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CTLA4-Ig (abatacept) pour la prévention de la tolérance anormale au glucose et du diabète chez les parents à risque de type 1

8 mai 2024 mis à jour par: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

CTLA4-Ig (abatacept) pour la prévention de la tolérance anormale au glucose et du diabète chez les proches à risque de diabète de type 1

L'étude est un essai clinique à 2 bras, multicentrique, randomisé 1:1, contrôlé par placebo.

Tous les sujets recevront une surveillance étroite pour le développement de l'AGT ou du T1DM. Les sujets recevront de l'abatacept ou un placebo et une surveillance étroite du développement de l'AGT ou du DT1. Évaluer l'innocuité, l'efficacité et le mode d'action de l'abatacept pour prévenir l'AGT et le DT1.

L'objectif principal est de déterminer si l'intervention avec l'abatacept préviendra ou retardera le développement de l'AGT chez les parents non diabétiques positifs aux auto-anticorps à risque de patients atteints de DT1.

Les critères de jugement secondaires incluent : l'effet de l'abatacept sur l'incidence du DT1 ; analyses du peptide C et autres mesures de l'OGTT ; sécurité et tolérabilité; et les résultats mécanistes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif et justification de l'étude :

Dans cette étude, les parents dont il est confirmé qu'ils ont deux anticorps ou plus, à l'exclusion du mIAA, et une tolérance normale au glucose seront éligibles pour la randomisation dans des groupes de traitement expérimental ou de placebo dans le but de déterminer si le traitement expérimental préviendra ou retardera l'apparition d'anomalies tolérance au glucose et diabète sucré de type 1. Les personnes ayant une tolérance normale au glucose sont plus précoces dans le processus de la maladie ; c'est-à-dire qu'ils ont moins de destruction de cellules bêta que ceux qui ont une tolérance anormale au glucose ou un diabète franc, mais évolueront inévitablement vers une maladie clinique et essentiellement une perte complète de cellules bêta. Le traitement à ce stade précoce dans une population qui évoluera inévitablement vers le diabète de type 1 offre la meilleure opportunité d'avoir un impact cliniquement important sur la prévention de la maladie. Avec une tolérance anormale au glucose plutôt que le diabète comme critère d'évaluation principal, les participants à l'étude, les régulateurs, les bailleurs de fonds et les chercheurs seront en mesure de déterminer si la thérapie peut modifier la progression de la maladie.

Par conséquent, la justification de cette étude est que les personnes présentant des marqueurs immunologiques du DT1 et une tolérance normale au glucose développeront inévitablement un DT1 clinique. Avant le développement du DT1 clinique, ils passeront d'une tolérance normale au glucose à une tolérance anormale au glucose ; et une tolérance anormale au glucose entraîne un DT1 clinique dans les 5 ans chez près de 80 % des sujets. Ils ont une condition qui ne diffère du diabète manifeste que par la durée du processus auto-immun qui entraîne la destruction des cellules bêta. Une intervention précoce au cours de la maladie peut être plus efficace qu'une intervention chez les personnes présentant une tolérance anormale au glucose ou un DT1 clinique.

Description des groupes de traitement

Les sujets seront randomisés pour recevoir des perfusions d'abatacept ou de placebo ainsi qu'une surveillance étroite de la tolérance anormale au glucose ou du diabète. Les perfusions seront effectuées dans des sites cliniques TrialNet approuvés dotés d'installations appropriées. Tous les échantillons de sang et de sérum pour les déterminations des résultats primaires et secondaires seront envoyés aux laboratoires principaux pour analyse. Des études de laboratoire clinique peuvent être effectuées sur les sites locaux.

Les participants seront assignés au hasard selon un ratio 1:1 (dans les deux strates définies par l'âge à l'inscription : <18 et 18 ans ou plus) aux 2 groupes suivants :

  • recevoir ensuite de l'abatacept (perfusion intraveineuse à 0, 2 et 4 semaines après la randomisation, puis tous les 28+/-7 jours) pour un total de 14 doses. Surveillance étroite du développement du diabète pendant toute la durée de l'étude.
  • recevoir une perfusion intraveineuse de placebo à 0, 2 et 4 semaines après la randomisation, puis tous les 28 +/- 7 jours par la suite pour un total de 14 doses. Surveillance étroite du développement du diabète pendant toute la durée de l'étude.

Attribution de traitement

Une fois que les participants auront signé le formulaire de consentement, effectué la ou les visites de dépistage et rempli tous les critères d'inclusion et aucun des critères d'exclusion, les participants seront randomisés pour recevoir soit de l'abatacept et une surveillance étroite, soit un placebo avec une surveillance étroite.

Les participants seront randomisés en parts égales dans chaque groupe. La méthode de randomisation sera stratifiée par site d'étude TrialNet et si le participant a moins de 18 ans ou 18 ans et plus. Cette approche garantit que le site d'étude ne sera pas un facteur de confusion potentiel. Le TNCC générera les numéros et les tables de randomisation.

Évaluations des études

Au cours de l'étude, les participants subiront fréquemment des évaluations de leur état de tolérance au glucose, de leur production d'insuline, de leur état immunologique et de leur état de santé général et de leur bien-être.

Des échantillons seront prélevés pour être stockés dans le référentiel de l'Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales (NIDDK) et sur les sites de laboratoire TrialNet pour une analyse future liée au DT1.

Durée de l'étude

L'étude a été conçue pour fournir une puissance de 80 % pour détecter une réduction de 40 % du risque de survenue d'une tolérance anormale au glucose à l'aide d'un test bilatéral au niveau de 0,05 après six ans de durée de l'étude. Un total d'environ 206 patients seront répartis selon un ratio de 1:1 entre les deux groupes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

212

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, MSG-1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California - San Francisco
      • Stanford, California, États-Unis, 94305-5208
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80262
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis
        • Yale Medical School
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610-
        • University of Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University-Riley Hospital for Children
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 57931
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, États-Unis
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390-8858
        • University of Texas Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans à 45 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Participant à l'étude TrialNet Natural History/Pathway to Prevention et, par conséquent, parent d'un proposant atteint de DT1.
  • Entre les âges de 1 à 45 ans au moment de l'inscription à TN01 et l'âge ≥ 6 au moment de la randomisation dans cet essai.
  • Disposé à fournir un consentement éclairé ou à demander à un parent ou tuteur légal de fournir un consentement éclairé si le sujet a moins de 18 ans.

  • Tolérance normale au glucose par HGPO confirmée dans les 7 semaines (pas plus de 52 jours) à compter de la date de référence (visite 0). Si tolérance antérieure au glucose anormale, a eu deux HGPO consécutives avec une tolérance normale au glucose.

    1. Glycémie à jeun < 110 mg/dL (6,1 mmol/L), et
    2. Glycémie plasmatique sur 2 heures < 140 mg/dL (7,8 mmol/L), et
    3. Valeur de 30, 60 ou 90 minutes sur OGTT < 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
  • Au moins deux auto-anticorps liés au diabète confirmés à deux reprises, sans compter le mIAA. La confirmation de 2 auto-anticorps positifs doit avoir lieu dans les six mois précédant la randomisation, mais la confirmation ne doit pas nécessairement impliquer les 2 mêmes auto-anticorps.
  • Poids ≥ 20 kg lors de la visite de référence.
  • S'il s'agit d'une participante ayant un potentiel de reproduction, disposée à éviter une grossesse et à subir un test de grossesse avant chaque perfusion.
  • Au moins trois mois à compter de la date de la dernière vaccination vivante.
  • Disposé à renoncer aux vaccins vivants tout en recevant un traitement dans le cadre de l'étude et pendant trois mois après la dernière administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Tolérance anormale au glucose ou diabète

    1. Glycémie à jeun ≥ 110 mg/dL (6,1 mmol/L), ou
    2. Glycémie plasmatique sur 2 heures ≥ 140 mg/dL (7,8 mmol/L), ou
    3. Glycémie plasmatique à 30, 60 et 90 minutes pendant une HGPO ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
  • Auto-anticorps anti-insuline (mIAA).
  • Vous êtes immunodéprimé ou avez une lymphopénie chronique cliniquement significative.
  • Avoir une infection active au moment de la randomisation.
  • Avoir un résultat de test PPD positif ou des antécédents de tuberculose précédemment traitée, ou un test de libération d'interféron gamma (IGRA) positif.
  • Être actuellement enceinte ou allaitante, ou prévoir de tomber enceinte dans les 3 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude.
  • Utilisation de médicaments connus pour influencer la tolérance au glucose.
  • Exiger l'utilisation d'autres agents immunosuppresseurs.
  • Avoir des preuves sérologiques de VIH actuel ou passé, d'hépatite B (positif pour l'anticorps central ou l'antigène de surface de l'hépatite B) ou d'une infection à l'hépatite C.
  • Avoir des preuves sérologiques d'une infection actuelle à CMV.
  • Avoir des preuves d'une infection active à EBV.
  • Avoir des problèmes médicaux compliqués ou des résultats de laboratoire clinique anormaux qui interfèrent avec la conduite de l'étude ou entraînent un risque accru. Il s'agit notamment des maladies cardiaques préexistantes, de la MPOC, des anomalies neurologiques ou de la numération sanguine (telles que la lymphopénie, la leucopénie ou la thrombocytopénie).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: abatacept perfusion IV
CTLA4-Ig (Abatacept) sera administré en 14 perfusions (30 minutes) sur un an (3 perfusions toutes les deux semaines le premier mois ; mensuellement pendant les 11 mois suivants)
Médicament: CTLA4-Ig (Abatacept)
Administré en perfusion IV de 30 minutes
Autres noms:
  • Abatacept
Comparateur placebo: Placebo
Le bras placebo recevra 14 (30 minutes) perfusions IV (contenant une solution saline) administrées 3 fois (toutes les deux semaines) le premier mois et mensuellement pendant les 11 mois suivants.
Médicament: Placebo
Solution saline administrée en perfusion IV de 30 minutes

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai entre la randomisation et le test de tolérance anormale au glucose confirmé
Délai: 96 mois

Mesuré par test oral de tolérance au glucose (OGTT) :

La tolérance anormale au glucose est le critère d'évaluation principal et est définie comme :

  1. Glycémie plasmatique à jeun ≥ 110 mg/dL (6,1 mmol/L) et < 126 mg/dL (7 mmol/L), ou
  2. Glycémie plasmatique sur 2 heures ≥ 140 mg/dL (7,8 mmol/L) et < 200 (11,1 mmol/L), ou
  3. Glycémie plasmatique à 30, 60 et 90 minutes pendant une OGTT ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
96 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la concentration en peptide C par rapport au test oral de tolérance au glucose (OGTT)
Délai: 0 fois à 30 mois
Déterminer si le traitement par Abatacept est supérieur au placebo en ce qui concerne la réponse du peptide C à la tolérance au glucose par voie orale
0 fois à 30 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Collaborateurs

Juvenile Diabetes Research Foundation

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Carla J Greenbaum, MD, Type 1 Diabetes TrialNet

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2013

Achèvement primaire (Réel)

14 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

14 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 janvier 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 janvier 2013

Première publication (Estimé)

23 janvier 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 juin 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2024

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Abatacept (IND)
  • UC4DK117009 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • UC4DK106993 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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