从最后一次活免疫之日起至少三个月。
  • 在研究中接受治疗并在最后一次研究药物给药后三个月内愿意放弃活疫苗。

排除标准：

  • 糖耐量异常或糖尿病

    1. 空腹血糖 ≥ 110 mg/dL (6.1 mmol/L)，或
    2. 2 小时血糖 ≥ 140 mg/dL (7.8 mmol/L)，或
    3. OGTT 期间 30、60、90 分钟血糖≥ 200 mg/dL (11.1 mmol/L)
  • 胰岛素自身抗体 (mIAA)。
  • 免疫缺陷或有临床显着的慢性淋巴细胞减少症。
  • 在随机分组时有活动性感染。
  • PPD 测试结果呈阳性或既往接受过结核病治疗，或干扰素-γ 释放试验 (IGRA) 测试呈阳性。
  • 目前正在怀孕或哺乳期，或预期在最后一次研究药物给药后 3 个月内怀孕。
  • 使用已知会影响葡萄糖耐量的药物。
  • 需要使用其他免疫抑制剂。
  • 有当前或过去的 HIV、乙型肝炎（乙型肝炎核心抗体或表面抗原阳性）或丙型肝炎感染的血清学证据。
  • 有当前 CMV 感染的血清学证据。
  • 有活动性 EBV 感染的证据。
  • 有任何复杂的医疗问题或异常的临床实验室结果会干扰研究进行或导致风险增加。 这些包括预先存在的心脏病、慢性阻塞性肺病、神经系统或血细胞计数异常（如淋巴细胞减少症、白细胞减少症或血小板减少症）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：阿巴西普静脉输注
CTLA4-Ig（阿巴西普）将在一年内进行 14 次（30 分钟）输注（第一个月每隔一周输注 3 次；接下来的 11 个月每月输注一次）
药品：CTLA4-Ig（阿巴西普）
给予 30 分钟静脉输注
其他名称：
  • 阿巴西普
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂组将接受 14 次（30 分钟）静脉输液（含生理盐水），第一个月进行 3 次（每隔一周），接下来的 11 个月每月进行一次。
药品：安慰剂
静脉输注 30 分钟生理盐水

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
从随机分组到确认葡萄糖耐量测试异常的时间
大体时间：96个月

通过口服葡萄糖耐量测试（OGTT）测量：

葡萄糖耐量异常是主要终点，定义为：

  1. 空腹血糖 ≥ 110 mg/dL (6.1 mmol/L) 且 < 126 mg/dL (7 mmol/L)，或
  2. 2 小时血浆葡萄糖 ≥ 140 mg/dL (7.8 mmol/L) 且 < 200 (11.1 mmol/L)，或
  3. OGTT 期间 30、60、90 分钟血浆葡萄糖 ≥ 200 mg/dL (11.1 mmol/L)
96个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 中 C 肽浓度的变化
大体时间：0时间到30个月
确定阿巴西普治疗在口服葡萄糖耐量的 C 肽反应方面是否优于安慰剂
0时间到30个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

合作者

Juvenile Diabetes Research Foundation

调查人员

  • 学习椅：Carla J Greenbaum, MD、Type 1 Diabetes TrialNet

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年3月1日

初级完成 (实际的)

2021年12月14日

研究完成 (实际的)

2022年12月14日

研究注册日期

首次提交

2013年1月10日

首先提交符合 QC 标准的

2013年1月22日

首次发布 (估计的)

2013年1月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年6月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月8日

最后验证

2023年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Abatacept (IND)
  • UC4DK117009 (美国 NIH 拨款/合同)
  • UC4DK106993 (美国 NIH 拨款/合同)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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