Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

CTLA4-Ig (Абатацепт) для профилактики аномальной толерантности к глюкозе и диабета у родственников, подверженных риску заболевания типом 1

8 мая 2024 г. обновлено: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

CTLA4-Ig (Абатацепт) для профилактики аномальной толерантности к глюкозе и диабета у родственников, подверженных риску диабета 1 типа

Исследование представляет собой многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование с двумя группами.

Все субъекты будут подвергаться тщательному мониторингу на предмет развития АГТ или СД1. Субъекты будут получать абатацепт или плацебо и тщательно следить за развитием АГТ или СД1. Оценить безопасность, эффективность и механизм действия абатацепта для профилактики АГТ и СД1.

Основная цель состоит в том, чтобы определить, будет ли вмешательство с абатацептом предотвращать или задерживать развитие АГТ у недиабетических родственников пациентов с СД1 с положительным результатом на аутоантитела из группы риска.

Вторичные исходы включают: влияние абатацепта на заболеваемость СД1; анализы С-пептида и другие показатели из ОГТТ; безопасность и переносимость; и механические результаты.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель исследования и обоснование:

В этом исследовании родственники, у которых подтверждено наличие двух или более антител, не включая mIAA, и нормальная толерантность к глюкозе, будут иметь право на рандомизацию в группы экспериментального лечения или группы плацебо с целью определить, будет ли экспериментальное лечение предотвращать или отсрочивать возникновение аномальных толерантность к глюкозе и сахарный диабет 1 типа. Люди с нормальной толерантностью к глюкозе более ранние в патологическом процессе; то есть имеют меньшую деструкцию бета-клеток, чем люди с аномальной толерантностью к глюкозе или явным диабетом, но неизбежно прогрессируют до клинического заболевания и, по существу, полной потери бета-клеток. Лечение на этой ранней стадии в популяции, у которой неизбежно разовьется диабет 1 типа, дает наилучшие возможности для клинически важного воздействия на профилактику заболевания. С аномальной толерантностью к глюкозе, а не с диабетом в качестве основной конечной точки, участники исследования, регулирующие органы, спонсоры и исследователи смогут определить, может ли терапия изменить прогрессирование заболевания.

Таким образом, обоснование этого исследования заключается в том, что у людей с иммунологическими маркерами СД1 и нормальной толерантностью к глюкозе неизбежно разовьется клинический СД1. До развития клинического СД1 они будут прогрессировать от нормальной толерантности к глюкозе до аномальной толерантности к глюкозе; а аномальная толерантность к глюкозе приводит к клиническим проявлениям СД1 в течение 5 лет почти у 80% пациентов. У них есть состояние, которое отличается от явного диабета только длительностью аутоиммунного процесса, который приводит к разрушению бета-клеток. Вмешательство на ранних стадиях заболевания может быть более эффективным, чем вмешательство у пациентов с аномальной толерантностью к глюкозе или клиническим СД1.

Описание лечебных групп

Субъекты будут рандомизированы для получения инфузий абатацепта или плацебо наряду с тщательным мониторингом аномальной толерантности к глюкозе или диабета. Инфузии будут проводиться в утвержденных клинических центрах TrialNet с соответствующими условиями. Все образцы крови и сыворотки для определения первичных и вторичных результатов будут отправлены в основные лаборатории для анализа. Клинические лабораторные исследования могут проводиться на местах.

Участники будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 (в пределах двух страт, определяемых возрастом при регистрации: <18 и 18 лет и старше) в следующие 2 группы:

  • для получения абатацепта (внутривенное вливание через 0, 2 и 4 недели после рандомизации, а затем каждые 28 +/- 7 дней) после этого в общей сложности 14 доз. Тщательный мониторинг развития диабета на протяжении всего исследования.
  • для внутривенного вливания плацебо через 0, 2 и 4 недели после рандомизации, а затем каждые 28 +/- 7 дней после этого, всего 14 доз. Тщательный мониторинг развития диабета на протяжении всего исследования.

Назначение лечения

После того, как участники подпишут форму согласия, завершат посещение(я) скрининга и будут соответствовать всем критериям включения и ни одному из критериев исключения, участники будут рандомизированы для получения либо Абатацепта и тщательного мониторинга, либо плацебо с тщательным мониторингом.

Участники будут рандомизированы в равных долях в каждую группу. Метод рандомизации будет зависеть от исследовательского центра TrialNet и от того, младше ли участнику 18 лет или 18 лет и старше. Такой подход гарантирует, что место исследования не будет потенциальным источником помех. TNCC создаст числа и таблицы рандомизации.

Оценки исследования

В ходе исследования участники часто будут проходить оценку состояния толерантности к глюкозе, выработки инсулина, иммунологического статуса, а также общего состояния здоровья и самочувствия.

Образцы будут взяты для хранения в репозитории Национального института диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK) и в лабораториях TrialNet для будущего анализа, связанного с СД1.

Продолжительность исследования

Исследование было разработано таким образом, чтобы обеспечить 80-процентную мощность для выявления 40-процентного снижения риска возникновения аномальной толерантности к глюкозе с использованием двустороннего теста на уровне 0,05 после шести лет продолжительности исследования. В общей сложности около 206 пациентов будут распределены в соотношении 1:1 на две группы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

212

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, MSG-1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California - San Francisco
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305-5208
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80262
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты
        • Yale Medical School
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610-
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University-Riley Hospital for Children
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 57931
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-8858
        • University of Texas Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 лет до 45 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участник исследования TrialNet Natural History/Pathway to Prevention и, таким образом, родственник пробанда с СД1.
  • В возрасте от 1 года до 45 лет на момент включения в исследование TN01 и в возрасте ≥ 6 лет на момент рандомизации в этом исследовании.
  • Готовность дать информированное согласие или попросить родителя или законного опекуна предоставить информированное согласие, если субъекту меньше 18 лет.

  • Нормальная толерантность к глюкозе по результатам ОГТТ подтверждена в течение 7 недель (не более 52 дней) от исходного уровня (посещение 0). Если ранее была нарушена толерантность к глюкозе, было проведено два последовательных ПГТТ с нормальной толерантностью к глюкозе.

    1. Глюкоза плазмы натощак < 110 мг/дл (6,1 ммоль/л) и
    2. 2-часовой уровень глюкозы в плазме <140 мг/дл (7,8 ммоль/л) и
    3. 30-, 60- или 90-минутное значение ПГТТ < 200 мг/дл (11,1 ммоль/л)
  • В двух случаях было подтверждено наличие по крайней мере двух связанных с диабетом аутоантител, не включая mIAA. Подтверждение 2 положительных аутоантител должно произойти в течение шести месяцев до рандомизации, но подтверждение не обязательно должно включать те же самые 2 аутоантитела.
  • Вес ≥ 20 кг на исходном визите.
  • Если участница женского пола с репродуктивным потенциалом желает избежать беременности и пройти тест на беременность перед каждой инфузией.
  • Не менее трех месяцев с даты последней живой иммунизации.
  • Готов отказаться от живых вакцин во время лечения во время исследования и в течение трех месяцев после последнего введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Аномальная толерантность к глюкозе или диабет

    1. Глюкоза плазмы натощак ≥ 110 мг/дл (6,1 ммоль/л), или
    2. 2-часовой уровень глюкозы в плазме ≥ 140 мг/дл (7,8 ммоль/л), или
    3. Глюкоза плазмы через 30, 60, 90 минут во время ПГТТ ≥ 200 мг/дл (11,1 ммоль/л)
  • Аутоантитела к инсулину (mIAA).
  • Иммунодефицит или клинически значимая хроническая лимфопения.
  • Наличие активной инфекции на момент рандомизации.
  • Иметь положительный результат теста PPD или историю ранее леченного туберкулеза или положительный тест анализа высвобождения гамма-интерферона (IGRA).
  • Быть беременной или кормящей грудью в настоящее время или ожидать беременности в течение 3 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
  • Использование лекарств, которые, как известно, влияют на толерантность к глюкозе.
  • Требуют применения других иммунодепрессантов.
  • Имеются серологические признаки ВИЧ-инфекции в настоящее время или в прошлом, гепатита В (положительный результат на ядерное антитело гепатита В или поверхностный антиген) или инфекции гепатита С.
  • Наличие серологических признаков текущей ЦМВ-инфекции.
  • Наличие признаков активной инфекции ВЭБ.
  • Иметь какие-либо осложняющие медицинские проблемы или аномальные результаты клинических лабораторных исследований, которые мешают проведению исследования или вызывают повышенный риск. К ним относятся ранее существовавшие заболевания сердца, ХОБЛ, неврологические нарушения или нарушения анализа крови (такие как лимфопения, лейкопения или тромбоцитопения).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: абатацепт в/в инфузия
CTLA4-Ig (Абатацепт) будет вводиться в виде 14 (30-минутных) инфузий в течение одного года (3 инфузии каждые две недели в первый месяц; ежемесячно в течение следующих 11 месяцев)
Лекарство: CTLA4-Ig (Абатацепт)
Вводится в виде 30-минутной внутривенной инфузии.
Другие имена:
  • Абатацепт
Плацебо Компаратор: Плацебо
Группа плацебо получит 14 (30 минут) внутривенных вливаний (содержащих физиологический раствор) 3 раза (каждые две недели) в первый месяц и ежемесячно в течение следующих 11 месяцев.
Лекарство: Плацебо
Солевой раствор вводят в виде 30-минутной внутривенной инфузии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время от рандомизации до подтвержденного теста на аномальную толерантность к глюкозе
Временное ограничение: 96 месяцев

Измеряется с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе (OGTT):

Нарушение толерантности к глюкозе является первичной конечной точкой и определяется как:

  1. Уровень глюкозы в плазме натощак ≥ 110 мг/дл (6,1 ммоль/л) и < 126 мг/дл (7 ммоль/л), или
  2. Уровень глюкозы в плазме через 2 часа ≥ 140 мг/дл (7,8 ммоль/л) и < 200 (11,1 ммоль/л), или
  3. Уровень глюкозы в плазме через 30, 60, 90 минут во время ОГТТ ≥ 200 мг/дл (11,1 ммоль/л)
96 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение концентрации C-пептида по результатам перорального теста на толерантность к глюкозе (OGTT)
Временное ограничение: От 0 раз до 30 месяцев
Определить, превосходит ли лечение абатацептом плацебо в отношении реакции С-пептида на толерантность к пероральной глюкозе.
От 0 раз до 30 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Соавторы

Juvenile Diabetes Research Foundation

Следователи

  • Учебный стул: Carla J Greenbaum, MD, Type 1 Diabetes TrialNet

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 декабря 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 января 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 января 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

23 января 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Abatacept (IND)
  • UC4DK117009 (Грант/контракт NIH США)
  • UC4DK106993 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться